Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, лактат, НАД⁺ оксидоредуктаза, дегидрогеназа молочной кислоты) — фермент углеводного обмена, катализирует важнейшую реакцию гликолиза — взаимопревращение пировиноградной и молочной кислот, т. е. реакцию, завершающую внутренний окислительно-восстановительный цикл гликолиза. Относится к ферментам класса оксидоредуктаз, подклассу оксидоредуктаз, действующих на группу СН—ОН субстрата, и подподклассу оксидоредуктаз, акцептором электронов для которых служат НАД или НАДФ (см. Коферменты). Активность ЛДГ в сыворотке крови и относительное содержание ее изоферментов при инфаркте миокарда и некоторых других заболеваниях являются информативными диагностическими тестами. Установлено, что в первые двое суток после возникновения инфаркта миокарда активность ЛДГ в сыворотке крови возрастает в 10—15 раз и возвращается к норме лишь на 10—12-й день. Ценность определения активности ЛДГ в сыворотке крови особенно велика в случаях инфаркта миокарда с нетипичной клинической и электрокардиографической картиной или при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда с расслаивающей аневризмой аорты, острым перикардитом и тромбоэмболией легочных артерий.

    При паренхиматозном гепатите активность ЛДГ в сыворотке крови повышается в первые дни желтушного периода; при легкой и средне-тяжелой формах заболевания она довольно быстро возвращается к норме. Активность ЛДГ в сыворотке крови возрастает также при прогрессирующей мышечной дистрофии, лимфогранулематозе, лейкозах, пернициозной анемии. При повреждениях паренхимы печени и прогрессирующей мышечной дистрофии отмечают резкое увеличение относительного содержания в сыворотке крови изофермента ЛДГ₅.

    Унифицированным методом определения активности ЛДГ в СССР является метод, основанный на так называемом оптимизированном оптическом тесте,

т. е. на различии спектров поглощения окисленной и восстановленной форм НАД при 340 нм. Активность ЛДГ в сыворотке крови, определенная этим методом, в норме при 25° доходит до 3200 нмоль/(с×л), или 195 ME, при 30° активность ЛДГ в сыворотке крови достигает 5330 нмоль/(с×л), или 320 ME.

    Другим унифицированным методом определения активности ЛДГ в сыворотке крови является измерение активности этого фермента по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином (метод Севела — Товарека). Метод основан на окислении лактата под действием ЛДГ сыворотки крови в присутствии НАД до пирувата, который определяют по цветной реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Активность ЛДГ в сыворотке крови, измеренная этим методом при 37°, в норме составляет 220—1100 нмоль/(с×л),

или 0.8—4,0 мкмоль/(ч×мл).

    Относительное содержание изоферментов ЛДГ устанавливают методом электрофоретического разделения фермента на пленках из ацетата целлюлозы при рН 8,6; окраску производят формазаном. Изофермент ЛДГ, обладающий наибольшей электрофоретической подвижностью (ЛДГ₁), локализуется преимущественно в миокарде. Увеличение его активности в сыворотке крови отмечают в основном при поражениях миокарда. Изофермент ЛДГ₅, медленно движущийся при электрофоретическом разделении, наиболее специфичен для скелетных мышц и печени. При остром гепатите в сыворотке крови резко возрастает активность изоферментов ЛДГ₅ и ЛДГ₄ (изоферменты ЛДГ₂, ЛДГ₃ и ЛДГ₄, занимают среднее положение по электрофоретической подвижности между изоферментами ЛДГ₁ и ЛДГ₅) и уменьшается активность изоферментов ЛДГ₁и ЛДГ₂.

При холецистите активность ЛДГ₅ увеличивается незначительно, а при циррозе печени сдвиг активности ЛДГ в сыворотке крови также происходит в сторону увеличения активности изофермента ЛДГ₅. При остром лейкозе в сыворотке крови повышается активность изоферментов ЛДГ₂ и ЛДГ₃ в прямо пропорциональной зависимости от количества незрелых клеток. В тканях опухолей преобладают изоферменты ЛДГ₄ и ЛДГ₅, однако зависимости между изоферментным спектром ЛДГ и интенсивностью роста опухоли обнаружить не удалось.

 

    Библиогр.: Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты, пер. с англ., М., 1982; Лабораторный методы исследования в клинике, под ред. В.В. Меньшикова, с. 197, М., 1987: Харрис Г. Основы биохимической генетики человека. пер. с англ., с. 53, М., 1973.