Противокашлевые препараты в педиатрии

Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он существенно нарушает самочувствие и состояние больного. Выбор противокашлевой терапии в педиатрии определяется следующими факторами: причиной возникновения кашля, особенностями формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте и механизмом действия используемых противокашлевых препаратов.

Как отмечено выше, главная функция кашля — восстановление проходимости дыхательных путей. Достигается это путем удаления секрета и восстановлением мукоцилиарного транспорта бронхиального секрета (мукоцилиарного клиренса).

Причин нарушения проходимости ДП в детском возрасте довольно много. Но чаще всего (около 90%) это инфекции респираторного тракта. При этом инфекционный процесс может локализоваться только в верхних отделах ДП: острые респираторные вирусные инфекции, риниты, ангины, фарингиты, синуситы, аденоидиты, ларингиты и т.д.; или в нижних отделах — трахеит, бронхит, пневмония. Нередко отмечается сочетание инфекции верхних и нижних отделов ДП.

Второе место среди причин кашля у детей занимает обструкция вследствие бронхоспазма (например, при бронхиальной астме, обструктивном бронхите). Далее следует обструкция ДП, вызванная вязким бронхиальным секретом, аспирированными инородными телами, жидкостями, и обструкция за счет сдавления экзогенными образованиями, отека паренхимы легких и т.д. Наконец, причиной кашля могут быть рефлекторное раздражение плевры и некоторые другие факторы.

Клинические проявления кашля у детей варьируют от сильного мучительного, сопровождающегося рвотой, беспокойством и/или болевым синдромом, нарушающим сон, самочувствие и поведение ребенка, до незаметного покашливания, практически не оказывающего влияния на его самочувствие и поведение. В последнем случае ребенок обычно не нуждается в специальном противокашлевом лечении, что, однако, не исключает выяснения причины кашля.

Необходимость в лечении собственно кашля, то есть в назначении противокашлевой терапии, возникает, в основном, при наличии у ребенка непродуктивного, сухого, навязчивого кашля. У детей раннего возраста, особенно грудных детей, непродуктивный кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением “скольжения” мокроты по бронхиальному дереву в силу недостаточности синтеза сурфактанта, недостаточной кинетической активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Такой механизм, как бронхоспазм, имеет у малышей меньшее значение. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии у детей раннего возраста является преимущественно разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и усиление тем самым эффективности кашля. Таким образом, эффективность противокашлевой терапии заключается, по сути, в усилении кашля при условии перевода его из сухого непродуктивного во влажный и продуктивный. Это в конечном счете и приводит к восстановлению проходимости дыхательных путей, устранению раздражения слизистой и выключению кашлевого рефлекса.

В старшем возрасте в основе развития кашля значительно большую роль играет бронхоспазм, что, естественно, должно учитываться при выборе терапии.

Если у ребенка, наоборот, имеет место продуктивный влажный обильный кашель, то нет необходимости в препаратах, разжижающих мокроту, опасны и препараты, подавляющие кашлевой рефлекс, они назначаются лишь в особых ситуациях: когда кашель очень интенсивный и изнуряет малыша, сопровождается рвотой, нарушает сон ребенка или когда возникает высокий риск развития аспирации. Обычно в этих случаях более оправдано назначение мукорегуляторов.

Таким образом, для правильного выбора противокашлевого лечения необходимо: во-первых, установить диагноз заболевания, вызвавшего кашель у ребенка и назначить его лечение; во-вторых, оценить продуктивность кашля, давность, интенсивность и степень его влияния на состояние больного, целесообразно также оценить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, “подвижности”, количество и т.д.) и наличие или отсутствие бронхоспазма.

Следовательно, в решении вопросов о необходимости и рациональном выборе противокашлевого препарата для ребенка участие врача-педиатра просто необходимо. Более того, правильный выбор противокашлевой терапии всегда основан на хорошем знании механизмов действия препаратов с противокашлевым эффектом, что также является прерогативой врача.

Среди всего разнообразия противокашлевых лекарственных средств можно выделить: собственно противокашлевые препараты; препараты с опосредованным противокашлевым эффектом; комбинированные препараты.

Препараты собственно противокашлевого действия принято делить на средства центрального действия, средства периферического действия (афферентные и эфферентные) и сочетанные. Среди средств периферического действия, в свою очередь, выделяют препараты растительного и синтетического происхождения.

Противокашлевые препараты центрального действия подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним нервные центры. К этим препаратам относят препараты с наркотическим (кодеин, дионин, морфин, декстрометорфан) и ненаркотическим действием (глауцина гидрохлорид, либексин, бутамирата цитрат, окселадин и др.). К препаратам центрального ненаркотического действия относится широко известный бронхолитин — комбинированный препарат, включающий глауцина гидрохлорид, эфедрин, эфирное масло шалфея и лимонную кислоту.

