Недавние клинические исследования позволили значительно продвинуться в понимании патогенеза аллергических заболеваний

Недавние клинические исследования позволили значительно продвинуться в понимании патогенеза аллергических заболеваний. Эти исследования продемонстрировали критическую роль СD4+ Т-лимфоцитов, эозинофилов и IgЕ в регуляции аллергического воспаления и дисфункции дыхательных путей. В настоящее время все больше внимания уделяется механизмам, вовлеченным в регуляцию Т-клеточной дифференциации, цитокинам и экспрессии факторов транскрипции, мобилизации эозинофилов и лимфоцитов, дефекту в системе программируемой клеточной гибели (апоптоза) и ремоделированию дыхательных путей. Оказалось, что аллергены клещей домашней пыли (КДП) способны модулировать эти иммунологические механизмы, особенно в раннем детском возрасте, благодаря своим уникальным свойствам. С одной стороны, аллергенные частицы КДП достаточно малы, для того чтобы проникнуть последовательно в верхние и нижние дыхательные пути. С другой, КДП и их экскременты содержат цистеин- и серин-протеиназы, которые повышают проницаемость эпителия дыхательных путей, в том числе и для других аллергенов, нарушая межклеточные взаимодействия (адгезию), увеличивая околоклеточную проницаемость и инициируя клеточный апоптоз. Усиление апоптоза эпителиоцитов может рассматриваться в качестве одного из механизмов повреждения эпителия дыхательных путей и его структурной перестройки при аллергическом воспалении. Также цистеиновые протеиназы клещевого аллергена в опытах in vitro способны разрушать рецепторы CD23 на В-лимфоцитах и этим нарушать регуляторные механизмы синтеза IgE в направлении его стимуляции. Протеолитическое действие клещевых аллергенов проявляется и деструкцией рецепторов CD25 на поверхности иммунных клеток, главным образом Т-хелперов 1-го типа, тем самым нарушается их пролиферация, секреция ими цитокинов - интерлейкина-2 и интерферона-g. Последующий за этим каскад реакций может быть механизмом поляризации иммунного ответа в направлении проаллергенного ответа по Th2-типу и начала аллергического воспаления. Таким образом, аллергены КДП способны модулировать иммунный ответ посредством различных механизмов, что позволяет выработать сенсибилизацию при контакте даже с малыми количествами аллергена.

Патофизиологические изменения при последующем контакте с аллергеном описываются как двухфазные в виде раннего и позднего аллергического ответа.

Тучные клетки, постоянно присутствующие в слизистой дыхательных путей, - это преобладающий тип клеток, принимающих участие в ранней фазе, вследствие их высокого аффинитета для IgЕ, который в присутствии виновного аллергена вызывает клеточную активацию и высвобождение различных субстанций, таких, как гистамин, триптаза,

лейкотриены, простагландины. Воспалительные медиаторы вызывают расширение сосудов и повышение их проницаемости с экссудацией плазмы в дыхательные пути. Тучные клетки являются также главным клеточным источником провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-4, при активации они освобождают цитокины в окружающее клеточное пространство. Тучные клетки слизистой носа контактируют с аллергеном в первую очередь, поэтому они обеспечивают первоначальный выброс цитокинов, которые инициируют дифференциацию по Т2-хелперному типу и также регулируют раннее рекрутирование воспалительных клеток к месту аллергической реакции. Далее аллергическое воспаление может распространяться в нижние дыхательные пути с помощью различных механизмов. Обсуждаются гипотезы одновременного развития воспаления и перемещения провоспалительных медиаторов вниз под воздействием силы гравитации или через системный кровоток. При поздней фазе воспалительной реакции в первую очередь происходит рекрутирование и активация провоспалительных клеток, таких, как СD4+ Т-лимфоцитов, базофилов, нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов. Это взаимодействие происходит через продукцию провоспалительных медиаторов, цитокинов и хемокинов. Хотя каждый тип провоспалительных клеток имеет свои функции, в большей мере отвечает за развитие хронического воспаления постоянно активированная субпопуляция Т-клеток памяти, локализующаяся в дыхательных путях. Присутствие и инфильтрация Т-хелперами играет критическую роль в развитии аллергического процесса главным образом из-за синтеза и местного освобождения Тh2-цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-13. Эти цитокины очень важны в формировании аллергического ответа, так как стимулируют дифференциацию, активацию и выживание эозинофилов (ИЛ-5) и синтез IgЕ В-лимфоцитами (ИЛ-4 и/или ИЛ-13). Хотя последовательность событий аллерген-индуцированного воспаления одинакова в верхних и нижних дыхательных путях, последствия этого воспаления различны. В нижних дыхательных путях аллергический воспалительный эффект может прямо вести к симптомам: одышке, кашлю, затруднению дыхания, которые могут быть эквивалентны чиханию и зуду в носу при АР или заложенности носа и воспалительной боли при хроническом аллергическом синусите. Существование гладких мышц в нижних дыхательных путях объясняет взаимосвязь между аллергическим воспалением и обструкцией.

Таким образом, преобладание клещевой сенсибилизации при аллергических заболеваниях дыхательных путей определяется не только частотой и интенсивностью контакта с аллергенами КДП, но и уникальными протеолитическими свойствами самих клещевых аллергенов. Создание гипоаллергенной среды, по мнению многих авторов, имеет хороший профилактический эффект и способствует улучшению состояния при небольшой давности аллергического заболевания дыхательных путей,

когда в развитии симптомов принимают участие преимущественно иммунологические механизмы. Многочисленные исследования показывают, что сенсибилизация человека к любому виду клещей чаще развивается при двух условиях: способность данного вида к массовому размножению (способность давать вспышки численности) и частый, непосредственный контакт этого вида с человеком. Считается, что концентрация клещей до 100 экз./г пыли или клещевого аллергена до 2 мкг/г не оказывает существенного влияния на здоровье человека, когда число клещей возрастает до 500 клещей на 1 грамм у сенсибилизированных к клещам людей могут появиться неприятные симптомы: зуд в носу и глазах, заложенность носового дыхания, истечение слизи из носа, т.е. явления АР и конъюнктивита. При концентрации более 1000 экз./г неприятные симптомы могут чувствовать и практически здоровые люди, а у больных АР и/или БА наступает обострение заболевания, причем тяжесть проявления симптомов зависит от количества клещей в жилище.

Суровенко Т.Н., Железнова Л.В. Акарологический мониторинг как составляющая лечебной стратегии при клещевой сенсибилизации. Аллергология. - 2002. - №2