Противоаритмические средства
Противоаритмические средства (синоним антиаритмические средства) — лекарственные средства, применяемые для предупреждения и купирования нарушений ритма сердечной деятельности.
С учетом основной направленности и особенностей механизма действия выделяют следующие группы П. с.: блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие препараты); b-адреноблокаторы; препараты, увеличивающие продолжительность потенциала действия; блокаторы кальциевых каналов. Кроме того, в качестве П. с. используют по определенным показаниям препараты сердечных гликозидов и препараты калия.
Препараты из числа блокаторов натриевых каналов условно подразделяют на три подгруппы — «а», «б», «в». К блокаторам натриевых каналов подгруппы «а» относятся хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, этмозин и этацизин. В подгруппу «б» включают лидокаин, тримекаин, мекситил и дифенин, в подгруппу «в» — аллапинин, энкайнил. Препараты группы «а» уменьшают максимальную скорость деполяризации клеток миокарда за счет нарушения функций так называемых быстрых натриевых каналов клеточной мембраны. В терапевтических концентрациях это действие проявляется увеличением порога возбудимости, угнетением проводимости и увеличением эффективного рефракторного периода. При этом не происходит изменения потенциала покоя мембраны клетки, но угнетается автоматизм, что проявляется снижением скорости спонтанной диастолической деполяризации.
Блокаторы натриевых каналов подгрупп «б» и «в» отличаются от препаратов подгруппы «а» (хинидиноподобных средств) в основном тем, что не увеличивают, а уменьшают эффективный рефракторный период и продолжительность потенциала действия, не изменяют либо несколько увеличивают (дифенин) скорость проведения и в терапевтических дозах почти не оказывают отрицательного инотропного действия.
Терапевтический эффект блокаторов натриевых каналов наблюдается при аритмиях, возникающих как следствие циркуляции возбуждения, в т.ч. развивающихся по механизму «повторного входа» возбуждения, в связи с угнетающим влиянием этих П. с. на проводимость миокарда, а также при аритмиях, в основе которых лежит механизм усиления автоматизма в результате подавления блокаторами натриевых каналов спонтанной диастолической деполяризации.
Препараты из группы b-адреноблокаторов — анаприлин, окспренолол, талинолол и др. (см Адреноблокирующие средства) — оказывают антиаритмическое действие главным образом за счет блокады симпатических влияний на сердце, осуществляемых через b-адренорецепторы. Вызываемая этими препаратами блокада b-адренорецепторов сопровождается угнетением активности аденилатциклазы, в результате чего уменьшается образование циклического АМФ, который является внутриклеточным передатчиком эффектов катехоламинов, участвующих в определенных условиях в генезе аритмий. b-адреноблокаторы увеличивают продолжительность потенциала действия клеток миокарда и эффективный рефракторный период, уменьшают автоматизм, понижают возбудимость и угнетают атриовентрикулярную проводимость. Сократимость миокарда под влиянием b-адреноблокаторов снижается. П. с. данной группы эффективны при различных желудочковых и наджелудочковых аритмиях. К препаратам, увеличивающим продолжительность потенциала действия, относятся амиодарон и орнид. Амиодарон умеренно угнетает симпатическую иннервацию. Его противоаритмический эффект связан со снижением автоматизма, проводимости и возбудимости синусового и предсердно-желудочкового узлов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Действие амиодарона развивается медленно.
Орнид оказывает противоаритмическое действие, механизм которого сметается неясным. Считают, что оно обусловлено симпатолитическими свойствами т. е. угнетающим влиянием этого препарата на высвобождение норадреналина из окончаний симпатомических нервов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Скрость проведения импульсов в желудочках и волокнах Пуркинье не изменяется. Наряду с антиаритмическим действием орнид вызывает гипотензивный эффект, развитию которого может предшествовать кратковременная фаза повышения АД.
Из числа блокаторов кальциевых каналов наиболее выраженной противоаритмической активностью обладает верапамил. Он уменьшает активность синусового узла, угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле.
Клинико-фармакологическая характеристика основных П. с. приведена в таблице.
