Колонизация дыхательных путей новорожденных Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis повышает риск развития бронхиальной астмы в первые годы жизни

Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом (БОС), у детей раннего возраста представляет определенные сложности, поскольку это может быть дебютом ранней бронхиальной астмы (БА) либо вирус-ассоциированным состоянием. Исследование бронихоальвеолярного лаважа у детей с тяжелым рецидивирующим БОС показало наличие повышенного количества макрофагов и нейтрофилов, но не эозинофилов и тучных клеток, что может быть связано с бактериальной колонизацией дыхательных путей. Датские ученые провели клиническое проспективное лонгитудинальное исследование с целью изучить возможную взаимосвязь между бактериальной колонизацией гипофарингеальной зоны у асимптоматичных новорожденных и последующим развитием рецидивов свистящего дыхания (СД), астмы и аллергии в течение первых пяти лет жизни.

Методы и ход исследования.

Работа проводилась в рамках Копенгагенского Проспективного Исследования Детской Астмы (Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood, COPSAC), в которое включили 411 младенцев, рожденных от матерей, страдающих БА. Критерии исключения: тяжелые врожденные аномалии, гестационный возраст <36 нед, механическая вентиляция легких после рождения, симптомы поражения легких. У 321 новорожденного в возрате 1 мес исследовали гипофарингеальный аспират на микрофлору с целью идентификации Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Повторное микробиологическое исследование проводили в 12 мес. В течение 5 лет родители вели ежедневник, в котором регистрировали респираторные симптомы у детей. Каждые 6 мес и в острые периоды СД проводился врачебный осмотр детей, по показаниям исследовали ренгенограмму легких и пот на хлориды, назначалась терапия. В 6, 18 мес и 4 года в крови определяли число эозинофилов, уровень общего и специфических IgE. В 5 лет измеряли бронхиальную резистентность исходно и после ингаляции ?2-агониста методом бодиплетизмографии.

Результаты.

Из 321 новорожденного 30 (9%) были колонизированы S.pneumoniae, 28 (9%) - H.influenzae, 27 (8%) - M.catarrhalis, 196 (61%) - S.aureus и 1 (<1%) - S.pyogenes. У 66 (21%) детей из респираторного тракта были высеяны S.pneumoniae, M.catarrhalis или H.influenzae либо их комбинации. В 1 год 71% детей имели S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae или комбинации микрооргинизмов, лишь у 16% выделен S.aureus.

У детей, которые в периоде новорожденности были колонизированы S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae увеличивался риск развития первого эпизода СД на 65% (отношение риска HR=1,65; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,24-2,21); персиситирующего СД в 2,4 раза (HR=2,40; 95% ДИ: 1,45-3,99); тяжелых обострений СД в 3 раза (HR=2,99; 95% ДИ: 1,66-5,39) и госпитализаций по поводу СД почти в 4 раза (HR=3,85; 95% ДИ: 1,

90-7,79). Максимально высоким риск данных событий был в первые 2 года жизни. Высев из гипофарингеального аспирата S.aureus не приводил к увеличению риска СД и его рецидивов. Колонизация в 12 мес не имела достоверных взаимосвзей с колонизацией в 1 мес.
Дети с положительным высовом S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae или их комбинаций в неонатальном периоде к 4 годам имели достоверно повышенный уровень эозинофилии (0,42?109/л против 0,29?109/л) и общего IgE (90 против 60 kU/l). Наличие S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae или их комбинаций в респираторном тракте новорожденных существенно повышало риск развития БА, которая у детей с положительной неонатальной колонизацией была диагностирована в 33% случаев (против 10% у детей с отрицателной колонизацией; отношение шансов OR=4,57; 95% ДИ: 2,18-9,57). Кроме того, у детей с положительной колонизацией достоверно чаще выявлялась обратимая под влиянием ?2-агониста бронхиальная резистентность (23% против 18% соответственно).

Выводы.

Неонатальная колонизация гипофарингеальной области S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae или их комбинациями повышает риск рецидивов свистящего дыхания, астмы и аллергии в первые годы жизни. Результаты исследования согласуются с ранее полученными данными о преобладании нейтрофильного воспаления в респираторном тракте у детей раннего возраста с рецидивами тяжелого БОС. Положительная колонизация дыхательных путей S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae в периоде новорожденности - прогностический маркер высокого риска персистирующего БОС, астмы и атопии, использование которого позволит проводить раннюю профилактику аллергических заболеваний у грудных детей.

Hans Bisgaard et al. Childhood Asthma after Bacterial Colonization of the Airway in Neonates. NEJM, 2007; 357; 15; 1487-1495.

 medmir.com