Терапия тестостероном увеличивает активность тромбоксана в церебральных артериях крыс

В предыдущих исследованиях было доказано, что экзогенный тестостерон увеличивает тонус церебральных артерий. Скорее всего, этот механизм реализуется через стимуляцию тромбоксана А2 (ТрА2). В данном исследовании было сделано предположение, что длительный (4 недели) прием тестостерона увеличивает уровень ТрА2-синтетазы и повышает, как следствие, тонус средних мозговых артерий (СМА) у крыс.

С помощью иммунофлуоресцентного и конфокального методов было выявлено наличие ТрА2-синтетазы в гладкомышечных и эндотелиальных клетках СМА. В гомогенате церебральных артерий кастрированных крыс, получавших тестостерон (К+Т), уровень ТрА2-синтетазы был выше, чем таковой у кастрированных, но не получавших терапию крыс (К). Биохимические свойства артерий исследовались на отдельных сегментах СМА in vitro. Сократительные свойства СМА на воздействие ТрА2-агониста (U-46619) были одинаковы для двух групп (К+Т и К). Релаксационный ответ на воздействие селективного ингибитора ТрА2-синтетазы либо антагониста ТрА2 рецепторов (SQ-29548) был сильнее в группе К+Т, чем в группе К. При изучении изолированных свойств эндотелия (на препарированных артериях), определили, что под воздействием ингибитора ТрА2-синтетазы релаксационный ответ был одинаков в обеих группах.

Эти данные позволяют предположить, что длительная терапия тестостероном усиливает ТрА2-опосредованный тонус в церебральных артериях крыс путем увеличения эндотелиального синтеза ТрА2, не затрагивая сократительную способность тромбопластиновых рецепторов. Влияние экзогенного тестостерона на церебральную ТрА2-синтетазу может усугубить риск вазоспазма и тромбоза, ассоциированного с цереброваскулярными заболеваниями.

Gonzales RJ, Ghaffari AA, Duckles SP, Krause DN, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005 Aug;289(2):H578-85