Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ.
Показания, побочные эффекты, симптомы передозировки и стоимость ингибиторов АПФ
Таблица 3
Большинство ингибиторов АПФ назначаются независимо от приема пищи, исключение составляют каптоприл, цилазаприл и моэксприл, которые необходимо принимать натощак (1). Отдельно остановимся на кратности приема ингибиторов АПФ. В настоящее время оптимальным (с позиций комплаентности) является однократный прием препарата, но такой прием применим не ко всем ингибиторам АПФ. Кратность приема определяется по времени создания максимальной концентрации препарата, времени полувыведения и процентом связи препарата с белками плазмы (это удлиняет длительность действия). Среди ингибиторов АПФ есть препараты, образующие с активным центром этого фермента как относительно слабую (каптоприл), так и прочную (рамиприл, периндоприл, лизиноприл) связь (21). Так, например, константа ингибирования АПФ у рамиприла в 47 раз больше, чем у каптоприла и в 7 раз больше, чем у эналаприла. Это позволяет разделить ингибиторы АПФ на более или менее мощные (в расчете миллиграмм на миллиграмм). И это же немного влияет на продолжительность действия (21). Здесь уместно напоминание о печальном опыте применения короткодействующего нифедипина в кардиологии (ABCD trials – Am J Cardiol 1998;82:9R-14R). Опасность однократного приема препарата, действующего менее суток, в том, что, принимая лекарство утром после пробуждения, больной остается без защиты в предподъемное время (самое опасное для развития сердечно-сосудистых осложнений) следующего дня. В наибольшей степени это касается эналаприла и периндоприла, которые, исходя из их фармакокинетики (1, табл. 2), необходимо назначать дважды в сутки. С другой стороны, почему важна фармакокинетика? Ответ прост - для приверженности терапии. Чем лучше фармакокинетика (однократный прием и независимость от приема пищи), тем более удобен для больного прием препарата, тем выше комплаентность. Необходимость выбора более комплаентного из препаратов с доказанной эффективностью очевидна.
Почечная экскреция – главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства исходно неактивных препаратов (3). Поэтому у больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек. Среди ингибиторов АПФ выделяются несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся рамиприл, моэксиприл, спираприл, трандолаприл и фосиноприл (3). Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией (3).
Соответственно, при заболеваниях ЖКТ и печени препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее (2).
эналаприлат
По фармакокинетике (табл. 2) ингибиторы АПФ разделяются на две группы. Первые – первично активные препараты (каптоприл и лизиноприл), вторые (все остальные) – неактивные вещества, образующие активный метаболит (…прилат) после трансформации в печени и/или в слизистой ЖКТ. Сравните молекулы не активного эналаприла и активного эналаприлата.
эналаприл
|
|
Макси-мальная разовая доза |
Активное вещество |
Биодоступность натощак / во время еды |
С макс / Время полу-выведения |
Связь с белками плазмы |
Кратность приема (в сутки) и зависимость от приема пищи |
Пути выведения |
|
Каптоприл |
150 |
Каптоприл |
75% / 35% |
1 ч. / 3 ч. |
25 - 30% |
3, за 1 час до еды |
Печень 10%, Почки 90% |
|
Эналаприл |
40 |
Эналаприлат |
60% / 60% |
4 ч. / 11 ч. |
50% |
2, не зависит |
Печень 10%, Почки 90% |
|
Лизиноприл |
80 |
Лизиноприл |
25% / 25% |
6 ч. / 12 ч. |
5% |
1, не зависит |
Почки 100% |
|
Рамиприл |
10 |
Рамиприл и рамиприлат |
60% / 60% |
2 ч. / 24 ч. |
75% |
1, не зависит |
Печень 40%, Почки 60% |
|
Фосиноприл |
40 |
Фозиноприлат |
36% / 36% |
3 ч. / 11,5 ч. |
95% |
1 - 2, не зависит |
Печень 50%, Почки 50% |
|
Трандолаприл |
4 |
Трандолаприлат |
10% / 10% |
4-10 ч. / 16-24 ч. |
94% |
1, не зависит |
Печень 67%, Почки 33% |
|
Квинаприл |
40 |
Квинаприлат |
38% / 38% |
1 ч. / 3 ч. |
97% |
2, не зависит |
Печень 50%, Почки 50% |
|
Периндоприл |
8 |
Периндоприлат |
65% / 65% |
3 ч. / 5 ч. |
20% |
2, не зависит |
Печень - 10%, Почки - 90% |
|
Цилазаприл |
10 |
Цилазаприлат |
60% / 50% |
2 ч. / 9 ч. |
30 - 60% |
1 - 2, натощак |
Почки - 100% |
|
Моэксприл |
30 |
Моэксприлат |
13% / 3% |
1,5 ч. / 7 ч. |
50% |
2, натощак |
Печень 60%, Почки 40% |
|
Беназеприл |
80 |
Беназеприлат |
37% / 37% |
1 ч. / 10 ч. |
97% |
2, не зависит |
Печень - 10%, Почки - 90% |
|
Спираприл |
6 |
Спираприлат |
50% / 50% |
2 ч. / 20 ч. |
90% |
1, не зависит |
Печень 55%, Почки 45% |
Ваш комментарий