Противовоспалительные средства

Противовоспалительные средства — лекарственные средства, подавляющие воспалительный процесс, препятствуя мобилизации или трансформации арахидоновой кислоты. К П. с. не относят средства, способные влиять на воспалительный процесс посредством иных механизмов, в частности цитостатики, «базисные» противоревматические препараты (соли золота, Д-пеницилламин, сульфасалазин), противоподагрические средства (колхицин), хинолиновые производные (хлорохин).

    Различают две основные группы П. с.: глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства.

    Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) — естественные или синтетические гормоны коркового вещества надпочечников — имеют наиболее универсальный механизм противовоспалительной активности. Он связан с их способностью активировать синтез липокортина — белка, который предотвращает мобилизацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов путем подавления их гидролиза фосфолипазой A₂. Это приводит к уменьшению синтеза эйкозаноидов: простациклина, тромбоксана, лейкотриенов, играющих ведущую роль в развитии воспаления.

    Показанием к применению глюкокортикостероидов в качестве П. с. являются преимущественно патоиммунное воспаление. Они широко используются в острой фазе системных болезней соединительной ткани, артритов, саркоидоза, альвеолитов, неинфекционных воспалительных заболеваний кожи.

    С учетом влияния глюкокортикостероидов на многие функции организма (см. Кортикостероидные гормоны) и возможного формирования зависимости течения ряда забоелваний (бронхиальная астма и др.) от регулярности использования этих препаратов (опасные проявления отмены) к их назначению в качестве П. с. относятся с определенной осторожностью и стремятся сократить  продолжительность их непрерывного применения. С другой стороны, среди всех П. с. глюкокортикостероиды обладают наиболее выраженным противовоспалительным эффектом, поэтому прямым показанием к их использованию является локализация воспалительного процесса, опасная для жизни или трудоспособности больного (в ц.н.с., в проводящей системе сердца, в глазах и т.п.).

    Побочные действия глюкокортикостероидов зависят от их суточной дозы, длительности применения, способа введения (местное, системное лечение), а также от свойств самого препарата (выраженность минералокортикоидной активности, влияния на жировой обмен и т.д.). При местном их применении возможно локальное снижение резистентности к инфекционным агентам с развитием местных инфекционных осложнений. При системном использовании глюкокортикостероидов возможны синдром Кушинга, стероидный диабет, стероидная язва желудка, стероидный васкулит, развитие остеопороза, гипертрихоз, задержка натрия и воды, потеря калия, артериальная гипертензия, миокардиодистрофия, инфекционные осложнения (в первую очередь туберкулез), развитие психоза, синдром отмены при ряде заболеваний (резкое обострение симптомов после прекращения лечения), недостаточность функции надпочечников (после длительного применения глюкокортикостероидов).

    Противопоказания к системному применению глюкокортикостероидов: туберкулез и другие инфекционные заболевания, сахарный диабет, остеопороз (в т.ч. в постклимактерический период), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, артериальная гипертензия, склонность к тромбозу, нарушения психики, беременность. При их местном применении (кожа, дыхательные пути, суставы) основным противопоказанием является наличие в этой же области тела инфекционного процесса.

    Основные формы выпуска глюкокортикостероидов, используемых в качестве П. с., приведены ниже.

    Бекламетазон — дозированный порошок (бекломет-изихейлер) и дозированный аэрозоль для ингаляций при бронхиальной астме (альдецин, беклазон, бекломет, беклокорт, беклофорт, бекотид) или для интраназального применения при аллергическом рините (беконазе, насобек) по 0,05, 0,1 и 0,25 мг в одной дозе. При бронхиальной астме суточная  доза колеблется в пределах 0,2—0,8 мг. Для предупреждения развития кандидоза ротовой полости и верхних дыхательных путей рекомендуется полоскание полости рта водой после каждой ингаляции препарата. В начале лечения иногда появляется осиплость, першение в горле, кашель, которые обычно проходят в течение первой недели.

