При внутрипечёночном холестазе во время беременности в лёгких плода накапливаются желчные кислоты

Внутрипеченочный холестаз у беременных (ВПХБ) – это осложнение беременности, при котором плод подвергается воздействию высоких сывороточных концентраций желчных кислот (ЖК). Известно, что ВПХБ связан с возникновением неонатального респираторного дистресс-синдрома (РДС), однако механизмы повреждения  лёгкого ЖК у новорождённых не изучены.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы установить наличие ЖК в лаваже бронхоальвеолярной жидкости (ЛБАЖ) и механизмы участия ЖК в остром повреждении лёгких у новорождённых с РДС и ВПХБ.

Методы и ход исследования.

С 1 января 2005 г. по 31 декабря 2006 г. в медицинском центре Рима (Италия) было проведено исследование 10 младенцев, родившихся у женщин с ВПХБ и которым потребовалась искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ) в связи с развитием у них РДС (группа ВПХБ) и 2-х групп контроля. Первая группа контроля состояла из 20 младенцев с РДС, родившихся в результате  беременности без каких-либо признаков ВПХБ (группа РДС). Вторая группа контроля включала 20 новорождённых без болезней легких, которые были на ИВЛ по причине внелёгочной патологии (группа ББЛ).

Всем младенцам изучения были измерены уровни ЖК и pH в ЛБАЖ и сывороточные уровни ЖК в первые 24 часа жизни. Забор ЛБАЖ производился сразу после начала ИВЛ до введения сурфактанта.

Результаты.

Средний гестационный возраст младенцев в группе ВПХБ составил 32,4 ± 1,0 недели, в группе РДС – 34,2 ± 2,7 недели, в группе ББЛ – 36,1 ± 2,6 недель (P < 0,001 между группами ВПХБ и ББЛ), средний вес при рождении был равен 1731 ± 469 г, 2373 ± 709 г и 2527 ± 663 г соответственно (P > 0,05). Между 3 группами изучения не было достоверных различий (P > 0,05) по количеству пациентов мужского пола (50% - в группе ВПХБ, 45% - в группе РДС и 45% - в группе ББЛ), частоте кесарева сечения (50%, 55% и 70% соответственно), применению антенатальных стероидов (40%, 25% и 20% соответственно) и Apgar оценке на 5-й минуте жизни (8,

1 ± 0,6 баллов, 8,1 ± 0,7 баллов и 8,0 ± 0,8 баллов соответственно).

Показаниями для ИВЛ в группе ББЛ были: асфиксия (n = 8), врождённый порок сердца (n = 6), миеломенингоцеле (n = 3), гидроцефалия (n =1), аневризма вены Галена (n = 1) и тератома крестцовокопчиковой области (n = 1).

Срединный уровень ЖК у матерей в группе ВПХБ был равен 65,5 umol/L (диапазон межквартили [ДМ]: 45 - 74). ЖК отсутствовали в ЛБАЖ у новорождённых из групп контроля (РДС и ББЛ), тогда как измеримые уровни ЖК были  обнаружены у всех младенцев из группы ВПХБ (P < 0,001). Серединный уровень ЖК в ЛБАЖ у пациентов из группы ВПХБ составил 0,8 (ДМ 0,3-1,0) umol/L.

Альвеолярный pH не имел статистических различий (P > 0,05) во всех 3-х группах. В группе ВПХБ серединный рН составил 6,0 (ДМ 6,0 - 7,5), в группе РДС – 5,8 (ДМ 5,0 – 6,5) и в группе ББЛ – 5,

5 (ДМ 5,0 – 6,0). Не было найдено никакой корреляции между pH и альвеолярными уровнями ЖК. Выбор времени осуществления забора ЛБАЖ не имел различий среди этих 3-х групп.

У новорождённых из группы ВПХБ отмечались значительно более высокие уровни ЖК в сыворотке крови (медиана: 28,9 umol/L; ДМ: 19,1 – 43,4) по сравнению с обеими группами контроля (медиана в группе РДС: 14,8 umol/L; [ДМ: 10,1 – 18,7]; группа ББЛ: медиана: 15 umol/L [ДМ: 9,6 – 16,4]). Никакой существенной корреляции не было найдено между сывороточными уровнями ЖК у матерей и у новорождённых и уровнем ЖК в ЛБАЖ.

Выводы.

Авторы исследования пришли к выводу, что у новорождённых с РДС и ВПХБ в ЛБАЖ обнаруживаются ЖК.

По мнению авторов, повышенный сывороточный уровень ЖК у данного контингента позволяет выдвинуть гипотезу, что ЖК из организма матери проникают в лёгкие плода и являются существенным фактором для их повреждения и развития респираторных нарушений.

Ограничением настоящего исследования стало то,

что по этическим причинам в него не были включены младенцы с ВПХБ, но без РДС. Кроме того, в виду редкости болезни (ВПХБ), группа изучения была малочисленной, и не учитывалось время повреждающего действия ЖК на лёгкие плода в течение беременности.  

Авторы считают, что необходимо проведение дополнительного мультицентрового исследования для выяснения непосредственных механизмов воздействия ЖК на органы дыхания у новорождённых с РДС и ВПХБ.

Enrico Zecca et al. Bile acid-induced lung injury in newborn infants: a bronchoalveolar lavage fluid study, Pediatrics. January 2008; 121(1): e146-e149. Статья-источник. Medline абстракт.

Medicus Amicus