Добавление цетуксимаба к гемцитабину и цисплатину не продлевает жизнь больным с далеко зашедшим раком поджелудочной железы: рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы

У большинства пациентов с раком поджелудочной железы (РПЖ) при постановке диагноза заболевание уже носит далеко зашедший характер и без противоопухолевого лечения медиана выживаемости не превышает 3-4 мес. Химиотерапия гемцитабином продлевает этот срок примерно до 6 мес; совместное применение этого препарата с цисплатином несколько повышает положительный эффект. Цель настоящего исследования - изучение эффективности совместного применения цетуксимаба с гемцитабином и цисплатином. Цетуксимаб (cetuximab) - это препарат, представляющий собой моноклональные антитела к рецепторам фактора роста эпидермиса (Epidermal growth factor receptor - EGFR).  Ранее на модели животных был продемонстрировано, что цетуксимаб тормозит рост опухолей ПЖ. Кроме того, у больных с далеко зашедшим РПЖ при его использовании выявлено небольшое повышение частоты положительных ответов. Эти данные и явились основой для настоящего рандомизированного испытания схемы цетуксимаб+ гемцитабин+цисплатин.

Методы и ход исследования.

Работа проведена в нескольких клиниках Италии. В исследование вошли больные с нерезектабельным РПЖ (с местно распространенной опухолью или с отдаленными метастазами). Ранее они не получали химиотерапии по поводу распространенного РПЖ. Все опухоли были морфологически подтвержденными.

Лечение в рамках данного исследования проводилось в виде 21-дневных циклов. В 1 группе сначала (в первый день цикла) назначали цетуксимаб в исходной дозе 400 мг/м2, затем его введения повторяли еженедельно в дозе 250 мг/м2. Кроме того, в 1 и 8 дни цикла проводили введения гемцитабина (1000 мг/м2) и цисплатина (35 мг/м2). Во 2 группе (контрольной) схема лечения гемцитабином и цисплатином была такой же, а цетуксимаб не назначался. В каждой группе было по 42 больных (возраст в популяции исследования варьировал от  38 до 78 лет).

Лечение проводили до прогрессирования заболевания, при этом стремились довести число циклов до 6.

Общая медиана наблюдения за больными составила 11,8 мес. (разброс от 2,5 до 18,5 мес).

Главным критерием оценки эффективности  терапии служила частота объективных ответов. Его определяли  как сумму полных и частичных ответов. Ответы опухоли оценивали по системе RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – Критерии оценки ответа солидных опухолей).

Второстепенными критериями служили: частота контроля опухоли (частота объективных ответов + частота стабилизации размеров опухоли), выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Кроме того, в группах сравнивали частоту побочных эффектов.

Результаты.

Сравнение групп по основным результатам лечения представлено в следующей таблице:

	1 группа (больные, в схему лечения которых входил цетуксимаб)	4pt; PADDING-BOTTOM: 0cm; BORDER-LEFT: medium none; WIDTH: 165.1pt; PADDING-TOP: 0cm; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid" valign="top" width="220"> 2 группа (контрольная)
Частота объективных ответов	17,5%	12,2%
Частота контроля опухоли	55%	4pt; BORDER-TOP: medium none; PADDING-LEFT: 5.4pt; PADDING-BOTTOM: 0cm; BORDER-LEFT: medium none; WIDTH: 165.1pt; PADDING-TOP: 0cm; BORDER-BOTTOM: 1pt solid" valign="top" width="220"> 58,5%
Медиана выживаемости без прогрессирования	3,4 мес	4,2 мес
Медиана общей выживаемости	7, 5 мес	7,8 мес

Ни по одному из показателей различие не явилось достоверным.
В обеих группах медиана выживаемости была около 6 мес.
У 18 пациентов в 1-й группе и 15 больных в контрольной группе наблюдались токсические эффекты 3 или 4 степени.
В 1-й группе, в отличии от контрольной группы,  наиболее частым побочным эффектом лечения  всех степеней были кожные реакции. Ни  у одного пациента лечение цетуксимабом не прерывалось из-за его токсических эффектов.

Выводы.

Добавление цетуксимаба к гемцитабину и цисплатину не привело к повышению общей и безрецидивной выживаемости, а также к повышению частоты объективных ответов у больных с далеко зашедшим РПЖ. Авторы не считают целесообразным проведение испытаний III фазы такой комбинации препаратов.

Cascinu S. et  al. Cetuximab plus gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone in patients with advanced pancreatic cancer: a randomised, multicentre, phase II trial. Lancet Onco. January,  2008; 9: 39–44. Medline абстракт.

Medicus Amicus