Противоревматические средства

Противоревматические средства — условное обозначение лекарственных препаратов, относящихся к различным фармакологическим группам и применяемым при ревматических заболеваниях. Их назначают при воспалительных, дистрофических и метаболических поражениях суставов и позвоночника, диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах.

    К противоревматическим относят противовоспалительные средства, иммунокорригирующие средства, противоревматоидные, хондропротективные и противоподагрические средства.

    Противовоспалительные средства используются в ревматологии очень широко. Наибольшее распространение получили нестероидные противовоспалительные средства, обладающие высокой противовоспалительной активностью и вызывающие относительно небольшое число побочных реакций, — индометацин, ортофен (диклофенак натрий, вольтарен), напроксен (напросин), пироксикам и др. Несмотря на выраженную противовоспалительную активность, все реже (особенно при необходимости длительного приема) применяются ацетилсалициловая кислота (аспирин) и производные пиразолона (бутадион и др.). Это связано с относительно большим числом и выраженностью осложнений, свойственных этим препаратам.

    Из стероидных противовоспалительных препаратов (глюкокортикоидов) в ревматологии используется преимущественно преднизолон. Для внутрисуставного введения широко применяются суспензия гидрокортизона и метилпреднизолон, а также триамцинолона ацетонид (кеналог), обладающий пролонгированным лечебным действием.

    Противовоспалительное средство колхицин используется в ревматологической практике, в основном при подагре. Колхицин является алкалоидом, выделенным из клубнелуковиц безвременника осеннего, и способен подавлять хемотаксис макрофагов и нейтрофилов. Назначается для купирования острого приступа подагры по 0,5 мг каждый час, но не более 6—8 мг в сутки. Побочные реакции развиваются относительно часто и зависят от дозы. Основное осложнение — диарея, сопровождающаяся болями в животе, иногда тошнотой и рвотой. Редко возникают депрессия костномозгового кроветворения, алопеция, нейро- и миопатии.

    Из числа иммунокорригирующих средств в ревматологии нашли применение в основном иммунодепрессанты, преимущественно метотрексат, азатиоприн, хлорбутин и циклофосфан.

    Противоревматоидные средства аминохинолиновые производные, препараты золота, пеницилламин и салазосульфапиридин — используются обычно в лечении ревматоидного артрита. Эти средства характеризуются отсутствием прямого противовоспалительного эффекта, разнообразным (пока плохо изученным) влиянием на иммунную систему. Механизм действия противоревматоидных средств при ревматоидном артрите пока не выяснен. Характерно медленное, постепенное (в течение нескольких месяцев) развитие положительного клинического эффекта вплоть до полной ремиссии. В связи с этим противоревматоидные препараты называют еще базисными, медленно действующими. Клиническая эффективность всех противоревматоидных средств примерно одинакова, однако по переносимости лучшими считаются аминохинолиновые препараты, салазосульфапиридин и его аналог салазопиридазин. Основным показанием к назначению противоревматоидных средств является недостаточная эффективность противовоспалительных препаратов.

    К аминохинолиновым препаратам относят хингамин (делагил, хлорохин,

резохин) и гидроксихлорохин (плаквенил). Их применяют в суточной дозе 0,25 г (хингамин) и 0,2—0,4 г (гидроксихлорохин). Первые признаки благоприятного клинического эффекта наступают обычно не ранее чем через 2—3 мес. от начала лечения, а максимальный эффект — через 6—10 мес. Наиболее серьезным осложнением при длительном лечении аминохинолиновыми препаратами является пигментная ретинопатия. Поэтому все больные, получающие хингамин и гидроксихлорохин, должны регулярно осматриваться офтальмологом (1 раз в 3—4 мес.). Помимо ревматоидного артрита аминохинолиновые препараты используются для лечения таких болезней, как ревматизм и хронические варианты течения системной красной волчанки.