Таблица
Клинико-фармакологическая характеристика основных противоаритмических средств
Название препарата и основные синонимы |
Основные свойства |
Показания к применению при аритмиях |
Терапевтические дозы и способы применения |
Побочные эффекты, осложнения |
Абсолютные и относительные противопоказания |
Формы выпуска и хранение |
|
для купирования приступов |
для профилактики аритмий |
||||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
Аймалин, Ajmalinum (синоним гилуритмал и др.) |
Снижает возбудимость миокарда, удлиняет эффективный рефракторный период, замедляет предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Вызывает умеренную гипотензию, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает умеренное адренолитическое действие. Антиаритмический эффект развивается в первые минуты после внутривенного введения. Длительность действия 6—8 ч |
Наджелудочковые и желудочковые аритмии |
Внутривенно 2—3 мл 2,5% раствора в течение 7—10 мин или внутрь 0,05—0,1 г |
Внутрь по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день |
Гипотензия, тошнота, адинамия, чувство жара |
Нарушения проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия |
Таблетки по 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5% раствора. Хранение список Б; в защищенном от света месте |
Амиодарон, Amiodaronum (синоним кордарон и др.) |
Удлиняет эффективный рефракторный период предсердий и желудочков, замедляет проводимость предсердно-желудочкового узла. Вызывает умеренное расширение периферических и коронарных сосудов. Уменьшает пред- и посленагрузку на сердце, а также его работу. Оказывает умеренно выраженное симпатолитическое действие и приводит к некоторому уменьшению частоты пульса и АД. Антиаритмический эффект при внутривенном введении развивается в течение нескольких минут, достигает максимума через 15 мин и продолжается около 30 мин. При приеме внутрь длительность действия составляет несколько суток |
Наджелудочковые и желудочковые аритмии |
Внутривенно из расчета 5 мг/кг |
Внутрь по следующей схеме: первую неделю по 1—2 таблетки 3 раза в день, вторую неделю по 1—2 таблетки 2 раза в день, в дальнейшем по 1—2 таблетки курсами продолжительностью 5 дней с двухдневным перерывом между курсами |
Снижение аппетита, тошнота, запор, снижение функции щитовидной железы, аллергические реакции. При передозировке возможно развитие брадикардии |
Резкая брадикардия, синдром слабости синусового узла, блокада сердца II—III степени, гипотензия, бронхиальная астма, нарушение функции щитовидной железы, беременность |
Таблетки по 0,2 г; ампулы по 3 мл раствора (150 мг в ампуле). Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте |
Анаприлин, Anaprilinum (синоним: индерал, пропранолол, обзидан и др.) |
Блокирует b-адренорецепторы. Уменьшает возбудимость миокарда, подавляет автоматизм, проводимость, устраняет способность катехоламинов укорачивать рефракторный период. Снижает силу сердечных сокращений, замедляет пульс, удлиняет период симстолы, уменьшает систолический объем и сердечный выброс, снижает объемную скорость коронарного кровотока, уменьшает, потребность миокарда в кислороде. Снижает АД, повышает тонус бронхиальной мускулатуры. Подавляет гликогенолиз и липолиз. Антиаритмический эффект максимально развивается через 5 мин после внутривенного введения и через 1—2 ч после приема внутрь. Длительность действия при внутривенном введении около 2—4 ч, при приеме внутрь около 3—6 ч |
Наджелудочковые и желудочковые аритмии |
Внутривенно по 1—2 мл 0,1% р-ра через каждые 2 мин до общей дозы 5—10 мл. Внутрь 0,08—0,16 г |
Внутрь за15—30 мин до еды начиная с дозы 0,01 г 3—4 раза в день; постепенно суточную дозу увеличивают до 0,2—0,3 г в 4—6 приемов |
Гипотензия, тошнота, рвота, адинамия, похолодание рук, ног, перемежающаяся хромота, бронхоспазм, аллергические реакции |
Бронхиальная астма, сердечная недостаточность, резкая брадакардия, синдром слабости синусового узла, гипотония, перемежающаяся хромота, гипогликемия, атриовентрикулярная блокада, язвенная болезнь, гипотиреоидизм |
Таблетки по 0,01 и 0,04 г; ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора. Хранение список Б; в защищенном от света месте |
Верапамил, Verapamilum (синоним изоптин, финоптин, верпамид и др.) |
