Ингибитор циклофилина эффективен в мышиной модели мышечной дистрофии
Селективный ингибитор циклофилина Debio 025 нормализует митохондриальную функцию, мышечный апоптоз и ультраструктурные дефекты в мышиной модели мышечной дистрофии, вызванной дефектами коллагена VI, сообщают исследователи в он-лайновом выпуске «British Journal of Pharmacology» от 10-ого июня.В то время как циклоспорин предлагает некоторое преимущество от использования у пациентов с мышечной дистрофией, его высокая аффинность иммунорегулирующему белку кальцинейрину подвергает пациентов действию потенциально вредной иммуносупрессии, указывают исследователи. В отличие от циклоспорина A, Debio 025 (D-MeAla3-EtVal4-cyclosporine) не демонстрирует аффинность к кальцинейрину.
«Наши результаты позволили предположить, что Debio 025 может стать более безопасной альтернативой» циклоспорину при мышечной дистрофии,
Доктор Бернарди и коллеги подтвердили, что в мышиной модели мышечной дистрофии с нарушением синтеза коллагена VI Debio 025 не ингибирует кальцинейрин, и поэтому его иммуносупрессивная активность минимальна.
Ученые также показали, что Debio 025 уменьшает чувствительность проницаемость митохондриальных пор, «приводя к эффективной терапии».
И интраперитонеальное, и пероральное назначение Debio 025 «предотвращало митохондриальную дисфункцию и нормализовало нормы апоптоза и ультраструктурные повреждения» у мышей, сообщают исследователи.
«Эти результаты обеспечивают важное доказательство принципа, что мышечные дистрофии с нарушением синтеза коллагена VI могут лечиться Debio 025», - заключает группа доктора Бернарди.
Применение Debio 025 представляtт собой «значимый шаг к эффективной терапии врожденной мышечной дистрофии Ульриха и миодистрофии Бетлема», - добавляют авторы, «потому что Debio 025 не подвергает пациентов потенциально вредным эффектам иммунодепрессии».
Ваш комментарий