    Бетаметазон (целестон) — таблетки по 0,5 мг и раствор в ампулах по 1 мл (4 мг) для внутривенного, внутрисуставного, субконъюнктивального введения; депо-форма (препарат «дипроспан») — раствор в ампулах по 1 мл (2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг медленно абсорбирующегося бетаметазона дипропионата) для  внутримышечного и внутрисуставного введения.

    Для накожного применения — кремы и мазь в тубах под названиями «Бетновейт» (0,1%), «Дипролен» (0,05%), «Кутерид» (0,05%), «Целестодерм» (0,1%).

    Будесонид (будесонид мите, будесонид форте, пульмикорт) — дозированные аэрозоли по 0,05 и 0,2 мг в одной дозе, а также дозированный порошок по 0,2 мг (пульмикорт турбухалер) для ингаляций при бронхиальной астме (терапевтическая доза 0,2—0,8 мг/сут); 0,025% мазь («апулеин») для наружного применения при атопическом дерматите, экземе, псориазе (1—2 раза в сут наносится тонким слоем на пораженные участки кожи).

    Гидрокортизон (солу-кортеф, сополькорт Н) — суспензия для инъекций по 5 мл во флаконах (25 мг в 1 мл), а также раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (25 мг) и лиофилизированный порошок для инъекций по 100 мг с прилагаемым растворителем. Используют для внутривенного, внутримышечного и внутрисуставного введения (в крупные суставы вводится 25 мг препарата, в мелкие — 5 мг). Для наружного применения выпускается в форме 0,1% кремов, мази, лосьона, эмульсии (под названиями «латикорт», «локоид») и 1% мази («кортейд»).

    При внутрисуставном введении препарат может вызывать развитие остеопороза и прогрессирование дегенеративных изменений в суставах. Поэтому его не следует применять при вторичном синовите у больных деформирующим артрозом.

    Дезонид (пренацид) — 0,25% р-р во флаконах по 10 мл (глазные капли) и 0,25% глазная мазь (10 г в тубе). Водорастворимый гликокортикоид, не содержащий галогенов, с выраженным противовоспалительным действием. Показан при ирите, иридоциклите, эписклерите, конъюнктивите, чешуйчатом блефарите, химических повреждениях роговицы. Днем используют капли (1—2 капли 3—4 раза в день), на ночь — глазную мазь.

    Дексаметазон (декдан, дексабене, дексавен, дексазон, дексамед, дексона, детазон, фортекортин, фортекортин моно) — таблетки по 0,5, 1,5 и 4 мг; раствор в ампулах по 1 мл (4 мг), 2 мл (4 или 8 мг) и 5 мл (8 мг/мл) для внутримышечного или внутривенного (на изотоническом растворе натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы) введения; 0,1% р-р во флаконах по 10 и 15 мл (глазные капли) и 0,1% глазная взвесь во флаконах по 10 мл. Фторсодержащий синтетический глюкокортикоид с выраженным противовоспалительным и противоаллергическим действием. Парентеральное применение препарата при системной терапии не должно быть долгим (не более недели). Внутрь назначают по 4—8 мг 3—4 раза в день.

    Клобетазол (дермовейт) — 0,05% крем и мазь в тубах. Используется при псориазе, экземе, дискоидной красной волчанке. Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1—2 раза в день до наступления улучшения. Побочные проявления: местная атрофия кожи.

    Мазипредон — водорастворимое синтетическое производное преднизолона: раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (30 шт.) для внутривенного (медленно) или внутримышечного введения, а также 0,25% эмульсионная мазь (деперзолон) для наружного применения при дерматитах, экземе, опрелости, красном плоском лишае, дискоидной волчанке, псориазе, наружном отите. Мазь наносят на кожу тонким слоем (на подошвы и ладони — под компрессионными повязками) 2—3 раза в сут. Избегать попадания мази в глаза! При длительном применении возможны системные побочные эффекты.

