Дополнительное лечение цетуксимабом на фоне химиотерапии препаратами платины при раке головы и шеи

При неоперабельных раках головы и шеи (РГШ) в качестве лечения первой линии применяется химиотерапия препаратами платины  (карбоплатин или цисплатин). Вместе с карбоплатином часто используется фторурацил. Однако, к сожалению, эффективность такого лечения невысока.

В последнее время определенные надежды возлагаются на цетуксимаб (Cetuximab). Этот препарат представляет собой моноклональные антитела IgG1, которые ингибируют лиганду, связывающуюся  с рецептором эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor -EGFR). EGFR часто экспрессируется  в клетках РГШ, и его наличие связано с неблагоприятным прогнозом. Показано, что цетуксимаб способен стимулировать цитотоксичность, зависимую от антител, осуществляемую посредством клеток. Он  также потенцирует активность ряда химиотерапевтических препаратов, в т.ч., препаратов платины. Показано, что цетуксимаб может помочь больным  с РГШ при развитии резистентности  к химиотерапии, основанной на препаратах платины.

Методы и ход исследования.

В настоящем  исследовании изучена эффективность сочетания цетуксимаба с карбоплатином и фторурацилом в качестве терапии первой линии при метастатическом или рецидивирующем РГШ. Ни один из пациентов, включенных в данную работу, ранее не получал противоопухолевого лечения. Больных рандомизированно распределяли на 2 группы.

В первой группе (222 человек, средний  возраст 56) проводили химиотерапию в сочетании с цетуксимабом. Режим химиотерапии у них был следующим. Препараты платины вводились в 1-й день цикла в виде 1-часовой внутривенной инфузии: цисплатин 100 мг/м2 площади поверхности тела, либо карбоплатин (доза: площадь под кривой 5 мг на миллилитр в минуту). Фторурацил вводился в дозе 1000 мг/м2 площади поверхности тела в течение 4 дней. Эти препараты больные получали каждые 3 недели. Максимальное число циклов химиотерапии Цетуксимаб вводился в начальной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии, затем еженедельно этот препарат вводился в дозе 250 мг/м2 площади поверхности тела в виде 1-часовой внутривенной инфузии. Инфузия цетуксимаба заканчивалась не позднее, чем за 1 час до введения химиопрепаратов.

В контрольной группе (220 больных, средний возраст 57 лет) применяли только химиопрепараты (препараты платины и фторурацил в указанных выше дозировках).
Большинство пациентов в обеих группах были младше 65 лет (82% в экспериментальной группе и 83% в контрольной группе). Перед началом лечения проводили МРТ или КТ,

Главным критерием сравнения эффективности лечения в двух группах была общая выживаемость. В качестве второстепенных критериев  использовали выживаемость без прогрессирования (ее определяли по сроку от рандомизации до  первого радиологического подвтверждения рецидива либо до смерти от любой причины), частоту наилучших общих ответов (полный или частичный ответ, который сохранялся  не менее 4 недель), частоту контроля заболевания (полные ответы, частичные ответы или стабилизация заболевания), срок до наступления неэффективности лечения, продолжительность ответа. Кроме того, оценивали частоту побочных действий лечения.
Медиана наблюдения за больными составила 19,1 мес. в группе цетуксимаба и18,2 месяца в контрольной группе.

Результаты.

Медиана выживаемости 7,4 мес., полученная в контрольной группе, близка к цифрам, полученным в других аналогичных исследованиях.
В целом, общая частота побочных эффектов 3-4 степеней не различалась существенно между группами.

Выводы.

В настоящем исследовании 3 фазы по лечению больных с при метастатическом или рецидивирующем РГШ  показано, что добавление цетуксимаба к стандартной химиотерапии (препараты платины + фторурацил) существенно продлевает общую выживаемость.

Vermorken J. B. et al.  Platinum-Based Chemotherapy plus Cetuximab in Head and Neck Cancer. N Engl J Med. September 23,  2008;359:1116-27

www.medicusamicus.com