Препараты наркотического действия применяются в педиатрии крайне редко, в основном в условиях стационара. Препараты ненаркотического действия используются шире, но, к сожалению, часто неправильно и необоснованно. Показанием к их назначению является необходимость в подавлении кашля. В педиатрической практике такая необходимость встречается редко. У детей раннего возраста она возникает при коклюше, сухом плеврите и в случаях очень интенсивного продуктивного кашля при излишне обильном и жидком бронхиальном секрете (бронхорея), когда появляется угроза аспирации.

В старшем возрасте эти препараты могут быть полезны в случаях кашля, ассоциированного с умеренным бронхоспазмом. При этом они применяются самостоятельно или как дополнение к бронхолитикам и препаратам, подавляющим аллергическое или ирритативное воспаление.

Группа противокашлевых ненаркотических средств центрального действия также показана при кашле, связанном с раздражением слизистых верхних (надгортанных) отделов ДП, раздражением слизистых носоглотки и ротоглотки вследствие инфекционного или ирритативного воспаления. В этих случаях результат от их назначения обычно усиливается при сочетании с препаратами периферического действия с обволакивающим эффектом. Примером такого комбинированного воздействия может служить бронхолитин. Но его использование оправдано лишь у детей старше 2 лет и при отсутствии выраженных признаков бронхита, т.к. входящий в бронхолитин эфедрин “подсушивает” слизистую бронхов, повышает вязкость бронхиального секрета, замедляет мукоцилиарный транспорт и может оказывать в раннем возрасте галлюциногенный эффект.

Противокашлевые средства периферического действия с афферентным эффектом действуют как мягкие анальгетики или анестетики на слизистую оболочку дыхательных путей и уменьшают рефлекторную стимуляцию кашлевого рефлекса. Кроме того, они изменяют образование и вязкость секрета, расслабляют гладкую мускулатуру бронхов. Препараты с эфферентным действием повышают подвижность секрета, как бы улучшая его “скольжение” по слизистой, уменьшая вязкость слизи, или усиливают эффективность и силу самого кашлевого механизма.

Одним из самых эффективных методов афферентного воздействия является увлажнение слизистых с помощью аэрозолей и паровых ингаляций. Ингаляции водяного пара, сами по себе или с добавлением медикаментов или растительных экстрактов, таких, как эвкалипт, — самый простой, самый доступный и самый распространенный метод увлажнения. Наряду с ингаляциями может быть использовано обильное питье (включая лечебные чаи и сборы, в которых сочетается эфферентный и афферентный механизмы действия). Маленьким детям можно проводить с целью увлажнения лечебные ванны.

Обволакивающие средства также относятся к периферическим противокашлевым средствам афферентного действия. Эти препараты показаны при кашле, возникающем при раздражении слизистой верхних отделов респираторного тракта. Действие их основано на создании защитного слоя на слизистой оболочке носо- и ротоглотки. Обычно они представляют собой таблетки для рассасывания во рту или сиропы и чаи, содержащие растительные экстракты эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни, липы и др.; глицерин, мед и т.п.

К препаратам эфферентного действия относятся отхаркивающие средства. Это растительные экстракты (алтей, анис, девя.сил, багульник, душица, ипекакуана, мать-и-мачеха, подорожник, росянка, солодка, сосновые почки, фиалка, тимьян, термопсис и др.), а также терпингидрат, йодиды. Механизм действия этих средств основан на удалении бронхиального секрета из дыхательных путей за счет снижения его вязкости, но при увеличении объема мокроты. Большинство отхаркивающих препаратов усиливает секрецию слизи за счет рефлекторного раздражения желез слизистой бронхов. Некоторые, например йодиды и ряд растительных препаратов (тимьян, росянка, термопсис, ипекакуана и др.), оказывают также прямое действие на секреторные бронхиальные клетки и выделяются в просвет бронхиального дерева, усиливая при этом секрецию слизи и увеличивая ее объем. Они отчасти активируют моторную функцию бронхиол и реснитчатого эпителия слизистой бронхов. Наряду с этим такие средства, как термопсис, ипекакуана, усиливают деятельность рвотного и дыхательного центров продолговатого мозга.

Растительные экстракты входят в сиропы, капли и таблетки от кашля, являются составляющими грудных сборов. Необходимо отметить, что растительное происхождение лекарственного средства еще не означает его полной безопасности для ребенка, особенно раннего возраста. Так, препараты ипекакуаны способствуют значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Поэтому у детей первых месяцев жизни и у детей с поражением ЦНС использовать их не следует: они могут стать причиной аспирации, асфиксии, образования ателектазов или усилить рвоту, связанную с кашлем. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии у больного ребенка диареи.