    Метилпреднизолон (медрол, метипред, солу-медрол, урбазон) — таблетки по 4, 16, 32 и 100 мг; сухое вещество по 250 мг и 1 г в ампулах с прилагаемым растворителем для внутривенного введения; депо-формы («депо-медрол») — суспензии для инъекций во флаконах по 1, 2 и 5 мл (40 мг/мл), отличающиеся длительным (до 6—8 дней) подавлением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Применяют в основном для системной терапии (астматический статус, системные болезни соединительной ткани, саркоидоз, лейкозы, различные виды шока, надпочечниковая недостаточность и др.). Депо-медрол можно вводить внутрисуставно (20—40 мг в крупные суставы, 4—10 мг — в мелкие). Побочные действия имеют системный характер.

    Метилпреднизолона ацепонат («адвантан») — мазь по 15 г в тубах. Используется при различных формах экземы. Препарат наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день. При длительном применении возможны зуд, эритема, атрофия кожи, акнеподобные элементы.

    Мометазон — дозированный аэрозоль (1 доза — 50 мкг) для интраназального применения при аллергическом рините (препарат «назонекс»); 0,1% крем, мазь (в тубах), лосьон, используемые при псориазе, атопическом и других дерматитах (препарат «элоком»).

    Интраназально ингалируют по 2 дозы в каждый носовой ход 1 раз в сут. Мазь и крем наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сут.; для волосистых частей кожи используют лосьон (несколько капель втирают 1 раз в сут.). При длительном применении возможны системные побочные эффекты.

    Преднизон (апо-преднизон) — таблетки по 5 и 50 мг. Клиническое применение ограничено.

    Преднизолон (декортин Н, медопред, преднизол) — таблетки по 5, 20, 30 и 50 мг; раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащих 25 или 30 мг преднизолона или 30 мг мазипредона (см. выше); суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл (25 мг); лиофилизированный порошок в ампулах объемом 5 мл (25 мг); глазная взвесь во флаконах по 10 мл (5 мг/мл); 0,5% мазь в тубах. Для системной терапии используется в тех же случаях, что и метилпреднизолон, но в сравнении с ним проявляет большую минералокортикоидную активность с более быстрым развитием системных побочных действий.

    Триамцинолон (азмакорт, берликорт, кенакорт, кеналог, назакорт, полькортолон, триакорт, трикорт, фторокорт) — таблетки по 4 мг; дозированные аэрозоли для ингаляций при бронхиальной астме (1 доза — 0,1 мг) и для интраназального применения при аллергическом рините (1 доза — 55 мкг); раствор и суспензия для инъекций во флаконах и ампулах по 1 мл (10 или 40 мг); 0,1% крем, 0,025% и 0,1% мази для накожного применения (в тубах); 0,1% паста для местного применения в стоматологии (препарат «кеналог орабейз»). Используется для системной и местной терапии; запрещено местное применение в офтальмологии. При внутрисуставном введении (в крупные суставы 20—40 мг, в мелкие — 4—10 мг) длительность терапевтического эффекта может достигать 4 нед. и более. Внутрь и накожно препарат используют по 2—4 раза в сут.

    Флуметазон (лоринден) — 0,02% лосьон. Глюкокортикоид для  наружного применения. Входит в состав комбинированных мазей. Применяется при псориазе, экземе, аллергических дерматитах. Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1—3 раза в сут. Избегать попадания препарата в глаза! При обширных поражениях кожи применяется только кратковременно.

    Флунизолид (ингакорт, синтарис) — дозированные аэрозоли для ингаляций при бронхиальной астме (1 доза — 250 мкг) и для интраназального применения при аллергических ринитах (1 доза — 25 мкг). Назначается 2 раза в сут.

    Флуоцинолон (синалар, синафлан, флукорт, флуцинар) — 0,025% крем, гель, мазь в тубах. Применяется так же, как флуметазон.

    Флутиказон (кутивейт, фликсоназе, фликсотид) — дозированный аэрозоль (1 доза — 125 или 250 мкг) и порошок в ротадисках (дозы: 50, 100, 250 и 500 мкг) для ингаляций при бронхиальной астме; дозированный водный спрей для интраназального применения при аллергических ринитах. Применяют 2 раза в сут.

    Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — вещества различной химической структуры, обладающие, кроме противовоспалительной, также, как правило, анальгетической и антипиретической активностью. Группу НПВС составляют производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, мезалазин), индола (индометацин, сулиндак), пиразолона (фенилбутазон, клофезон), фенилуксусной кислоты (диклофенак), пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен), оксикама (мелоксикам, пироксикам, теноксикам) и других химических групп (бензидамин, набуметон, нифлумовая кислота и др.).

    Механизм противовоспалительного действия НПВС связан с ингибицией ими фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который ответственен за трансформацию арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Существует две изоформы циклооксигеназы. ЦОГ-1 — конституциональный, «полезный», фермент, участвующий в процессе образования тромбоксана А₂, простагландина Е₂, простациклина. ЦОГ-2 — «индуцируемый» фермент, катализирующий синтез простагландинов, участвующих в воспалителном процессе. Большинство НПВС в равной степени ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит, с одной стороны, к подавлению воспалительного процесса, а с другой — к уменьшению продукции защитных простагландинов, что нарушает слизистый барьер, репаративные процессы в желудке и лежит в основе развития гастропатии. То есть в механизме основного действия НПВС заложен и механизм развития их главных «побочных» действий, которые правильнее называть нежелательными для целевого использования их в качестве П. с.

    Используются НПВС в основном в ревматологии. Показаниями к их применению являются ревматизм и другие системные болезни соединительной ткани: острые и хронические воспалительные заболевания суставов; вторичный синовит при дегенеративных заболеваниях суставов; микрокристаллические артриты (подагра, хондрокальциноз, гидроксиаппатитовая артропатия); внесуставной ревматизм. В составе комплексной терапии НПВС применяют и при других воспалительных процессах (аднексите, простатите, цистите, флебите и др.), а также при невралгии, миалгии, травмах опорно-двигательного аппарата. Антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты (она необратимо ингибирует циклооксигеназу, у других препаратов этот эффект обратим в сроки полужизни препарата) обусловили показания к ее применению в кардио- и ангиологии с целью профилактики тромбозов.

    Однократный прием любого НПВС дает лишь анальгетический эффект. Противовоспалительное действие препарата проявляется через 7—10 дней регулярного применения. Контроль за противовоспалительным эффектом осуществляется по клиническим (уменьшение припухлости, выраженности боли) и лабораторным данным. При отсутствии эффекта в течение 10 дней препарат следует заменить на другой из группы НПВС. При местном воспалительном процессе (миозит, бурсит, тендинит, энтезит, умеренно выраженный моноартрит) начинать лечение следует с лекарственных форм местного воздействия (мази, гели) и только при отсутствии эффекта следует прибегнуть к системной терапии (перорально, в свечах, парентерально). Больным с острым артритом (например подагрическим) — показано парентеральное введение препаратов. При клинически выраженных хронических артритах следует сразу назначать системную терапию НПВС, осуществляя эмпирический подбор эффективного и хорошо переносимого препарата.

    Все НПВС обладают сравнимым противовоспалительным эффектом, примерно равным эффекту аспирина. Групповые различия касаются в основном побочных проявлений, не связанных с действием НПВС.

    Побочные действия, общие для всех НПВС, включают, прежде всего, так называемую НПВС-гастропатию с поражением преимущественно антрального отдела желудка (эритема слизистой оболочки, кровоизлияния, эрозии, язвы); возможно желудочное кровотечение. Из других желудочно-кишечных проявлений побочного действия описаны понос и запор. Ингибиция почечной циклооксигеназы клинически может проявляться задержкой жидкости (иногда с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью), развитием острой или прогрессированием имеющейся почечной недостаточности, гиперкалиемией. Уменьшая агрегацию тромбоцитов, НПВС могут способствовать кровотечениям, в том числе из язв желудочно-кишечного тракта и утяжелять течение НПВС-гастропатии. Из других проявлений побочного действия НПВС отмечены кожные (зуд, сыпи), со стороны ц.н.с. — головная боль (чаще при использовании индометацина), головокружение, шум в ушах, расстройства зрения, иногда психические расстройства (галлюцинации, спутанность, депрессия), а также побочные действия, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью к препарату (бронхоспазм, крапивница, отек Квинке).

