Медицина

    Во второй половине 60—70-х гг. большое внимание уделялось разработке важнейших вопросов, объединенных общей идеей подхода к раскрытию патогенеза и изысканию новых методов лечения заболеваний человека на основе достижений современной биологической и медицинской химии. В Институте биологической и медицинской химии АМН СССР под руководством В.Н. Ореховича осуществлены фундаментальные исследования, направленные на раскрытие биохимических механизмов, лежащих в основе жизненно важных функций организма человека, на характеристику особенностей нарушений этих механизмов при заболеваниях человека (сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, болезни нервной системы, наследственные болезни) и на изыскание новых подходов к нормализации нарушений биохимических процессов в организме человека при патологических состояниях.

    Современная эндокринология как наука о гормонах и гормональной регуляции функций организма достигла высокого уровня развития. Становление отечественной эндокринологии, особенно экспериментальной, неразрывно связано с научными исследованиями и научно-организаторской деятельностью И.П. Павлова и его школы, В.Д. Шервинского, В.Я. Данилевского, А.А. Богомольца, М.М. Завадовского и др. В 50—70-е гг. эндокринология как наука претерпела качественные изменения. Это явилось результатом крупных научных достижений в разработке ее фундаментальных проблем, связанных прежде всего с установлением химической структуры и выделением в чистом виде некоторых гормонов, изучением их биосинтеза, механизмов биологического действия и метаболизма в организме. Проведенные исследования позволили поставить на прочный научный фундамент и значительно продвинули изучение физиологии и патологии отдельных желез внутренней секреции, их взаимодействия и коррелятивных связей, закономерностей осуществления регуляторных функций эндокринной системы, механизмов формирования эндокринной патологии и патогенеза эндокринных болезней.

    Природные гормоны и модифицированные гормональные препараты применяются во всех областях медицины, причем сфера практического использования их постоянно расширяется за счет создания гормональных препаратов с новыми лечебными свойствами.

    Выявлены некоторые механизмы нарушений биосинтеза гормонов при заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете. Расшифрована полная химическая структура нескольких пептидно-белковых гормонов. Осуществлен полный лабораторный синтез инсулина, идентичного инсулину человека. Впервые выделен, а затем и синтезирован тетрадопептид, соответствующий фрагменту 31-44 гормона роста человека, обладающий жиромобилизирующей активностью, многократно превышающей аналогичную активность природного гормона. Внедрены в производство препарат соматотропин человека, являющийся специфическим средством для лечения гипофизарного нанизма, и альфепрол, применяемый для лечения некоторых сердечно-сосудистых болезней. Синтезирован оригинальный стероидный препарат силаболин и др.

    Исследования в области общей и медицинской генетики интенсивно проводились в нашей стране с начала 20 в. В 20—30-е гг. в СССР сложились крупнейшие в мире генетические школы Н.И. Вавилова, Н.К. Кольцова, Ю.А. Филипченко, Л.С. Серебровского, были открыты кафедры генетики, генетические лаборатории в разных институтах. Были выполнены фундаментальные исследования, получившие мировое признание и не утратившие своего значения до настоящего времени. Так, Н.К. Кольцов в 1927 г. сформулировал концепцию о молекулярной структуре гена, матричном механизме передачи наследственной информации и синтеза макромолекул. Высказанная им идея, что сущность явлений наследственности надо искать в молекулярных структурах, явилась исходной для всего последующего развития молекулярной биологии. В 1931—1937 гг. Н.В. Тимофеевым-Ресовским и др. были выполнены эксперименты, ставшие основой теории кинетической зависимости инактивирующего и мутагенного эффектов ионизирующих излучений — так называемая теория мишени. В.В. Сахаров показал мутагенное действие йода, а М.Е. Лобашев в 1934—1935 гг. — аммония. В 1946 г. И.А. Рапопорт открыл мутагенное действие этиленимина, что впоследствии было использовано для создания высокопродуктивных штаммов продуцентов антибиотиков.