    Из препаратов золота в нашей стране выпускается кризанол (в ампулах по 2 мл 5% взвеси в масле, содержащей в 1 мл 17 мг золота). Применяется внутримышечно по следующей схеме: сначала проводится пробная инъекция (0,5 мл 5% взвеси) для определения индивидуальной чувствительности к препарату, а затем инъекции делаются один раз в неделю по 2 мл 5% взвеси. Максимальный клинический эффект достигается обычно лишь при введении общей дозы 1000 мг золота (т.е. через 28—29 инъекций). При лечении кризанолом возможны разнообразные, в т.ч. серьезные, осложнения; наиболее часто отмечаются различные кожные высыпания. В ряде случаев наблюдаются поражение почек, проявляющееся преимущественно протеинурией, и депрессия кроветворения. В связи с этим при лечении кризанолом необходимо еженедельно проводить общий анализ мочи и 1 раз в 2 нед. общий анализ крови. Кризанол эффективен также при псориатическом артрите и хроническом поражении суставов, обусловленном болезнью Рейтера.

    Пеницилламин (купренил, металкаптаза) назначают больным ревматоидным артритом в начальной дозе 125—250 мг внутрь в один прием. При хорошей переносимости через 1—1¹/₂ мес. суточную дозу увеличивают на 125—250 мг. Максимальное улучшение наступает обычно не ранее чем через 4—6 мес. При отсутствии желаемого эффекта возможно повышение суточной дозы пеницилламина еще на 125—250 мг. Этот препарат чаще, чем другие противоревматоидные средства, вызывает побочные эффекты, среди которых наиболее серьезны поражения почек и различные цитопении (угнетение кроветворения). Необходим регулярный (не реже 2 раз в месяц) контроль — общие анализы крови и мочи. В ревматологии пеницилламин используется также для лечения системной склеродермии.

    Салазосульфапиридин и салазопиридазин при длительном применении также способны вызвать ремиссию у больных ревматоидным артритом. Назначают их внутрь в первоначальной суточной дозе 0,5 г. Затем при хорошей переносимости суточная доза еженедельно увеличивается на 0,5 г до достижения 2 г. Салазосульфапиридин и салазопиридазин могут вызвать диспепсию, головные боли, различные сыпи, обратимые нарушения сперматогенеза, редко лейкопению и анемию. Помимо ревматоидного артрита эти препараты эффективны при реактивных (особенно энтерогенных) артритах.

    Хондропротективные средства способны улучшать метаболизм хрящевой ткани при остеоартрозе. К ним относятся румалон, артепарон, мукартрин и некоторые другие средства. По химической структуре они близки к естественным компонентам соединительной ткани, в частности хряща суставов — гликозаминогликанам и протеогликанам.

Механизм действия хондропротективных средств при остеоартрозе связывают с торможением активности ряда ферментов хрящевой ткани, вызывающих ее деструкцию, а также с усилением синтеза протеогликанов хряща — одного из главных структурных компонентов основного вещества этой ткани.

    Румалон — экстракт из хряща и костного мозга телят, содержащий преимущественно комплекс гликозаминогликаны — пептиды. Выпускается в ампулах для внутримышечного введения, содержащих 1 или 2 мл препарата. Инъекции проводят 2—3 раза в неделю, на курс 25 инъекций. Мукартрин — экстракт из ткани крупного рогатого скота, содержащий преимущественно гликозаминогликаны. Выпускается в ампулах, содержащих 125 мг препарата, используется внутримышечно 2—3 раза в неделю; на курс 20—25 инъекций.

    Клиническая эффективность хондропротективных средств проявляется только при регулярном (в виде курсов инъекций не менее чем 2 раза в год) и многолетнем применении на относительно ранних стадиях заболевания. Переносимость этих препаратов хорошая, побочные реакции отмечаются редко. Хондропротективные средства противопоказаны при их непереносимости в прошлом (для артепарона также и непереносимость гепарина), наличии опухолей (в т. ч. доброкачественных) и гиперпластических процессов (например, мастопатии).

 

    Библиогр.: Дормидонтов Е.Н., Коршунов Н.И. и Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит, М., 1981; Насонова В.А. и Астапенко М.Г. Клиническая ревматология, М., 1989; Насонова В.А. и Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний, М., 1985; Тринус Ф.П., Мохорт Н.А. и Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства, Киев, 1975.