Значительное увеличение объема мокроты отмечается и при применении йодидов (йодида калия, йодида натрия, йодированного глицерола). Использование этих препаратов в педиатрии также должно быть ограничено, так как отхаркивающий эффект йодидов наблюдается лишь при назначении их в дозах, близких к непереносимым, что всегда опасно в детской практике. Кроме того, они имеют неприятный вкус (исключение — йодированный глицерол, но и эффект у него крайне незначительный).

К отрицательным качествам отхаркивающих средств следует отнести и необходимость их частого приема (каждые 3-4 часа), что весьма раздражает больного ребенка и вызывает у него негативную реакцию на лечение.

Значительно более эффективными противокашлевыми препаратами с эфферентным периферическим действием являются муколитики. Они хорошо разжижают бронхиальный секрет за счет изменения структуры слизи. К ним относятся производные цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин, N-ацетилцистеин), бромгексин, амброксол, дорназа альфа.

Особенностью муколитиков является то, что, разжижая мокроту, они практически не увеличивают ее объем, т.е. лишены отрицательного эффекта отхаркивающих препаратов. Ацетилцистеин, карбоцистеин и N-ацетилцистеин, бромгексин и амброксол нарушают целостность дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля мокроты, тем самым разжижая ее. Действие ацетилцистеина усиливается также за счет повышения синтеза секрета мукозных клеток, что способствует лизису фибрина.

Бромгексин и амброксол кроме того стимулируют выработку эндогенного легочного сурфактанта, а амброксол замедляет его распад. Сурфактант, как известно, обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания,

препятствует спадению альвеол, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает скольжение бронхолегочного секрета по эпителию слизистой бронхов. Снижение вязкости слизи, улучшение ее скольжения значительно повышает текучесть мокроты и облегчает выделение ее из дыхательных путей.

Карбоцистеин, в отличие от ацетилцистеина, бромгексина и амброксола, обладает мукорегуляторным действием, снижая синтез нейтральных и повышая продукцию кислых муцинов. Он, существенно уменьшая количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных отделах бронхиол, снижает продукцию слизи. Поэтому карбоцистеин не рекомендуется сочетать с препаратами, снижающими секрецию бронхиальной слизи, при скудном образовании мокроты, а также при склонности к запорам.

Муколитики могут быть широко использованы в педиатрии при лечении кашля, ассоциированного с заболеваниями нижних отделов ДП (трахеиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии), особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным патогенетическим фактором формирования кашля. Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких препаратов, как амброксол и бромгексин, у детей первых недель и месяцев жизни.

Одним из недостатков ацетилцистеина, карбоцистеина и отчасти бромгексина является их способность усиливать бронхоспазм. Поэтому использование этих препаратов в острый период бронхиальной астмы не показано.

Ацетилцистеин, бромгексин и амброксол неплохо зарекомендовали себя при хронических бронхитах, бронхоэктазах, муковисцидозе, других ферментопатиях, для которых характерно повышение вязкости и нередко гнойный или слизисто-гнойный характер мокроты. Но в данной ситуации такие муколитики, как дорназа альфа, имеют преимущества, так как более эффективно разжижают гнойную мокроту.

В настоящее время широко используется препарат гвайфенезин. Он входит в такие средства от кашля, как колдрекс-бронхо, робитуссин — микстура от кашля, туссин (комбинированный препарат, включающий наряду с гвайфенезином карамель, глицерин, лимонную кислоту, бензоат натрия, кукурузный сироп). Доза гвайфенезина обычно составляет от 100 до 200 мг на прием; препарат должен вводиться каждые 4 часа и может быть использован только у детей старше 3 лет.

По своему действию гвайфенезин занимает промежуточное положение между отхаркивающими и муколитическими препаратами. В отличие от описанных выше отхаркивающих средств действие гвайфенезина основано на снижении поверхностного натяжения и прилипания мокроты к слизистой бронхов и снижении ее вязкости за счет деполимеризации кислых мукополисахаридов слизи. Но способность увеличивать секрецию слизи (хотя и менее вязкую) сближает гвайфенезин с отхаркивающими препаратами. Побочных действий у гвайфенезина не отмечено, но и нет достоверных данных о его эффективности.

