&nbps;

Иммунокорригирующие средства

Иммунокорригирующие средства (иммун[итет] + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства) — лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма.

Среди И. с. различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. в определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью. К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают интерфероны.

Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. с. оказывают цитостатическое действие, т.е. обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты.

Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. на 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК.

Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации.

Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК.

Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов). Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры.

Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Т- и В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.).

Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др.

Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы. Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Т- и В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет.

Применяют иммуностимуляторы главным образом при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, лучевой болезни, хронических, вялотекущих инфекциях и др. Побочные эффекты иммуностимуляторов имеют специфический для отдельных препаратов характер.

Основные И. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся в таблице.

Таблица.

Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунокорригирующих средств

Название препарата, синонимы	Способы применения, дозы	Показания	Противопоказания		Побочные эффекты, осложнения, предосторожности		Форма выпуска, условия хранения
1	2	3	4		5		6
Иммунодепрессивные средства
Азатиоприн, Azathioprinum (синоним имуран и др.)	Внутрь при аллотрансплантации органов за 1—7 дней до операции в суточной дозе 0,004 г/кг, после операции — в той же дозе в течение 1—2 мес., затем по 0,002—0,003 г/кг. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0,004 г/кг. Суточную дозу дают в 2—3 приема. При аутоиммунных заболеваниях — по 0,0015—0,002 г/кг, в тяжелых случаях — по 0,2—0,25 г в сутки (в 2—4 приема). При псориазе — по 0,05 г 3 раза в день в течение 14—48 дней	Для подавления реакций тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит, хронический гепатит и др.), псориаз	Угнетение гемопоэза, лейкопения (3×10⁹/л), тяжелые заболевания печени		Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения; при длительном применении препарата возможно развитие токсического гепатита. Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем		Таблетки по 0,05 г. Хранение: способ А; в защищенном от света месте
Меркаптопурин	См. Противоопухолевые средства
Метотрексат	См. Противоопухолевые средства
Преднизолон	См. Кортикостероидные гормоны
Хлорбутин	См. Противоопухолевые средства
Циклофосфан	См. Противоопухолевые средства
Иммуностимулирующие средства
Левамизол, Levamisolum (синоним декарис)	Внутрь взрослым по 0,15 г ежедневно или прерывистыми курсами по 3 последующих дня в неделю, иногда по 0,15 г через день	Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, в т.ч. при ревматоидном артрите, хронических и рецидивирующих инфекциях, злокачественных опухолях и др.		В случае, если через 10 ч после первого приема в дозе 0,15 г число лейкоцитов уменьшится ниже 3×10⁹л или при снижении количества нейтрофилов до 1×10⁹/л		При длительном применении возможны: головная боль, нарушения сна, лихорадка, изменения вкусовых ощущений, диспептические расстройства, обонятельные галлюцинации, аллергические реакции, агранулоцитоз. Лечение проводят под гематологическим контролем	Таблетки по 0,05 и 0,15 г. Хранение: список Б
Пирогенал Pyrogenalum	Внутримышечно взрослым в начале лечения по 25—50 МПД (минимальных пирогенных доз) 1 раз в сутки через день или через 2—3 дня. Дозы постепенно увеличивают. Максимальная разовая доза для взрослых 1000 МПД. Курс лечения 10—30 инъекций. Детям, лицам старше 60 лет, больным сахарным диабетом и гипертонической болезнью препарат вводят в уменьшенных дозах. Суточная доза для детей не должна превышать 250—500 МПД	Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, для стимуляции восстановительных процессов после заболеваний центральной и периферической нервной системы, для рассасывания спаек, рубцов, в комплексной терапии инфекционных болезней, эпидидимиты, простатиты, дерматозы, хронические воспалительные заболевания женских половых органов		Острые лихорадочные заболевания, беременность		Повышение температуры тела, озноб, рвота, головная боль, боли в пояснице	Ампулы по 1 мл, содержащие по 100; 250; 500 и 1000 МПД препарата. Хранение: в защищенном от света месте при t° от 2 до 10°
Продигиозан, Prodigiosanum	Внутримышечно взрослым по 0,5—0,6 мл 0,005% раствора 1 раз в день через каждые 4—7 дней. На курс лечения — 3—6 инъекций. Детям — по 0,2—0,4 мл 0,005% раствора. Перед лечением определяют чувствительность к препарату, вводя взрослым 0,3 мл. а детям 0,2 мл 0,005% раствора	Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, хронические воспалительные процессы, вяло заживающие раны, для повышения эффективности антибиотикотерапии		Заболевания ц.н.с., острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда		Через 2—3 ч после инъекции препарата возможны повышение температуры тела, головная боль, боли в суставах, общая слабость	Ампулы по 1 мл 0,005% раствора. Хранение: в защищенном от света месте при t° от 4 до 8°
Тактивин, Tactivinum (синоним Т-акти-вин)	Подкожно взрослым по мл 0,01% раствора (или из расчета по 1—2 мкг/кг) 1 раз в сутки (перед сном) ежедневно в течение 5—14 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Иногда препарат назначают вначале в течение 5—6 дней, затем 1 раз в 7—10 дней. При рассеянном склерозе вначале вводят ежедневно в течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней (в течение 1—3 лет). При рецидивирующем офтальмогерпесе вводят по 0,1 мл 0,01% раствора через 1 день в течение 2 нед. Курс лечения повторяют через 4—6 мес.	Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, в т.ч. при гнойных, инфекционных и септических заболеваниях, лимфопролиферативных процессах (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), рассеянном склерозе, туберкулезе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и др.		Атоническая форма бронхиальной астмы, беременность		Побочные эффекты не установлены	Во флаконах по 1 мл 0,01% раствора. Хранение: в защищенном от света месте при t° от 2 до 7°
Тималин, Taymalinum (синоним тимарин4)	Внутримышечно взрослым по 0,005—0,02 г, детям до 1 года — по 0,001 г, 1—3 лет — по 0,001—0,02 г, 4—6 лет — по 0,002—0,003 г, 7—14 лет — по 0,003—0,005 г 1 раз в сутки в течение 3—10 дней. Повторные курсы лечения при необходимости проводят через 1—6 мес. В целях профилактики препарат вводят внутримышечно ежедневно взрослым по 0,005—0,01 г, детям — по 0,001—0,005 г в течение 3—5 дней. Перед употреблением препарат растворяют в 1—2 мл изотонического раствора натрия хлорида	Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния (в т.ч. при острых и хрон. гнойно-воспалительных заболеваниях, вирусных и бактериальных инфекциях), для стимуляции регенераторных процессов (при переломах костей, ожогах, отморожениях, трофических язвах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевых поражениях), терапия бронхиальной астмы, рассеянного склероза и профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, в процессе лучевой терапии или химиотерапии		Противопоказания к применению препарата неизвестны		Побочные эффекты не установлены. В процессе внутримышечного введения необходимо избегать попадания взвеси препарата в кровеносные сосуды	Во флаконах по 0,01 г. Хранение: в сухом, защищенном от света месте при t° не выше 20°

Библиогр.: Петров Ф.В. Иммунология, с. 385, 1987.

Версия для печати

на всю ширину экрана / посередине / Обычная версия