Уменьшает спонтанную активность синусового узла, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, подавляет эктопическую активность в предсердиях и предсердно-желудочковом узле. Расширяет коронарные и периферические артерии. При внутривенном введении кратковременно ухудшает сократительную способность миокарда, в высоких дозах снижает АД. Антиаритмический эффект после внутривенного введения достигает максимума через 3—5 мин и продолжается 4—7 ч; при приеме внутрь развивается через 1 ч и достигает максимума через 3—5 ч |
Наджелудочковые аритмии |
Внутривенно 4 мл (иногда 6—8 мл) 0,25% раствора со скоростью 0,5—1 мл/мин или внутрь 0,04—0,12 г (иногда до 0,16 г) |
Внутрь по 0,04 г (в тяжелых случаях по 0,08 г) 3—4 раза в день |
Головная боль, зуд, запоры, гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости |
Сердечная недостаточность, нарушения предсердно-желудочковой проводимости, синдром слабости синусового узла, гипотензия, терапия b-адреноблокаторами: синдром Вольффа — Паркинсона — Уайта с мерцанием предсердий |
Таблетки покрытые оболочкой по 0,04 и 0,08 г; ампулы по 2 мл 0,25 раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте |
Дизопирамид, Disopiramidum (синоним: ритмодан, ритмилен и др.) |
Уменьшает возбудимость и замедляет проводимость миокарда, удлиняет эффективный рефракторный период. Оказывает умеренный гипотензивный и холинолитический эффекты. Угнетает сократительную способность миокарда. Антиаритмический эффект развивается через 30—40 мин после приема внутрь. Длительность действия около 4—6 ч |
Наджелудочковые и желудочковые аритмии |
Внутрь 0,2—0,3 г |
Внутрь по 0,1—0,2 г 3—4 раза в день |
Гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, сухость во рту, задержка мочи, запоры, нарушения остроты зрения |
Сердечная недостаточность, блокада предсердно-желудочкового проведения II—III степени, синдром слабости синусового узла, гипотензия, индивидуальная непереносимость |
В капсулах по 0,1 г. Хранение: список Б |
Дифенин, Difeninum (синоним дифенилгидантоин и др.) |
Уменьшает атриовентрикулярную блокаду, вызванную сердечными гликозидами: проявляет антиаритмическую активность в условиях гипокалиемии. Укорачивает продолжительность эффективного рефракторного периода и увеличивает скорость проведения возбуждения. Снижает автоматизм, уменьшает эффективный рефракторный период. При быстром внутривенном введении вызывает снижение периферического сопротивления, уменьшение сердечного выброса и гипотензию. Увеличивает коронарный кровоток. Продолжительность антиаритмического эффекта после приема внутрь 6—12 ч; максимальный эффект развивается на 3—5-й день приема препарата |
Желудочковые аритмии |
Не эффективен |
Внутрь во время или после еды по 1 таблетке 3—4 раза в день (для медленного насыщения), при необходимости дозу увеличивают до 3—4 таблеток. Высшая суточная доза для взрослых — 8 таблеток |
Головокружение, атаксия, нистагм, дизартрия, потеря аппетита, гепатит, анемия, кожная сыпь |
Выраженная сердечная недостаточность, поражения печени, гипотензия |
Таблетки, содержащие по 0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте |
Лидокаин, Lidocainum (синоним: ксилокаин, ксикаин и др.) |
Угнетает автоматизм, укорачивает эффективный рефракторный период кардиомиоцитов желудочков. Не влияет на электрофизиологические характеристики миокарда предсердий. Антиаритмический эффект развивается в первые минуты после начала внутривенного введения |
Желудочковые аритмии |
Внутривенно струйно 4—6 мл 2% раствора в течение 3—5 мин или 10 мл 2% раствора в течение 5—10 мин. При необходимости введения повторяют |
Внутривенно, вначале струйно 4—6 мл 2% раствора, затем капельно в 5% растворе глюкозы со скоростью 2—3 мл/мин; через 10—15 мин от начала капельного введения повторно струйно вводят 2—3 мл 2% раствора. Внутримышечно по 4—6 мл 10% раствора через каждые 3 ч |
Головокружение, онемение языка, губ, сонливость, адинамия. При быстром внутривенном введении возможно развитие гипотензии и коллапса |
Непереносимость препаратов типа новокаина, тяжелая сердечная недостаточность, гипокалиемия |
Ампулы по 10 и 20 мл 1% раствора, по 2 и 10 мл 2% раствора, по 2 мл 10% раствора. Драже, содержащие по 0,25 г лидокаина. Хранение: список Б |
Мекситил Mexiletine (мексилетин) |