    В 1932 г. в Москве по инициативе С.Г. Левита был организован Медико-генетический институт с целью изучения взаимодействия наследственности и среды в развитии болезней. В этом институте под руководством С.Г. Левита разрабатывались медико-генетические методы исследования, проводилось изучение цитогенетики человека, наследственных болезней человека. Впервые в мире вопрос о необходимости изучения геногеографии наследственных болезней и нормальных аллелей был поставлен советским генетиком А.С. Серебровским в конце 20-х гг. Это направление исследований очень важно для нашей многонациональной страны, расположенной на огромной территории с различными климатическими зонами. После открытия в 1922 г. Л.А. Зильбером явлений индуцированной наследственной изменчивости была показана зависимость изменений наследственных свойств микробов от изменения их условий жизни и процессов обмена веществ. Это открыло новые перспективы борьбы с инфекционными болезнями.

    Исследования мутационных процессов человека составляли значительную часть медико-генетических исследований. Метод оценки интенсивности мутационного процесса был впервые предложен в 1932 г. В.П. Эфроимсоном. Изучена роль спонтанного мутационного процесса в определении частот наследственных болезней. Разработаны и усовершенствованы методы проверки и предложена практическая система оценки окружающей среды на мутагенность, используемая ныне при гигиеническом нормировании вредных факторов.

    Уже в 30-е годы в СССР интенсивно развернулось изучение хромосом человека. Два наиболее важных достижения советских генетиков, приоритет которых признан зарубежными исследователями, относятся к этому периоду: были правильно идентифицированы первые 10 пар хромосом человека (А.Г. Андрее, М.С. Навашин), предложен и разработан метод культивирования лейкоцитов крови для изучения хромосом человека (Г.К. Хрущев), обеспечивший успех клинической и популяционной генетики в 60—70-х гг.

    В 30-х годах сформировалась клиническая нейрогенетика, основоположником которой был С.Н. Давиденков. Он открыл явление генетической гетерогенности наследственных болезней, для объяснения полиморфизма одних и тех же нозологических форм он предложил гипотезу условного тропизма патологических задатков. По существу это была клинико-генетическая интерпретация взаимодействия генов, и именно это направление является сейчас ведущим. С.Н. Давиденков описал большое число наследственных факторов, коррелятивно влияющих на нервную систему, охарактеризовал и классифицировал более ста заболеваний ц.н.с.: сделал попытку обобщить и представить данные об эволюции генофонда человечества. Им впервые в СССР были организованы медико-генетические консультации в 1934 г. при больнице им. В.И. Ленина (Ленинград) и в 1935 г. в Институте нервно-психической профилактики (Москва).

    Успешное развитие генетики в СССР было прервано. В 30-х гг. Т.Д. Лысенко вместе с И.И. Презентом и др. стал пропагандировать представления о генетике как «буржуазной лженауке». Это представление, получившее официальное признание на августовской сессии ВАСХНИЛ (1948 г.), послужило основанием для разгрома генетических исследований в нашей стране, что привело к их существенному отставанию от уровня развития мировой генетики.

    Новый подъем генетических исследований в СССР начался в 60-е годы. В 1956 г. в институте биофизики АН СССР была учреждена лаборатория радиационной генетики во главе с Н.В. Тимофеевым-Ресовским. В 1957 г. в Сибирском отделении АН СССР (г. Новосибирск) был создан институт цитологии и генетики, который возглавил Н.П. Дубинин. В 1961 г. в институте молекулярной биологии была основана лаборатория (руководитель А.А. Прокофьева-Бельговская), в которой были развернуты исследования структуры и изменения хромосом в клетках человека. В ряде учреждений АМН СССР, МЗ СССР и министерств здравоохранения союзных республик организованы лаборатории и отделы, где ведутся исследования по клинической генетике (нейрогенетике, генетике психических болезней, генетике аномалий развития, цитогенетике, иммуногенетике, биохимической и популяционной генетике). В 1969 г. организован институт медицинской генетики АМН ССССР (директор Н.П. Бочков) для проведения фундаментальных исследований в этой области. В 1980-х гг. медико-генетические исследования проводились более чем в 80 учреждениях страны.

