Генодерматозы

Генодерматозы (genodermatosis; единственное число; греч. genos род, происхождение + дерматозы) — наследственные болезни кожи, вызванные мутациями генов, определяющих нормальное развитие и функция кожи. Наиболее часто встречаются Г. эктодермального и эктомезодермального происхождения.

    Генодерматозы могут быть обусловлены мутациями одного гена (моногенные Г.) или взаимодействием нескольких генов и факторов окружающей среды (мультифакториальные Г.). Наследственные поражения кожи наблюдаются также при хромосомных болезнях, например болезни Дауна. Мультифакториальные Г. (псориаз, диффузный нейродермит и др.) встречаются значительно чаще, чем моногенные. Большинство моногенных Г. наследуется по аутосомно-доминантному типу, реже по аутосомно-рецессивному типу, крайне редко встречается наследование, сцепленное с Х-хромосомой. К генодерматозам с рецессивным типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой, относятся врожденный дискератоз, болезнь Фабри, черный ихтиоз; к генодерматозам с доминантным типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой, — недержание пигмента, очаговая дермальная гипоплазия.

    В СССР генодерматозы с аутосомно-рецессивным типом наследования (альбинизм, ламеллярный ихтиоз и др.) встречаются чаще в регионах с повышенной частотой кровнородственных браков (в Узбекской и Азербайджанской ССР).

    В зависимости от фенотипических проявлений различают Г., протекающие с нарушением кератинизации, пигментации, поражением соединительной ткани, а также факоматозы, дерматозы, характеризующиеся буллезными высыпаниями (см. Эпидермолиз буллезный) и др. Нарушения кератинизации при Г. могут быть диффузными (например, при ихтиозе) и очаговыми,

к которым относят наследственные ладонно-подошвенные кератодермии (см. Кератозы). Из Г, протекающих с нарушением пигментации, наибольшее значение имеет ксеродерма пигментная в связи с высоким риском ее малигнизации. К этой группе принадлежит также альбинизм. К генодерматозам, характеризующимся преимущественно поражением соединительной ткани, относится синдром Элерса — Данлоса, эластическая псевдоксантома, вялая кожа и др. Из факоматозов, при которых поражения кожи сочетаются с нарушениями нервной системы, наибольшее практическое значение имеют нейрофиброматоз и туберозный склероз. При хромосомных болезнях основными поражениями кожи являются сухость, гиперпигментация, ливедо, поредение волос.

    Большинство Г. обнаруживается при рождении ребенка или развивается в раннем детском возрасте; ряд Г. (например, синдром Вернера) клинически проявляется у взрослых.

Некоторые Г. являются маркерами тяжело протекающих заболеваний внутренних органов (синдрома Пейтца — Егерса — Турена и др.). При части Г. установлена локализация генов (недержание пигмента и др.), выявлен биохимический дефект (энтеропатический акродерматит, болезнь Фабри и др.).

    Патогенез большинства Г. не выяснен; эффективные методы лечения для многих Г. не разработаны. При Г., протекающих с нарушением кератинизации, рекомендуется витамин А и его производные, прежде всего ретиноиды, при буллезном эпидермолизе — дифенин.

    Профилактика Г. — медико-генетическое консультирование (при некоторых Г., например болезни Фабри, пигментной ксеродерме, ихтиозе, возможно выявление гетерозигот). Провозится также пренатальная диагностика ряда Г., которая осуществляется в специализированных центрах.

Так, при наличии в семье больных ихтиозиформной эритродермией или дистрофическим буллезным эпидермолизом проводят ультраструктурный анализ биоптатов кожи плода, полученных на 20—24-й неделе беременности. При наличии в семье болезни Фабри определяют активность галактозидазы в клетках амниотической жидкости, пигментной ксеродермы — нарушение репарации ДНК после УФ-облучения культуры клеток амниотической жидкости. Пренатальную диагностику Х-сцепленного рецессивного ихтиоза осуществляют в случае, если плод мужского пола. При этом устанавливают активность стероидной сульфатазы в клетках амниотической жидкости (косвенным свидетельством сниженной активности стероидной сульфатазы служит низкое содержание эстрогенов в моче беременной при высоком содержании стероид-сульфатов). При выявлении патологии у плода решается вопрос о прерывании беременности.

 

    Библиогр.: Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, Л., 1987.