Угнетает автоматизм, уменьшает эффективный рефракторный период кардиомиоцитов желудочков. При исходно нарушенной проводимости может увеличить ее выраженность. При внутривенном введении снижает сердечный выброс и периферическое сопротивление. Антиаритмический эффект развивается при внутривенном введении в первые минуты после введения, при приеме внутрь — через 1—2 ч. Длительность действия около 6—8 ч |
Те же |
Внутривенно 0,075—0,25 г в течение 5—15 мин. Внутрь 0,3—0,4 г; при необходимости до 0,6 г |
Внутрь по 0,2—0,4 г 3—4 раза в день |
Головокружение, нистагм, затруднение речи, тошнота, рвота, тремор, гипотензия |
Гипотензия, выраженная сердечная недостаточность, слабость синусового узла, выраженные нарушения внутрижелудочковой проводимости |
Капсулы, содержащие по 0,05 и 0,2 г, ампулы, содержащие по 0,25 г препарата. Хранение: список Б; в защищенном от света месте |
Новокаинамид, Novocainnamidum (синоним прокаинамид и др.) |
Угнетает возбудимость, автоматизм, проводимость и в меньшей степени сократимость миокарда. При внутривенном введении вызывает гипотензивный эффект. Подавляет эктопическую активность в предсердиях и желудочках. При приеме внутрь максимальный антиаритмический эффект развивается через 5—2 ч. Длительность действия около 3—4 ч |
Наджелудочковые и желудочковые аритмии |
Внутривенно 5—10 мл 10% раствора со скоростью 1—2 мл в течение 2 мин |
Внутривенно капельно из расчета 2—3 мл/мин. Внутримышечно по 5—10 мл 10% раствора (до 20—30 мл в сутки). Внутрь по 0,25—0,5 г каждые 4 ч (суточная доза не более 4 г) |
Тошнота, рвота, понос, галлюцинации, волчаночный синдром. При передозировке и повышенной индивидуальной чувствительности возможно угнетение сердечной деятельности |
Нарушение предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность к новокаину |
Таблетки по 0,25 и 0,5 г; герметически закрытые флаконы по10 мл 10% и ампулы по 5 мл 10% раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте |
Орнид, Ornidum (синоним бретилия тозилат и др.) |
Снижает возбудимость, удлиняет эффективный рефрактерный период, уменьшает сократимость миокарда. Обладает симпатолитическим действием. Угнетает выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов, уменьшая влияние симпатической иннервации на эффекторные органы. Антиаритмический эффект при парентеральном введении развивается через 20—40 мин. Длительность действия около 8 ч |
Желудочковые аритмии |
Внутривенно из расчета 0,1 мл 5% раствора на 1 кг массы тела в течение 10—15 мин |
Внутримышечно или подкожно по 0,5—1 мл 5% раствора 2—3 раза в день |
Гипотензия, адинамия, диспептические расстройства, временное ухудшение зрения |
Гипотензия, нарушения мозгового кровообращения |
Ампулы по 1 мл раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте |
Хинидина сульфат, Chinidini sulfas |
Замедляет синоатриальную и внутрижелудочковую проводимость. Повышает порог химической и электрической фибрилляции предсердий и желудочков, удлиняет эффективный рефракторный период сердца. Оказывает умеренное холиноблокирующее и отрицательное инотропное действие. Обладает местноанестезирующим и сосудорасширяющим действием. Антиаритмический эффект развивается через 2—3 ч после приема внутрь. Длительность 4—6 ч |
Те же |
Внутрь 0,2—0,6 г |
Внутрь по 0,2—0,4 г 4—6 раз в день |
Тошнота, понос, боли в животе, ухудшение слуха, зрения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, аллергические реакции. При передозировке возможно угнетение сердечной деятельности |
Сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада III степени, гипотензия, насыщение сердечными гликозидами, повышенная индивидуальная чувствительность |
Таблетки по 0,1 и 0,2 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте |
Этмозин, Aethmozinum |
Подавляет автоматизм, замедляет проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и понижает возбудимость кардиомиоцитов. Обладает некоторой коронарорасширяюшей, спазмолитической и холинолитической активностью, мало влияет на инотропную функцию миокарда |
Те же |
Внутривенно 4—6 мл 2,5% раствора в течение 5—7 мин |
Внутрь по 0,2 г 3—4 раза в день |
Шум в голове, головокружение, онемение кончика языка, губ, тошнота, боль в животе, кожный зуд |
Нарушения проводимости, нарушения функции печени, почек, гипотензия |
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г, таблетки по 0,1 г, ампулы по 2 мл раствора. Хранение: список Б; таблетки — в защищенном от света месте; ампулы в защищенном от света месте при температуре не выше10° |
Ваш комментарий