    Противопоказания к применению НПВС: возраст до 1 года (для отдельных препаратов — до 12 лет); «аспириновая» астма; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; почечная или печеночная недостаточность,

отеки; повышенная кровоточивость, предстоящее оперативное вмешательство, индивидуальная непереносимость НПВС в анамнезе (приступы астмы, ринит, крапивница), последний триместр беременности, кормление грудью.

    Отдельные препараты НПВС перечислены ниже.

    Ацетилсалицилат лизина (аспизол) — порошок для инъекций по 0,9 г во флаконах с прилагаемым растворителем. Вводится внутримышечно или внутривенно, в основном при лихорадке, в дозе 0,5—1 г; суточная доза — до 2 г.

    Ацетилсалициловая кислота (аспилайт, аспирин, аспирин УПСА, ацесал, ацилпирин, буфферин, магнил, новандол, плидол, салорин, сприт-лайм и др.) — таблетки по 100, 300, 325 и 500 мг, «шипучие таблетки» по 325 и 500 мг. В качестве П. с. назначают по 0,5—1 г 3—4 раза в день (до 3 г/сут); для профилактики тромбозов, в т.ч. повторного инфаркта миокарда применяют в суточной дозе 125—325 мг (желательно в 3 приема). При передозировке возникают тошнота, головокружение, шум в ушах. У детей использование аспирина может приводить к развитию синдрома Рейе.

    Бензидамин (тантум) — таблетки по 50 мг; 5% гель в тубе. Отличается хорошей всасываемостью при накожном применении; используется главным образом при флебите, тромбофлебите, после операций на венах конечностей. Внутрь назначают по 50 мг 4 раза в сут.; гель наносят на кожу над пораженным участком и осторожно втирают до впитывания (2—3 раза в сут).

    Для применения в стоматологии (гингвиты, глосситы, стоматиты, пародонтит) и при заболеваниях ЛОР-органов (фарингит, ларингит, тонзилиты) выпускают препарат «тантум верде» — таблетки для рассасывания по 3 мг; 0,15% р-р во флаконах по 120 мл и дозированный аэрозоль (1 доза — 255 мкг) для местного применения.

    В гинекологии используют препарат «тантум роза» — 0,1% р-р для местного применения по 140 мл в одноразовых спринцовках и сухое вещество для приготовления подобного раствора в пакетиках, содержащих по 0,5 г бензидамина гидрохлорида и другие ингредиенты (до 9,4 г).

    При приеме внутрь и резорбтивном действии местно применяемого препарата возможны побочные эффекты: сухость во рту, тошнота, тахикардия, отеки, нарушения сна, галлюцинации. Противопоказания: возраст до 12 лет, беременность и кормление грудью, фенилкетонурия, повышенная чувствительность к препарату.

    Диклофенак (верал, вольтарен, вотрекс, диклоген, дикломакс, наклоф, наклофен, ортофен, румафен и др.) — таблетки по 25 и 50 мг; таблетки ретард по 75 и 100 мг; драже по 50 мг; капсулы и капсулы ретард (по 75 и 100 мг); 2,5% р-р для инъекций в ампулах по 3 и 5 мл (75 и 125 мг); свечи ректальные по 25, 50 и 100 мг; 0,1% р-р во флаконах по 5 мл — глазные капли (препарат «наклоф»); 1% гель и 2% мазь в тубах. Внутрь взрослым назначают по 75—150 мг/сут. в 3 приема (формы ретард в 1—2 приема); внутримышечно — по 75 мг/сут. (как исключение по 75 мг 2 раза в сут.). При ювенильном ревматоидном артрите точная доза не должна превышать 3 мг/кг. Гель и мазь (накожно над пораженным участком) используют 3—4 раза в сут. Препарат хорошо переносится; побочные действия редки.

