Низкая доза доксициклина предотвращает острый коронарный синдром

В нестабильной атеросклеротической бляшке наблюдается интенсивный воспалительный процесс, при котором макрофаги выделяют матриксные металлопротеиназы (MMP), разрушающие фиброзную покрышку, что ведёт к разрыву бляшки и тромбозу с соответствующими клиническими проявлениями. Ингибированием ММР или подавлением воспаления в сосуде в целом можно предотвратить разрыв бляшки и его последствия. По результатам исследования, опубликованным в апрельском номере Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, доксициклин в субтерапевтической дозе снижает уровень маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца.

В рамках экспериментального проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования 50 пациентам с ишемической болезнью сердца в течение 6 мес. проводилось лечение субтерапевтической дозой доксициклина (20 мг 2 раза в день) или плацебо. После окончания терапии не было выявлено значимых различий между группой, получавшей доксициклин, и группой плацебо по комбинированной конечной точке, включавшей внезапную смерть, инфаркт миокарда и инфаркт миокарда с летальным исходом, тропонин-положительную нестабильную стенокардию (8,4% против 0%, p=0,491).

Биохимические маркеры воспаления были оценены у 30 пациентов при включении в исследование, и после окончания терапии. В группе доксициклина высокочувствительный СРБ снизился на 46% (с 4,8±0,6 мкг/мл до 2,6±0,4 мкг/мл, p=0,007), уровень интерлейкина-6 уменьшился с 22,1±3,7 пг/мл до 14,7±1,8 пг/мл (p=0,025), активность pro-MMP-9 снизилась на 50% (p=0,011). В группе плацебо статистически значимых изменений этих биохимических маркеров не отмечалось.

Таким образом, применение доксициклина в субтерапевтической дозе может подавлять воспаление и стабилизировать атеросклеротической бляшку. Для более аргументированного подтверждения данного феномена требуется проведение более крупных исследований.

Brown D.L., Desai K.K., Vakili B.A., Nouneh C., Lee H.M., Golub L.M.

Clinical and biochemical results of the metalloproteinase inhibition with subantimicrobial doses of doxycycline to prevent acute coronary syndromes (MIDAS) pilot trial.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 733-8.

Информация предоставлена HealthCare Management Company Ltd. (HMC)

Дополнительная информация:

Неантибактериальные эффекты доксициклина

Доксициклин широко применяется при терапии инфекций, вызванных как грамотрицательными, так и грамположителными микроорганизмами. Согласно данным недавно проведённых исследований, он обладает также неантибактериальными эффектами.

Известно, что стафилококковые экзотоксины являются мощными активаторами иммунной системы, приводя к массированной выработке провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), интерлейкин 1 (ИЛ-1),

γ-интерферон (γ-ИФН), и хемокинов (хемотаксические белки моноцитов и макрофагов). Вышеупомянутые цитокины являются ключевыми медиаторами суперантиген-индуцированного токсического шока, стимулируя иммунный ответ, что приводит к повреждениям тканей организма.

Была показана способность доксициклина подавлять выработку провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-1β, в степени, аналогичной кортикостероидам. Исследование, проведённое T. Krakauer и соавт. (США), ставило целью определить эффект доксициклина на вызванные стафилококковыми антигенами активацию Т-клеток и продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови человека in vitrо.

Исследование показало, что доксициклин обладает дозозависимым ингибирующим эффектом на выработку цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и γ-ИФН и хемокинов. Полное подавление продукции хемотактического протеина моноцитов и γ-ИФН наблюдалось при концентрации доксициклина 50 µМ.

Воздействие препарата в данной концентрации приводило также к снижению выработки ИЛ-1β на 15%-22%, ИЛ-6 на 37%-41%, ФНО-α на 21%-25% и макрофагальных хемотаксических белков на 59%-61%.

Таким образом, доксициклин эффективно ингибирует суперантиген-индуцированную выработку цитокинов и хемокинов мононуклеарами периферической крови. Наличие у препарата, наряду с антимикробным, противовоспалительного эффекта, может стать дополнительным преимуществом в терапии суперантиген-индуцированого токсического шока.

Krakauer T., Buckley M.

Doxycycline is anti-inflammatory and inhibits staphylococcal exotoxin-induced cytokines and chemokines.

Antimicrob Agent Chemother 2003; 47(11): 3630-3

Информация предоставлена HealthCare Management Holding (HCMH) Ltd., United Kingdom