    Медико-генетические исследования в нашей стране развиваются по трем основным направлениям: генетика человека и наследственные болезни: цитогенетика человека и хромосомные болезни: экспериментальная генетика. На первом направлении проведено изучение частоты и географического распространения наследственных болезней, их генетической гетерогенности, генетических механизмов патогенеза. В частности, проведены исследования по патогенезу наследственных болезней нервно-психической сферы, обмена веществ, сердечно-сосудистой системы, крови, опорно-двигательного аппарата и др. Ряд интересных фактов установлен при изучении наследственной предрасположенности к сосудистым церебральным заболеваниям и кардиоваскулярным расстройствам. Выявлены и охарактеризованы разные, в т.ч. редкие наследственные дефекты аминокислотного и углеводного обмена. Описаны новые формы нестабильного гемоглобина и гликогенозов. В области цитогенетики хромосомных болезней внедрены в практику новые диагностические методы идентификации хромосом и их отдельных участков. В области хромосомного мутагенеза впервые проведены систематические исследования закономерностей возникновения хромосомных, или геномных, мутаций на обширных популяциях, определена частота возникновения спонтанных мутаций в соматических и зародышевых клетках человека. Разработана система тестирования на мутагенную опасность химических веществ, с которыми человек контактирует в быту и на производстве. В области экспериментальной генетики широкую известность получили исследования по иммуногенетике, моделированию наследственных болезней и хромосомной патологии на лабораторных животных.

    Достигнуты успехи в лечении ряда наследственных заболеваний нервной системы, которые считались неизлечимыми и заканчивались смертью или тяжелой инвалидностью (например, гепатоцеребральная дистрофия). Получены препараты, дающие хороший терапевтический эффект при таких тяжелых заболеваниях, как болезнь Галлервордена — Шпатца, торсионная дистония и др. Большое внимание уделялось диагностике гетерозиготного носительства патологических генов некоторых начальных и стертых форм ряда наследственных заболеваний нервной системы.

    На основании генетических исследований улучшены методы диагностики и лечения многих наследственных болезней. Разработаны и рекомендованы к внедрению диагностические программы массовых обследований на наследственные болезни обмена веществ, биохимической диагностики эритроцитарных энзимопатий, комплексной диагностики талассемий, муковисцидоза, цитогенетической и патологоанатомической диагностики хромосомных болезней. Предложены методы дифференциальной диагностики различных форм миодистрофий, системных скелетных нарушений, экстрапирамидных заболеваний, раннего выявления глаукомы. Применяются патогенетические методы лечения наследственных болезней обмена веществ, экстрапирамидных заболеваний, пароксизмальной миоплегии и миотонии и т.д.

    Перспективным направлением в профилактике наследственных болезней является изучение форм и принципов диспансерного обслуживания больных этими заболеваниями. Закладываются основы регистров по некоторым заболеваниям (фенилкетонурия, гемофилия, гемоглобинопатии, системные заболевания скелета и др.).

    С 60-х гг. все большее внимание уделяется развитию фундаментальных исследований физиологических и патологических процессов, протекающих на клеточном и молекулярном уровнях. Интенсивно ведется разработка новых подходов при изучении тонкого строения хромосом человека (особенно функциональной морфологии), проведения популяционных исследований хромосомных болезней, частот и механизмов образования хромосомных аберраций, исследований по асинхронности репликации отдельных хромосомных участков, по линейной дифференцировке хромосом в нормальном и патологическом кариотипе, в т.ч. в опухолевых клетках. Большое количество работ посвящено выяснению значения хромосомных аномалий в патологии человека.

    Усиление внимания к исследованиям в области молекулярной биологии привело к выяснению важнейших физико-химических основ жизнедеятельности клеток, поиску общих принципов, на которых основаны все важнейшие процессы жизнедеятельности. Уже известны в общих чертах механизмы синтеза ДНК, РНК, простых и некоторых сложных белков, коферментов, кофакторов и других соединений, необходимых для нормального существования клетки. В процессе реализации медико-биологических исследований на молекулярном уровне получены важные данные в области онкологии. В различных аспектах проводилось исследование молекулярно-биологических основ канцерогенеза, иммунологии рака, метаболизма в раковой клетке. Выделены РНК-содержащие вирусы из перевиваемых клеток человека, установлены и идентифицированы внутриклеточные предшественники некоторых из них.

    Отечественными учеными впервые было показано, что онкогенные вирусы имеют систему активной встройки своего генома в генетический аппарат клетки, причем ключевым ферментом этой системы является кодируемый вирусом белок Т-антиген, способный вызвать разрыв молекулы ДНК. Эти данные имеют большое значение для раскрытия механизмов возможного развития рака вирусного происхождения. Распознавание некоторых молекулярных механизмов перерождения клеток под действием различных факторов позволило разработать новые иммунологические методы диагностики. Это направление получило всеобщее признание, а его дальнейшая разработка помогла создать и принципиально новые лекарственные препараты для лечения ряда заболеваний, в т.ч. онкологических.