    Ибупрофен (бруфен, бурана, ибусан, ипрен, маркофен, перофен, солпафлекс и др.) — таблетки по 200, 400 и 600 мг; драже по 200 мг; капсулы пролангированного действия по 300 мг; 2% сироп и 2% взвесь во флаконах по 100 мл и суспензия во флаконах по 60 и 120 мл (100 мг в 5 мл) для приема внутрь. терапевтическая доза у взрослых внутрь составляет 1200—1800 мг/сут. (максимальная — 2400 мг/сут.) в 3—4 приема. Препарат «Солпафлекс» (пролонгированного действия) назначают по 300—600 мг 2 раза в сут. (максимальная суточная доза 1200 мг). При передозировке возможны нарушения функций печени.

    Индометацин (индобене, индомин, метиндол) — таблетки и драже по 25 мг; таблетки ретард по 75 мг; капсулы по 25 и 50 мг; свечи ректальные по 50 и 100 мг; раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл (по 30 мг в 1 мл); 1% гель и 5% мазь для накожного применения в тубах. Терапевтическая доза у взрослых внутрь составляет 75—150 мг/сут. (в 3 приема), максимальная — 200 мг/сут. Свечи используют 1 раз в сут. (на ночь). При остром приступе подагры рекомендуют принимать препарат по 50 мг каждые 3 ч. При передозировке возможны резкая головная боль и головокружение (иногда сочетающиеся с повышением АД), а также тошнота, дезориентация, сонливость. При длительном применении отмечаются ретино- и кератопатия в связи с отложением препарата в сетчатке и роговице.

    Кетопрофен (актрон, кетонал, кнавон, орувель, пронтокет спрей) — капсулы по 50 мг, таблетки по 100 мг и таблетки ретард по 150 и 200 мг; 5% раствор (50 мг/мл) для приема внутрь (капли); раствор для инъекций (50 мг/мл) в ампулах по 2 мл; лиофилизированное сухое вещество для внутримышечных инъекций и такое же для внутривенного введения по 100 мг во флаконах с прилагаемым растворителем; свечи по 100 мг; 5% крем и 2,5% гель в тубах; 5% р-р (50 мг/мл) для наружного применения по 50 мл во флаконе-спрее.

Назначают внутрь по 50—100 мг 3 раза в сут.; таблетки ретард — 200 мг 1 раз в сут. во время еды или 150 мг 2 раза в сут.; свечи, а также крем и гель используют 2 раза в сут. (на ночь и утром). Внутримышечно вводят по 100 мг 1—2 раза в сут.; внутривенное введение производят только в стационаре (в случае, когда невозможно внутримышечное), в суточной дозе 100—300 мг не более 2 сут. подряд.

    Клофезон (перклюзон) — эквимолекулярное соединение клофексамида и фенилбутозона в капсулах, свечах и в форме мази. Действует длительнее фенилбутазона; назначается по 200—400 мг 2—3 раза в сут. Препарат нельзя комбинировать с другими производными пиразолона.

    Мезалазин (5-AGA, салозинал, салофальк), 5-аминосалициловая кислота — драже и таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 0,25 и 0,5 г; свечи ректальные по 0,25 и 0,5 г; суспензия для применения в клизмах (4 г на 60 мл) в одноразовых резервуарах. Применяется при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, синдроме раздраженной толстой кишки, послеоперационном анастомозите, осложненном геморрое. В фазе обострения этих заболеваний наначают по 0,5—1 г 3—4 раза в сут., для поддерживающей терапии и профилактики обострений — по 0,25 г 3—4 раза в сут.

    Мелоксикам (мовалис) — таблетки по 7,5 мг; свечи ректальные по 15 мг. Угнетает преимущественно ЦОГ-2, поэтому обладает менее выраженным ульцерогенным действием, чем другие НПВС. Терапевтическая доза при вторичных  воспалениях у больных артрозом — 7,5 мг/сут.; при ревматоидном артрите используют максимальную суточную дозу — 15 мг (в 2 приема).

