Активированный протеин С продемонстрировал эффективность при инсульте в условиях эксперимента

Активированный протеин С уменьшает размер зоны инфаркта и снижает риск индуцированных тканевым активатором плазминогена кровотечений в экспериментальных моделях инсульта.

Активированный протеин С (АПС) является плазменной серин-киназой, способной защищать нейроны и нейрососудистые клетки от токсического действия тканевого активатора плазминогена (тАП). В настоящее время препарат используется в терапии сепсиса. Как поясняют д-р Berislav Zlokovich и его коллеги (Университет Рочестера, Нью-Йорк), тАП может активировать матриксную металлопротеиназу-9 (ММП-9) церебрального эндотелия. Затем ММП-9 может повреждать матрикс и протеины плотных соединений в области гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Это приводит к нарушению ГЭБ и кровотечениям.

Чтобы оценить эффект АПС на риск тАП-ассоциированных кровотечений, авторы моделировали инсульт у мышей,

путем окклюзии средней мозговой артерии (СМА). Дальнейшее введение тАП приводило к церебральному кровоизлиянию у всех животных. Однако при одновременном с тАП или отсроченном на 3 ч введении АПС наблюдалось дозозависимое снижение тяжести геморрагических осложнений. Средний размер зоны инфаркта у мышей, получавших АПС после окклюзии СМА, был достоверно меньше, чем у контрольных животных с фокальной ишемией. Аналогичные результаты были получены у лабораторных крыс: АПС достоверно уменьшал размер зоны инфаркта и риск тАП-индуцированных кровотечений в первый день после окклюзии СМА на 90%.

Выяснилось, что при фокальной ишемии и последующем введении тАП церебральная концентрация активированной ММП-9 существенно повышалась как у мышей, так и у крыс. Введение АПС достоверно снижало уровни ММП-9, а также нормализовало уровни коллагена IV - основного протеина сосудистой мембраны.

В самом ближайшем времени планируется начать клиническое испытание у людей. АПС будет назначаться 72 пациентам с инсультом, без противопоказаний к тАП, но отказавшимся от введения последнего. Будет изучаться безопасность АПС, а также его влияние на 3-месячные клинические исходы.

Nat Med 2006; advance online publication.