Несовместимость лекарственных средств

Несовместимость лекарственных средств — ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. идентичны общим механизмам их взаимодействия (см. Взаимодействие лекарственных средств).

    Фармацевтическая Н.л.с. возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.

    Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата. Так, растворы глюкозы, в которые для их стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты и натрия хлорид (рН растворов — 3,0—4,0), нельзя использовать для разведения лекарственных препаратов со свойствами слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов, метициллина), т.к. они выпадают в осадок в кислой среде. Нестабильны в кислых растворах препараты бензил-пенициллина, ампициллин, гепарин, эуфиллин. В то же время норадреналин более устойчив в кислой среде. В изотоническом растворе натрия хлорида, имеющем слабокислую или нейтральную реакцию, можно разводить большинство лекарственных средств. Однако норадреналин в этой среде нестабилен. Во избежание образования осадка не рекомендуется смешивать в одном шприце растворы барбитуратов (гексенала, тиопентал-натрия и др.), производных фенотиазина (аминазина и др.), витаминов группы В, фуросемида и некоторых других препаратов с растворами других лекарственных средств. Несовместимы в инфузионных растворах гепарин с гидрокортизоном, тетрациклинами, гентамицином, канамицином или стрептомицином; карбенициллин — с гентамицином и канамицином, антибиотики группы пенициллина — с гентамицином и тетрациклинами (в виде гидрохлоридов); тетрациклины (в виде гидрохлоридов) — с гидрокортизоном, солями кальция, антибиотиками группы пенициллина. При смешивании указанных препаратов происходит инактивация одного из ингредиентов или выпадает осадок.

    Инсулин сохраняет активность как в растворе глюкозы, так и в растворе натрия хлорида. Однако не следует вводить в одном шприце препараты инсулина пролонгированного действия, содержащие протамин (протамин-цинк-инсулин, суспензия инсулин-протамина), и обычного инсулина (инсулин для инъекций, суинсулин), т.к. содержащийся в препаратах пролонгированного действия избыток протамина взаимодействует с инсулином.

    В целях предупреждения нежелательного взаимодействия не рекомендуется добавлять лекарственные препараты к вводимой в организм крови и ее компонентам, растворам аминокислот.

    Несовместимость лекарственных средств может носить абсолютный и относительный характер. При абсолютной Н.л.с. в ответ на совместное введение нескольких лекарств развиваются тяжелые реакции организма, иногда угрожающие жизни больного. Подобные реакции возникают, например, в результате взаимодействия антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с леводопой, эфедрином, трициклическими антидепрессантами и резерпином. В большинстве случаев несовместимость носит относительный характер, когда неблагоприятные последствия взаимодействия лекарственных средств наблюдаются лишь при определенных условиях и не представляют непосредственной угрозы для жизни больного

    Явления Н.л.с. чаще возникают при назначении препаратов небольшой широты терапевтического действия, например антикоагулянтов непрямого действия, пероральных противодиабетических средств, цитостатических препаратов, сердечных гликозидов, противоэпилептических средств и др. Вероятность ее возникновения тем выше, чем больше лекарственных препаратов получает пациент одновременно. Риск Н.л.с. повышается при назначении их в больших дозах, при некоторых патологических состояниях (болезнях печени, почек, гипоальбуминемии), индивидуальных особенностях метаболизма лекарственных веществ и отсутствии согласованности в назначениях лекарств разными врачами одному больному.

    Риск нежелательного взаимодействия лекарственных средств можно уменьшить, заменив потенциально более опасные с точки зрения взаимодействия препараты на менее опасные из той же фармакологической группы. Например, с антикоагулянтами непрямого действия в случае необходимости целесообразно назначать индометацин вместо бутадиона, парацетамол — вместо кислоты ацетилсалициловой, бензодиазепины — вместо барбитуратов. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе всасывания можно уменьшить, рекомендуя больному принимать разные препараты не одновременно, а через определенные промежутки времени.

    В табл. 1 приведены лекарственные средства, применение которых в сочетании с другими препаратами или на фоне их действия может привести к нежелательным эффектам.

Таблица 1

Лекарственные средства (I группа), применение которых в сочетании с другими лекарственными средствами (II группа) или на фоне их действия может привести к возникновению нежелательных эффектов

Эрготамин

Олеандомицин, эритромицин

Усиление токсического действия эрготамина вплоть до развития синдрома эрготизма

Вытеснение макролидами эрготамина из комплексов с транспортными белками плазмы крови

Метотрексат

Гризеофульвин

Ослабление действия метотрексата

Интенсификация гризеофульвином биотрансформации метотрексата в печени

 

Фенобарбитал

Усиление действия циклофосфамида вплоть до токсического

Интенсификация фенобарбиталом биотрансформации циклофосфамида в печени,

ускоряющее его превращение в цитостатически активный метаболит

 

Глюкокортикоиды (преднизолон и др.)

Ослабление действия циклофосфамида

Угнетение глюкокортикоидами биотрансформации циклофосфамида, замедляющее его превращение в цитостатически активный метаболит

Азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат

Аллопуринол

Усиление действия средств I группы вплоть до токсического

Угнетение биотрансформации в печени лекарственных средств I группы под влиянием аллопуринола

Цитостатические средства

 

 

 

 

Ингибиторы моноаминоксидазы (ниаламид и др.

)

Те же

Угнетение биотрансформации в печени средств I группы

Бензодиазепины (сибазон и др.), мепротан

Аминазин и другие нейролептики, барбитураты (фенобарбитал и др.)

Усиление действия транквилизаторов, в результате чего развиваются состояние депрессии, сонливости

Суммирование угнетающего влияния на ц.

н.с. средств обеих групп

Транквилизаторы

 

 

 

Тиреоидин, тиронины

Сердечные гликозиды, симпатомиметики (эфедрин), ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты

Нарушения сердечного ритма, возможна пароксизмальная тахикардия

Суммирование влияния средств обеих групп на батмотропную функцию миокарда

 

Местные анестетики — производные парааминобензойной кислоты (анестезин, новокаин и др.)

Ослабление противомикробного действия сульфаниламидов

Образование при гидролизе новокаина и анестезина парааминобеизойной кислоты, являющейся фактором роста бактерий

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12