    Набуметон (релафен) — таблетки по 0,5 и 0,75 г. метаболируется в печени с образованием активного метаболита, имеющего T¹_/2 около 24 ч. Высоко эффективен при ревматидном артрите. Назначается 1 раз в сут. в дозе 1 г, при необходимости — до 2 г/сут. (в 2 приема). Побочные действия, кроме общих для НПВС: возможность развития эозинофильной пневмонии, альвеолита, интерстициального нефрита, нефеотического синдрома, гиперурикемии.

    Напроксен (апо-напроксен, апранакс, дапрокс, налгезин, напробене, напросин, норитис, пронаксен) — таблетки по 125, 250, 275, 375, 500 и 550 мг; суспензия для приема внутрь (25 мг/мл) во флаконах по 100 мл; свечи ректальные по 250 и 500 мг. обладает выраженным аналгезирующим действием. Назначают по 250—550 мг 2 раза в сутки; при остром приступе подагры первая доза — 750 мг, затем каждые 8 ч по 250—500 мг в течение 2—3 дней (до купирования приступа), после чего дозу снижают.

    Нифлумовая кислота (доналгин) — капсулы по 0,25 г. При обострении ревматических заболеваний назначают по 0,25 г 3 раза в сут. (максимально 1 г/сут.), по достижении улучшения дозу снижают до 0,25—0,5 г/сут. При остром приступе подагры первая доза 0,5 г, через 2 ч — 0,25 г и еще через 2 ч — 0,25 г.

    Пироксикам (апо-пироксикам, брексик-ДТ, мовон, пирокам, ремоксикам, роксикам, саникам, фельден, хотемин, эразон) — таблетки и капсулы по 10 и 20 мг; растворимые таблетки по 20 мг; 2% р-р (20 мг/мл) для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл; свечи ректальные по 10 и 20 мг; 1% крем, 1% и 2% гель в тубах (для накожного применения). После абсорбции хорошо проникает в синовиальную жидкость; T¹_/2 от 30 до 86 ч. Назначают внутрь, внутримышечно и в свечах 1 раз в сут. в дозе 20—30 мг (максимальная доза — 40 мг/сут.); при остром приступе подагры в первый день 40 мг однократно, в последующие 4—6 дней — по 20 мг 2 раза в сут. (для длительного лечения подагры препарат не рекомендуется).

    Сулиндак (клинорил) — таблетки по 200 мг. Назначают 2—3 раза в сут. Терапевтическая доза составляет 400—600 мг/сут.

    Теноксикам (теникам, теноктил, тилкотил, тобитил) — таблетки и капсулы по 20 мг; свечи ректальные по 10 мг. Хорошо проникает в синовиальную жидкость; T¹_/2 60—75 ч. Назначается 1 раз в сут. в среднем по 20 мг. При остром приступе подагры в первые два дня дают максимальную суточную дозу — 40 мг. Особые побочные действия: отек вокруг глаз, нарушения зрения; вероятны интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром.

    Фенилбутазон (бутадион) — таблетки по 50 и 150 мг, драже по 200 мг; 20% р-р для инъекций (200 мг/мл) в ампулах по 3 мл; 5% мазь в тубах. Назначается внутрь по 150 мг 3—4 раза в сут. Мазь наносится тонким слоем (без втирания) на кожу над пораженным суставом или другим местом поражения (при дерматите, ожогах кожи, укусах насекомых, поверхностном тромбофлебите и т.д.) 2—3 раза в сут. При глубоком тромбофлебите препарат не используют. От других НПВС отличаются большей вероятностью развития апластической анемии и агранулоцитоза.

    Флурбипрофен (флугалин) — таблетки по 50 и 100 мг, капсулы ретард по 200 мг; свечи ректальные по 100 мг. Терапевтическая доза составляет 150—200 мг/сут. (в 3—4 приема), максимальная суточная доза 300 мг. Капсулы ретард используют 1 раз в сут.