Использование в педиатрии препаратов с опосредованным противокашлевым действием имеет весьма ограниченные показания. В частности, антигистаминные препараты не рекомендуется применять при лечении кашля у детей раннего возраста, так как их “высушивающее” действие на слизистую бронхов усиливает непродуктивный кашель, вызываемый и без того вязким секретом. В силу тех же причин у детей не применяются противоотечные средства (деконгестанты), используемые при остром рините и кашле у взрослых.

Бронхолитики (эуфиллин, теофиллин) показаны к применению, если кашель ассоциирован с бронхоспазмом. Использование атропина вообще нежелательно ни у детей, ни у взрослых, так как он сгущает мокроту, делая ее более вязкой и трудноудалимой.

В последние годы обратил на себя внимание препарат с опосредованным противокашлевым эффектом, основанным на подавлении острой фазы воспалительной реакции со стороны слизистой ДП — фенспирида гидрохлорид. Противовоспалительное действие фенспирида основано на ингибиции каскада арахидоновой кислоты — ключевого фактора воспалительной реакции. Кроме того, обладая антигистаминным действием за счет блокады H1-гистаминовых рецепторов на клетках желез слизистой оболочки бронхов,

он тем самым вызывает противоотечный эффект, а способность блокировать a1-адренергические рецепторы слизистой способствует снижению гиперреактивности бронхов и уменьшению секреции вязкой слизи. Такое комбинированное воздействие на слизистую дыхательных путей позволяет рекомендовать препарат при весьма широком круге причин кашля у детей: при острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей и при бронхитах, в том числе при обструктивных бронхитах у детей раннего возраста, где ведущей причиной обструкции является отек, воспаление слизистой и гиперпродукция вязкой слизи. Фенспирид также может быть использован в случаях кашля, ассоциированного с бронхоспазмом, так как, снижая гиперреактивность бронхов, он обладает опосредованным бронхолитическим эффектом.

Хотелось бы особо остановиться на использовании комбинированных препаратов от кашля. Эта группа лекарств, обычно отпускаемая без рецепта или прописываемая врачами, содержит 2 и более компонентов. Ряд комбинированных препаратов включает противокашлевой препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий и деконгестант (бронхолитин, стоптуссин, синекод, гексапневмин, лорейн). Часто они также включают бронхолитик (солутан, трисолвин) и/или жаропонижающий компонент, антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Такие препараты облегчают кашель при бронхоспазме, уменьшают проявления респираторной вирусной (например, ринит) или бактериальной инфекции, но и назначать их следует по соответствующим показаниям. Нередко такие препараты не показаны или даже противопоказаны детям раннего возраста, особенно первых месяцев жизни. Кроме того, в комбинированных препаратах, в частности в препаратах, выписываемых по прописям, могут сочетаться противоположные по своему действию медикаментозные средства, например антигистаминные препараты и отхаркивающие (порошок Звягинцевой и его варианты). Многие прописи содержат субоптимальные или низкие концентрации веществ, что снижает их эффективность. Но, разумеется, имеются и вполне оправданные комбинации ЛС.

Если поводом для назначения препарата является собственно кашель, всегда лучше использовать один препарат и в полной дозе, но препарат, действующий на специфическую для данного случая причину кашля. Например, для облегчения кашля, связанного с явлениями острой инфекции верхних отделов дыхательных путей, показаны увлажнение и таблетки, капли или сиропы с обволакивающим периферическим действием или их сочетание (у детей старшего возраста и подростков) с ненаркотическими препаратами центрального действия типа либексина или назначение фенспирида. При остром ларингите, трахеите, бронхите и пневмонии для усиления бронхиальной секреции и разжижения вязкой мокроты в первые дни наиболее оправдано использование увлажнения дыхательных путей, что хорошо сочетается с фенспиридом. Если эта терапия неэффективна, в лечение целесообразно ввести муколитики.

Муколитики являются препаратами выбора при наличии вязкой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмония, муковисцидоз, дефицит a1-антитрипсина).

При кашле у больного с явлениями бронхоспазма может быть целесообразным назначение фенспирида наряду с увлажнением дыхательных путей. При недостаточном эффекте — назначение бронхолитиков, противоаллергических и противовоспалительных препаратов, но не показаны противокашлевые препараты центрального действия и муколитики типа ацетилцистеина.

У детей раннего возраста, у детей с выраженным рвотным рефлексом, у детей с высоким риском аспирации противопоказаны отхаркивающие препараты, увеличивающие объем секрета и, особенно, усиливающие рвотный и кашлевой рефлексы. А для целенаправленного подавления непродуктивного кашля, обусловленного раздражением слизистой ДП, например при коклюше, наоборот, возможно использование противокашлевых ненаркотических средств центрального действия.

Статья опубликована в журнале Фармацевтический вестник