Доказано, что куркумин не в состоянии исправить нарушенный процессинг CFTR при delF508 мутации

Совсем недавно было показано, что куркумин, вещество желтого цвета, входящее в состав специи куркумы, может исправлять нарушенный процессинг CFTR при delF508 мутации у мышей гомозигот, нормализуя у них разность назальных потенциалов и улучшая выживаемость (Egan et al., Science 304:600-602, 2004).

В связи с возможным потенциальным включением куркумина в терапию больных муковисцидозом, гомозигот по delF508 мутации, Song Y с соавторами из Сан-Франциско (США) решили воспроизвести и расширить исследования, проведенные Egan et al. (см. новость нашего сайта от 27.6.2004).

Флюорометрические измерения накопления соли йодистоводородной кислоты (йодида) в FRT клетках (при температуре 37оС), экспрессирующих delF508-CFTR, не выявили никакого эффекта куркумина (1-40 микро М). Контролем служили клетки,

которые подвергались воздействию 4мМ фенилбутирата, с выраженным положительным ответом.

Разность назальных потенциалов измерялась у мышей в ответ на местное введение куркумина с использованием растворов, содержащих амилорид, с низким содержанием Cl- и форсколином (forskolin). Никакого достоверного увеличения Cl-/форсколиновой гиперполяризации у 22 delF508 гомозиготных мутантных мышей получено не было. Куркумин вводился в виде различных препаратов, при использовании разнообразных путей его назначения, включая предложенный группой Egan et al.

Количественное содержание куркумина в плазме крови с экстрацией его этилацетатом определяли методом жидкостной хроматографии / массспектрометрии. Выявлено, что содержание куркумина, составившее 60нМ, было значительно ниже 5-15 микроМ, когда возможно проявление эффекта ингибиторов SERCA (sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase) помпы.

Авторы считают, что дальнейшие работы по применению куркумина в терапии муковисцидоза являются лишенными всякого смысла.

J Biol Chem. 2004 Jul 26

Mucoviscidos.ru