    Важнейшим проявлением действия физиологического направления советской М. явилось формирование в СССР общей патологии и патологической физиологии — медицинской науки, изучающей закономерности возникновения и течения болезненных процессов, а также компенсаторно-приспособительных реакций в больном организме с помощью экспериментального метода в сочетании с клиническим наблюдением. Школа патофизиологов (П.М. Альбицкий, А.В. Репрев, Е.А. Карташевский, Н.Г. Уфинский, П.П. Авроров, П.Н. Веселкин и др.), созданная В.В. Пашутиным в конце 19 — начале 20 в., изучала обмен веществ, теплообмен и газообмен при различных формах голодания и других экспериментальных патологических состояниях организма, роль эндокринных и гуморальных факторов в возникновении патологии. Особенностью московской школы патофизиологов во главе с А.Б. Фохтом было комплексное изучение болезни экспериментально-физиологическими, морфологическими и клиническими методами. Основные проблемы, которым были посвящены работы А.Б. Фохта и его учеников (А.И. Тальянцев, В.К. Линдеман, В.Г. Коренчевский, Ф.А. Андреев, Д.Д. Плетнев, Г.П. Сахаров и др.). являлись приспособительные и компенсаторные реакции организма, нервные и гуморальные механизмы регуляции функций при патологии сердечно-сосудистой, лимфатической и мочевыделительной систем. Были разработаны оригинальные методики получения экспериментальных моделей различных заболеваний сердца. В.К. Линдеман экспериментально воспроизвел цитотоксический нефрит. В.Г. Коренчевский стал одним из основоположников геронтологии.

    Исследования школы патологов, созданной В.В. Подвысоцким в университетах Киева и Одессы и институте экспериментальной медицины в Петербурге (И.Г. Савченко, Л.А. Тарасевич, А.А. Богомолец и др.), посвящены вопросам онкологии, регенерации железистой ткани, эндокринологии, иммунитету и проблемам инфекционной патологии. А.А. Богомолец и его ученики (Н.Н. Сиротинин, Е.А. Татаринов, Р.Е. Кавецкий и др.) развили учение И.И. Мечникова о цитотоксинах, роли соединительной ткани в реактивности организма, внесли большой вклад в разработку проблем переливания крови, старения и эндокринной регуляции. А.А. Богомолец придавал первостепенное значение соединительной ткани, всю совокупность которой в организме он предложил называть физиологической системой соединительной ткани. Считая, что реактивность организма зависит главным образом от свойств этой системы, он предложил специфическую антиретикулярную цитотоксическую сыворотку (АЦС), имеющую целью стимулировать функции ретикулоэндотелиальной системы и усиливать продукцию защитных веществ. Позднее Р.Е. Кавецким была показана взаимосвязь между нервной системой и соединительной тканью.

    Л.С. Штерн выдвинула концепцию о гематоэнцефалическом барьере, которая позволяет объяснить ряд патологических реакций и действие лечебных средств.

    Физиологическое направление выразилось также в разработке и широком применении экспериментальных моделей заболеваний. Одним из ярких примеров значения метода создания экспериментальных моделей заболеваний является изучение Н.Н. Аничковым и С.С. Халатовым вопроса о сущности атеросклероза, начатое еще до революции. Путем создания ими экспериментальной модели атеросклероза была выявлена роль нарушений липидного обмена, в частности обмена холестерина. Н.Н. Аничков показал, что атеросклероз представляет собой особую нозологическую форму, в основе возникновения которой лежит первичная липидная инфильтрация стенок сосудов. Н.Н. Аничков и его ученики подвергли широкой экспериментальной проверке справедливость инфильтрационной теории атеросклероза, установили факт обратимости этого патологического процесса.

    Большой вклад в развитие идей нервизма в патологии сделал А.Д. Сперанский и его сторонники. Он доказал значение нервной системы и ее образований в возникновении и развитии различных патологических процессов, в частности дистрофических изменений. В лаборатории В.С. Галкина удалось показать изменения силы и характера патологических процессов при выключении влияний коры головного мозга путем наркоза; были продемонстрированы рефлекторные механизмы и отмечено большое значение функционального состояния коры головного мозга при лихорадке; определена роль нервной системы при кислородном голодании, выявлены различия в чувствительности к нему различных отделов головного мозга, что получило непосредственное отношение к изучению проблемы оживления организмов и комплексного лечения кислородной недостаточности головного мозга.