Эффективность применения ацетилцистеина в комплексном лечении больных ХОЗЛ и идиопатическими интерстициальными пневмониями

Ячник А. И., д.м.н., Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г.Яновского
Моногарова Н. Е., к.м.н., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

При том, что роль муколитической терапии в лечении ХОЗЛ остается дискутабельной (в одних странах они применяются широко, в других, таких как Великобритания, США, Австралия, считаются неэффективными), в повседневной врачебной практике широко используется N-ацетилцистеин (АЦЦ). На данный момент в мире представлены данные более чем о 10 многоцентровых исследованиях, посвященных изучению эффективности N-ацетилцистеина (АЦЦ) при ХОЗЛ.

Интерес к АЦЦ обусловлен несколькими причинами:

• АЦЦ обладает выраженным муколитическим действием, обусловленным осуществляемым им разрывом дисульфидных связей мукополисахаридов;
• АЦЦ повышает моторику мерцательного эпителия трахеобронхиального дерева;
• АЦЦ оказывает антиоксидантное пневмопротекторное действие за счет связывания SH-химических радикалов;
• АЦЦ способствует повышению синтеза глутатиона – важного фактора химической детоксикации;
• АЦЦ имеет хорошие фармакокинетические свойства (всасываемость, биодоступность и др.).

Указанные свойства стали причиной тому, чтобы рекомендовать АЦЦ к широкому применению в пульмонологии, в частности при ХОЗЛ и идиопатических интерстициальных пневмониях (ИИП).

Мы представляем вашему вниманию результаты проведенных исследований, как по данным литературы, так и собственные, построенные на принципах доказательной медицины, которые касаются эффективности АЦЦ в комплексном лечении патологии органов дыхания.

Во всех многоцентровых исследованиях участвовало 2011 пациентов, из них 986 принимали АЦЦ, 1015 – плацебо. Доза АЦЦ составляла 400-600 мг/сутки, длительность приема – от 4 до 32 недель. Анализировались следующие показатели: предотвращение обострений с учетом клинических симптомов; частота госпитализаций; самооценка пациентов; нежелательные побочные явления.

Полученные результаты при лечении хронического бронхита: АЦЦ при пероральном приеме более эффективен,

чем плацебо; препарат так же безопасен, как и плацебо; прием препарата сопровождается статистически значимым снижением риска обострений; наблюдается значительное уменьшение симптомов ХОЗЛ как по количеству, так и по качеству.

Однако при проведении многоцентровых исследований не были учтены следующие особенности: большое число выбывших пациентов из исследований, что может быть обусловлено низкой эффективностью АЦЦ; не учитывался риск обострений (профессиональные вредности, контакты, курение) и возможности их предотвращения; разная степень нарушений функции внешнего дыхания (ФВД), стадии ХОЗЛ в исходном состоянии; различная длительность приема препарата. В исследовании, проведенном на 40 больных в Национальном институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г.Яновского, была предпринята попытка учесть эти факторы, проследить и оценить влияние препарата АЦЦ-200 фармацевтической компании «Sandoz» в дозе 400 мг в сутки в течение 56+-3 дней на показатели ФВД, газовый состав и кислотно-основное состояние крови, степень одышки и качество жизни по ее составляющей – физической активности.

Были получены следующие данные:

1. У больных ХОЗЛ с тяжелым течением под влиянием 8-недельного приема препарата АЦЦ-200 наблюдается улучшение показателей ФВД, в частности ОФВ1.
2. Прием АЦЦ-200 в дозе 400 мкг в сутки приводит к стабилизации клинического состояния пациентов со среднетяжелым течением ХОЗЛ: повышается физическая активность, уменьшается степень одышки.
3. АЦЦ-200 в дозе 400 мкг в сутки уменьшает вероятность развития обострений у больных с тяжелым течением ХОЗЛ.
4. Не наблюдалось нежелательных явлений со стороны ЖКТ, что позволяет сделать вывод об отсутствии негативного влияния препарата при приеме его внутрь в дозе 400 мкг в течение 8 недель.

Что касается возможности и перспектив применения препарата АЦЦ у больных ИИП, то в 2005 году были обобщены результаты рандомизированного двойного-слепого плацебоконтролируемого исследования IFIGENIA (Idiopatic pulmonary Fibrosiis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual), убедительно продемонстрировавшего преимущества присоединения АЦЦ к стандартной терапии глюкокортикостероидами (ГКС) у больных ИИП.

В этом исследовании, лидирующем в последние годы по количеству включенных больных с подтвержденным диагнозом ИИП (n=182), 92 больных в дополнение к ГКС и азатиоприну получали АЦЦ, 90 – плацебо. У 155 из этих пациентов (80 из группы АЦЦ и 75 из группы плацебо) морфологически был верифицирован идиопатический фиброзирующий альвеолит. Через 12 месяцев лечения стало очевидным, что АЦЦ замедляет снижение жизненной емкости легких и диффузионной способности легких: эти показатели были выше, чем в группе плацебо на 9 и 24% соответственно. Несмотря на то, что достоверных различий по прогнозу получено не было, в группе АЦЦ смертность составила 9% против 11% в группе плацебо. Кроме того, в группе АЦЦ в несколько большей степени повышалась толерантность к физической нагрузке, хотя достоверных различий по сравнению с группой плацебо также не получено.
В настоящее время в Национальном институте фтизиатрии и пульмонологии и Донецком национальном медицинском университете проводятся исследования по изучению эффективности АЦЦ при различных формах ИИП.

Medicus Amicus