VEGF-A регулирует миграцию предшественников олигодендроцитов
Хотя фактор роста сосудистого эндотелия (vascular endothelial growth factor, VEGF-A) изначально был открыт как ангиогенный, в настоящее время известно, что он играет множественную роль в центральной нервной системе, в том числе непосредственно регулирует функции нейронов и астроцитов.
Американские ученые из Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School открыли еще одну функцию VEGF-A в белом веществе головного мозга: он оказывает влияние на клетки-предшественники олигодендроцитов (КПО).
КПО получали из коры головного мозга новорожденных крысят и выращивали в культуре. Экспрессия этими клетками рецепторов к VEGF-2/KDR/Flk-1 была подтверждена методами иммуноокрашивания и Western blot.
Было установлено, что VEGF-A не влияет на пролиферацию КПО в культуре, но стимулирует миграцию этих клеток, причем это влияние усиливается с ростом концентрации VEGF-A.
Ученые обнаружили, что под воздействием VEGF-A в ПКО происходит реорганизация актинового цитоскелета на переднем крае клеток.Вызванную VEGF-A миграцию клеток и реорганизацию их актинового цитоскелета можно подавить, блокируя при помощи специфических антител рецепторы Flk-1.
Механизм действия VEGF-A состоит в связывании киназы фокальной адгезии (focal adhesion kinase,
FAK) паксиллином (paxillin). Это подтверждается ослаблением миграции КПО при добавлении в среду PF573228, ингибитора FAK.VEGF-A сигналинг также вызывает временное возрастание концентрации активных форм кислорода (reactive oxygen species, ROS), и миграция КПО усиливается при удалении из культуральной среды антиоксидантов.
По мнению доктора П.
И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, результаты исследования говорят о важной роли VEGF-A в поддержании гомеостаза белого вещества головного мозга благодаря стимуляции миграции клеток-предшественников олигодендроцитов.
Материалы исследования представлены в статье Hayakawa K, et al. Vascular endothelial growth factor regulates the migration of oligodendrocyte precursor cells.
www.stemcells.ru
Ваш комментарий