Эссенциальные фосфолипиды в терапевтической практике
Фадеенко Г.Д.
д.м.н., проф., заместитель директора по научной работе,
Институт терапии им. Л.Т. Малой АМНУ
Фосфолипиды - это высокоспециализированные липиды, являющиеся компонентами мембран клеток и клеточных структур всего многообразия живых организмов. Их главная функция состоит в формировании двойного липидного слоя в мембранах [7]. Кроме того, фосфолипиды являются важными составляющими сурфактанта в альвеолах легких; без них невозможны структурные (молекулярный транспорт, деление и дифференцировка клеток) и многие метаболические процессы (например, ферментативные реакции организма, работа нервной системы, тромбоцитарный гемостаз и др.) [4]. Ввиду своей незаменимости для нормального роста, развития и функционирования всех соматических клеток, фосфолипиды стали называть эссенциальными. Многие острые и хронические заболевания сопровождаются нарушением функции или повреждением клеточных мембран. Экзогенное введение в организм эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) позволяет улучшить или устранить данное нарушение. Известно, что фосфолипиды, содержащиеся в достаточно большом количестве в некоторых продуктах питания (яйцах, печени, мясе, семенах подсолнечника, кукурузе, соевых бобах и др.), не могут рассматриваться в качестве лечебных пищевых источников фосфолипидов, поскольку они содержат другие компоненты (холестерин, масла, эфиры и пр.) [8]. Для обеспечения терапевтического эффекта в медицине применяется специально разработанная лекарственная субстанция ЭФЛ, очищенная от масел и нежелательных примесей, активным началом которой является полиненасыщенный фосфадитилхолин (ФХ) [8]. В этом состоит существенное отличие лекарственной субстанции ЭФЛ от фосфолипидов, содержащихся в живых организмах, где преобладают насыщенные или мононенасыщенные жирные кислоты (доля полиненасыщенных ФХ в них не превышает 1,3%). Именно полиненасыщенная форма ФЛ обеспечивает целый ряд фармакотерапевтических эффектов [2].
Впервые ЭФЛ, как лекарственное средство, были выделены из соевых бобов путем разработки и использования технологий высокой очистки для лечения токсических (алкогольных) поражений печени. За 50 лет, которые прошли с момента получения лекарственной формы ЭФЛ, были тщательным образом изучены их фармакологические свойства и терапевтические эффекты как в эксперименте и многочисленных клинических исследованиях, так и в широкой медицинской практике. К концу 2001 года было выполнено 10 экспериментов, в которых ЭФЛ исследовались на 30 различных моделях у 7 видов животных (в том числе - у бабуинов) и 186 клинических исследований, включая 18 двойных-слепых (в том числе 15 исследований у детей), в которых приняли участие 11206 пациентов [6,8,11,15]. С высоким уровнем доказательности определены механизмы действия ЭФЛ, основные показания для их применения, переносимость и безопасность.
Наиболее известен гепатопротективный эффект ЭФЛ. Широкие регенераторные свойства печени связаны со способностью производить новые клеточные мембраны, которые на 65% состоят из ФХ [9]. Благодаря способности встраиваться в поврежденные клеточные мембраны гепатоцитов, ЭФЛ способствуют: восстановлению и сохранению клеточной структуры печени и ее фосфолипидзависимых энзиматических систем; уменьшению уровня ее энергозатрат; нормализации функции печени и ферментной активности гепатоцитов; улучшению (нормализации) метаболизма нейтральных жиров и холестерина, обмена липидов, белков, детоксикационной функции; стабилизации физико-химических свойств желчи; замедлению формирования соединительной ткани в печени [10,12,14].При поражениях печени применение ЭФЛ позволяет уменьшить уровень индикаторных печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ) и ослабить перекисное окисление липидов, что отражает уменьшение мембранных повреждений; уменьшить или устранить жировую инфильтрацию гепатоцитов и ускорить их регенерацию, сдерживать развитие фиброза в ткани печени [16,17].
Показания для назначения ЭФЛ при заболеваниях печени включают: вирусные (вирусные гепатиты и циррозы), токсические (алкоголь, яды, в т.ч. грибные) и лекарственные поражения печени; жировая дистрофия печени (при ожирении, сахарном диабете).ЭФЛ применяются также для нормализации обменных процессов при целом ряде заболеваний.
