Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ.

Химическая структура ингибиторов АПФ (РЛС – 2002).

Таблица 1.

В данном случае рассматривались похожие молекулы, химические же формулы ингибиторов АПФ чрезвычайно разнообразны. Часть из них имеет в основе L-пролин, другие – карбоновые кислоты, третьи – эфиры карбоновых кислот. У двух ингибиторов АПФ в составе формулы присутствует сера (каптоприл, спираприл), у одного – фосфор (фосиноприл). Число атомов азота в формулах колеблется от 1 до 3, число атомов кислорода – от 3 до 7. Число атомов углерода от 9 до 30, а водорода – 15 до 46. Для наглядности приводим формулы ингибиторов АПФ, зарегистрированных в России.

Еще один пример похожих формул – d- и l- соталол. Большие надежды возлагались на d-соталол, препарат со свойствами 3 класса антиаритмиков. В то время как, l-соталол представлял собой препарат с преимущественно бета-блокирующими свойствами, т.е. один из многих. Но в исследовании SWORD (Lancet 1996; 348: 7 – 12) d-соталол продемонстрировал достоверно большую летальность, по сравнению с плацебо. А ведь различия здесь еще более тонкие – d и l изомеры одной и той же молекулы, т.е. только один хвостик молекулы смотрит налево, а в другом случае – направо. При этом сколь существенна разница в действии препарата.

Казалось бы минимальные различия в химической структуре, но какие разные эффекты у этих молекул –

Профессор Н.А. Грацианский (2002) для лучшего понимания различий молекул часто приводит следующий пример, показывая три весьма похожие химические формулы –

Последнее время все чаще говорят о «классовых» эффектах ингибиторов АПФ, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие. Так ли это на самом деле? Все ли ингибиторы АПФ одинаковы? Ответу на этот вопрос и посвящен настоящий обзор.

Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург

Корзун А.И., Кириллова М.В.

25.         Ссылки на Trials приведены в сводной таблице № 6 по тексту.