Иммунодепрессивные состояния

Иммунодепрессивные состояния (иммун[итет] + лат. depressio подавление) — временное или постоянное угнетение иммунной системы, развивающееся под влиянием определенных химических и физических воздействий на организм, а также вследствие некоторых инфекционных процессов. Характеризуются избирательным или тотальным повреждением основных гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. И. с. создаются также искусственно с терапевтическими целями (иммунодепрессивная или иммуносупрессивная терапия) для преодоления несовместимости тканей при трансплантации, лечении некоторых форм аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также при ряде лимфопролиферативных процессов.

    Иммунодепрессивная терапия вошла в клиническую практику в начале 60-х гг. 20 в. в связи с необходимостью подавления реакций отторжения тканей при пересадках почек. Вскоре иммунодепрессанты стали использовать для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний. Наиболее успешно иммуносупрессия применяется в трансплантологии. До внедрения средств подавления иммунитета все попытки трансплантации почек в клинике заканчивались отторжением пересаженного органа. С началом применения 6-меркаптопурина и кортизона продолжительность функционирования пересаженных почек возросла в некоторых случаях до 6—9 мес. Создание ряда новых химических препаратов, в частности циклоспорина, совершенствование их применения значительно увеличили количество долгоживущих почечных трансплантатов — до 80—85% в зависимости от степени совместимости донора и реципиента по системе HLA.

    Особый вид И. с. развивается при воздействии на организм ионизирующего излучения. Угнетение иммунитета сопровождает острую лучевую болезнь в ее клинически выраженных формах, развивающихся после облучения человека в дозах, превышающих 1 Гр (100 рад). Однако иммунодепрессивный эффект наступает и при меньших дозах и хронических воздействиях ионизирующего излучения, хотя степень угнетения тех или иных звеньев иммунной системы не так резко выражена. При однократных лучевых воздействиях в дозе ниже 0,25 Гр (25 рад) иммунодепрессия объективно не регистрируется, благодаря большим компенсаторным возможностям иммунной системы.

    Несмотря на то, что многие инфекционные процессы сопровождаются развитием временных иммунодефицитов, истинное И. с. развивается только при ВИЧ-инфекции, поскольку ее возбудитель (ВИЧ) избирательно размножается в Т-хелперах — главных регуляторных клетках иммунной системы.

    Иммунодепрессивные воздействия оставляют организм фактически безоружным перед возбудителями инфекции. Угнетаются также функции иммунологического надзора за генетическим постоянством соматических клеток. Вот почему синдром, типичный для выраженных И. с., характеризуется тремя основными критериями: длительным приживлением чужеродных трансплантатов, повышенной чувствительностью к возбудителям инфекций и увеличением частоты возникновения различных опухолей. Показателями этих состояний являются лимфопения, снижение бластотрансформации лимфоцитов крови под влиянием фитогемагглютинина или в миксткультуре и концентрации сывороточных иммуноглобулинов (lgM, lgG, lgA), угнетение развития кожных проб на туберкулин, динитрохлорбензол, трихофитин и др. Длительная иммунодепрессия сопровождается не только ослаблением противомикробной защиты организма, но и значительным повышением вероятности возникновения различных опухолей.

    Важным вопросом в проблеме иммунодепрессивных состояний является выведение организма из состояния иммунной депрессии. Назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение препаратов иммуноглобулинов и содержание больного в стерильных условиях являются обязательными.

Однако эти мероприятия сами по себе не восстанавливают иммунологическую реактивность организма.

    Нередко достаточной для восстановления реактивности является отмена иммунодепрессивных воздействий. Это относится к таким иммунодепрессантам, как кортикостероиды и антилимфоцитарная сыворотка. Тяжелые отравления цитостатиками (аналоги оснований нуклеиновых кислот, алкилирующие соединения) и тотальные радиационные поражения приводят к столь выраженным нарушениям кроветворной и лимфоидной систем, что спонтанного восстановления иммунной реактивности не происходит. В этих случаях необходимо замещение разрушенных В- и Т-систем иммунитета путем трансплантации костного мозга или костного мозга совместно с клетками вилочковой железы. Трансплантации клеточных взвесей, содержащих лимфоидные элементы, требуют особо тщательного подбора донора, т.к. совместимость в этих случаях должна быть двусторонней (иначе может развиться реакция «трансплантат против хозяина»). Наиболее надежными показателями выведения организма из И. с. являются увеличение числа лимфоцитов, повышение показателей бластотрансформации лимфоцитов крови и нарастание уровня сывороточных иммуноглобулинов.

    И. с., возникшие под влиянием иммунодепрессантов, служат ярким примером так называемых вторичных иммунодефицитов.

К развитию вторичных иммунодефицитов приводят также голодание и авитаминозы, заболевания почек (нефротический синдром), ожоги и некоторые экссудативные энтеропатии, тимэктомия, дренирование грудного протока и др.; ретикулосаркома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, макрофолликулярная лимфома, тимома, лимфома Беркитта, хронический лимфолейкоз, миелома, макроглобулинемия; многие вирусные (корь, грипп), бактериальные (лепра, холера), грибковые (кандидамикозы), протозойные (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз) инфекции и гельминтозы; любая тяжелая инфекция; тяжелая операционная травма и послеоперационные осложнения. При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулинемии и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно страдает В-система иммунитета; при лимфогранулематозе, лепре, вирусных инфекциях — Т-система.

    См. также Иммунопатология, Иммунотерапия, Иммунокорригирующие средства.

 

    Библиогр: Петров Р.В. Иммунология, М., 1987; Петров Р.В. и Борисова А.М. Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики СПИД, Иммунология, №3, с. 5, 1987.