Так, использование ЭФЛ входит в базисную терапию при радиационном синдроме, для лечения отравлений и интоксикаций, в том числе наркотическими агентами [18]. Показания к применению ЭФЛ значительно расширились в последние годы. Это относится к широкому использованию ЭФЛ при лечении токсикоза беременных, а также в качестве дополнительного компонента в лечении псориаза [5].Исследования последних лет продемонстрировали положительный эффект ЭФЛ, направленный на коррекцию жирового обмена и окисления липопротеидов низкой плотности. Так, в клинических исследованиях получены положительные результаты использования ЭФЛ для уменьшения уровня гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных сахарным диабетом [1,3]. Обнадеживающие результаты были получены при применении ЭФЛ у больных с ишемической болезнью сердца на фоне инсулинозависимого сахарного диабета, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца при некорригируемой диете [13]. Данные свойства ЭФЛ позволяют их рассматривать не только как гепатопротекторы, а и как средства с антисклеротическим действием. Данное свойство ЭФЛ может иметь важное практическое значение у пациентов кардиологического профиля (с атеросклерозом, метаболическим синдромом), поскольку большинство препаратов с непосредственно гипохолестеринемическим эффектом (например, статины) обладают гепатотоксичностью.
ЭФЛ обладают высоким профилем безопасности. Они хорошо переносятся больными и даже при продолжительном приеме редко вызывают побочные эффекты. Препарат может применяться также в детском и пожилом возрасте. Противопоказанием к применению может быть повышенная чувствительность к компонентам препарата [4]. Из побочных эффектов в редких случаях отмечаются легкие неприятные ощущения в эпигастральной области, послабление стула.На фармацевтическом рынке представлено несколько препаратов ЭФЛ. Это оригинальный препарат Эссенциале форте Н и ряд генерических. Следует отметить, что центральное место в терапевтическом эффекте препаратов ЭФЛ отводится количественному содержанию в них активного вещества - ФХ,
качеству очистки, наличию нежелательных примесей, от которых в конечном итоге зависит успех лечения [8]. Все доказанные терапевтические эффекты ЭФЛ, естественно, были получены при использовании оригинального препарата Эссенциале форте. Причем клинически значимых результатов удается достичь при довольно продолжительном курсе лечения - от 3 до 6 и более месяцев в дозе 1-2 г/сут (при пероральном приеме). Таким образом, имеющиеся в настоящее время научные данные позволяют довольно широко использовать эффекты ЭФЛ в медицинской практике, а именно:- при заболеваниях и токсических поражениях непосредственно печени;
- патологии внутренних органов и систем организма, сопровождающихся поражением структуры и функции печени;
- для коррекции липидного обмена организма;
- с целью профилактики экзогенных и эндогенных поражений печени.
Литература
1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И. Использование эссенциальных фосфолипидов в лечении больных ишемической болезнью сердца и инсулиннезависимым сахарным диабетом. Кардиология, № 1, С. 25-27, (1998).
2. Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, № 2, С. 28-31, (2002).
3. Гундерманн К., Кундирович М. Применение "эссенциальных" фосфолипидов при сахарном диабете. Обзор международных результатов. Пробл. эндокринол, Т. 40, № 3, С. 59-62, (1994).
4. Гуревич К.Г. Какие фосфолипиды "эссенциальнее"? Клиническая фармакология, №1, С. 1-5, (2004).
5. Резникова М.М. Лечение эритродермий. РМЖ, Т. 6, № 6, (1998).
6. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Сапелкина Л.В. Эссенциальные фосфолипиды в комплексном лечении детей, больных сахарным диабетом 1-го типа. Мед. научн. и уч.-метод. журнал, № 9, С. 82-87, (2002).
7. Скатков С.А. Фосфолипиды и их значение в организме человека. Фарматека, № 7,. С. 26-30, (2001).
8. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. Фарматека, №10 (73), С. 10-15, (2003).
9. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. /Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.
10. Abittan Ch, Lieber CS. Alcohol liver disease. Clin Perspect Gastroenterol 1999:Sept-Oct:257-63.
11. Ernst E. Serious adverse effects of unconventional therapies for children and adolescents: a systematic review of recent evidence. Eur J Pediatr 2003:162:72-80.
12. Henry JA, Moloney С, Rivas С, Goldin RD. Increase in alcohol related deaths: is hepatitis С а factor? Clin Pathol 2002:55:704-7.
13. Klimov AN, Konstantinov VO, Lipovetsky BM, et al. "Essential" phospholipids versus nicotinic acid in the treatment of patients with type IIb hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1995:9:779-84.
14. Lata J, Dastych M Jr, Senkyrik M, et al. Protective effect of essential phospholipids on liver injury due to total parenteral nutrition. Vnitr. Lek 2001:47:599-603.
15. Lieber CS, Robin SL, Li J, et al. Phosphatidyleholine protects against fibrosis and cirrosis in the baboon. Gastroenterology 1994:106:152-9.
16. Litovitz TL, Klein-Schwartz W, Caravati EM, et al. 1998 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1999:17:435-87.
17. Niederau С, Strohmeyer G, Heinges T, et al. Polyunsaturated phosphatidylcholine and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis В and C: multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hepato-Gastroenterology 1998:45:797-804.
18. Rivera-Penera T, Gugig R, Davis J, et al. Outcome of acetaminophen overdose in pediatric patients and factors contributing to hepatotoxicity. J Pediatr 1997:130:300 4.
Medicus Amicus #3, 2005
Ваш комментарий