У больных муковисцидозом повышение титров антител к S. aureus совпадает с началом колонизации дыхательных путей P. aeruginosa
Поэтому, не исключено, что персистенция P. аeruginosa приводит к вторичному иммунодефициту, не только нарушая хемотаксис и функции макрофагов, но и снижая активность миелопероксидазы в нейтрофилах, что способствует проявлению патогенных свойств S. aureus.
Патология дыхательных путей является главной причиной неблагоприятного исхода у больных муковисцидозом (МВ). При этом продолжительность жизни больных прямо коррелирует со сроками колонизации лёгких P. аeruginosa (N. Hoiby, 1998). Известно, что в патогенезе повреждения лёгких ключевую роль играет "окислительный стресс", возникающий в результате гиперпродукции активных форм кислорода нейтрофилами, поскольку лёгочная ткань в избытке содержит субстрат для свободнорадикального окисления (С.К. Соодаева, 2002).
Целью настоящего исследования явилось на основании результатов микробиологического исследования мокроты, функции внешнего дыхания (ФВД), состояния кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НФ) и антиоксидантной защиты у больных МВ выявить факторы, влияющие на развитие повторного обострения хронического бронхита в течение 6 месяцев.
Обследовано 23 ребёнка, больных МВ, средний возраст от 5 до 18 лет, госпитализированных по поводу обострения хронического бронхита. Пациенты наблюдались в течение 6 месяцев. При оценке микробиологического исследования мокроты, значимым считался высев 106 КОЕ. Функциональные показатели определяли в лаборатории "Мастер лаб" фирмы ЕГЕР. С целью изучения кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НФ) использовали тест с нитросиним тетразолием (НСТ-тест) и определяли уровень миелопероксидазы (МПО) в клетках. В качестве стимуляторов кислородзависимого метаболизма применяли взвесь убитых клеток Staphylococcus aureus штамма Р-209 и фитогемагглютинин. О степени функциональной активности НФ судили по спонтанным НСТ-тесту и активности МПО в клетках, о функциональном резерве по динамике стимулированных показателей НСТ-теста и МПО. Определяли глутатионредуктазу в НФ и иммуноглобулины А, М, G в плазме. Об активности перекисного окисления липидов судили по содержанию малонового диальдегида в плазме.
При кластерном анализе результатов микробиологического исследования мокроты выявлено, что у больных МВ наиболее часто высевалась ассоциация P. aeruginosa и S. aureus. Повторные обострения бронхолёгочного процесса по данным кластерного анализа были ассоциированы со S. aureus. При этом у больных с высевом S. aureus преобладали комбинированные обструктивно-рестриктивные вентиляционные нарушения (р = 0,002) на фоне проявлений "окислительного стресса" - по данным НСТ-теста (преимущественно за счёт праймирования клеток через C3-рецепторы), содержания миелопероксидазы в НФ и глутатионредуктазы в НФ, уровня малонового диальдегида на фоне роста содержания в крови иммуноглобулинов G и А. Наличие сильно выраженной корреляции по данным канонического анализа (r = 0,9; р = 0,02) между показателями "окислительного стресса" (стимулированного лектином НСТ-теста, уровня миелопероксидазы нейтрофилов, малонового диальдегида) и данными функции внешнего дыхания (ЖЕЛ, МОС25-75) свидетельствуют о важной роли активных форм кислорода, выделяемых НФ, в повреждении лёгочной ткани у больных МВ. Интересно, что изолированный высев P. aeruginosa не сопровождался активацией "респираторного взрыва" в НФ, несмотря на достоверный рост содержания Ig А и Ig G в плазме крови, наоборот, наблюдалось резкое угнетение активности МПО в НФ, по отношению к больным, не высевавшим из мокроты изолированно P. aeruginosa. Это свидетельствует о нарушении микробиоцидности нейтрофилов в присутствии синегнойной инфекции у больных МВ.
Таким образом, ведущую роль в развитии повторных обострений бронхолёгочного процесса у больных МВ играет высев из мокроты S. aureus, что ассоциируется с развитием "окислительного стресса", коррелирующего со степенью вентиляционных нарушений. Показано, что у больных МВ повышение титров антител к S. aureus совпадает с началом колонизации дыхательных путей P. aeruginosa (Л.А. Шабалова, 1994г.). Поэтому, не исключено, что персистенция P. аeruginosa приводит к вторичному иммунодефициту, не только нарушая хемотаксис и функции макрофагов (Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., 2001 г.), но и снижая активность миелопероксидазы в нейтрофилах, что способствует проявлению патогенных свойств S. aureus. (Сборник статей и тезисов 6-го национального конгресса по муковисцидозу, 11-12 сентября 2003, Санкт-Петербург. - С. 51-52.)
Ваш комментарий