История создания лидокаина

Сьёгрен (Sjцgren) производит LL31 с адреналином и LL30 без него. Все еще не решен вопрос о слишком большом давлении в процессе производства, необходимом для синтеза LL31.

Первая лекция о клинических результатах была прочитана Торстеном Гордом на заседании Шведской Ассоциации анестезиологов и на первой послевоенной конференции Северной Ассоциации хирургов. Выходит статья Бьёрна, Хулдта и Голдберга в стоматологическом журнале «Svensk Tandlakare -Tidskrift».

Ксилокаин выпущен в Швеции, состоялась пресс-конференция, вышла брошюра по применению препарата.

В журнале Шведской Ассоциации стоматологов Люндквист с соавторами опубликовали результаты клинических испытаний местного анестетика в зубоврачебной практике.

Лофгрен успешно защищает докторскую диссертацию по ксилокаину.

Ксилокаин регистрируется в США и выпускается в Скандинавии, Бельгии и Нидерландах.

Начинаются исследования ксилокаина для патентования в США.

Ксилокаин выпускается в Аргентине и Канаде.

Ксилокаин выпускается в Австралии. Построен завод для производства анестетика в США. Ксилокаин одобрен Американским агентством обеспечения безопасности. Поступает заказ на 10 млн стоматологических картриджей на сумму 3,5 млн шведских крон. Люндквист упал с лестницы на кафедре химии и получил сотрясение головного мозга.

Лофгрен получает золотую медаль Шведской Химической Ассоциации. Лофгрен и Люндквист переезжают в Швейцарию.

Умирает Бенгт Люндквист.

Лофгрен становится профессором на кафедре органической химии Стокгольмского политехнического института (Hцgskola - институт отделился от Стокгольмского университета в начале 40-х годов).

Ксилокаин поступает в Бразилию, Колумбию и Мексику. Лофгрен награждается золотой медалью Шведской королевской академии естественных наук.

В США кардиологи обнаружили, что лидокаин устраняет угрожающие жизни сердечные аритмии. Им лечили президента Д.Д. Эйзенхауэра. Лидокаин становится всемирно известным анестетиком и препаратом выбора для лечения желудочковых экстрасистолий.

Лофгрен становится почетным доктором стоматологии в Стокгольме.

Лофгрен - профессор Органической химии в Стокгольмском университете. Запущен в производство цитанест (прилокаин).

Лофгрен умирает в своей летней резиденции на острове Vдrmdц (Стокгольмский архипелаг).

«Astra» продолжает разработку новых местных анестетиков. Открыто специальное подразделение «Контроль за болью».

«Astra» приобретает права на производство карбокаина (международное название мепивакаин) и маркаина (международное название бупивакаин).

Ганс Эверс (Hans Evers) и Фредрик Броберг (Fredrik Broberg) создали специфическую смесь, состоящую из лидокаина и прилокаина, ЕМЛА-крем, позволяющую проводить поверхностную анестезию кожных покровов.

Крем ЕМЛА представлен в Скандинавии в 1984-1985 гг., позже в Англии, Нидерландах, Бельгии, Канаде, Аргентине и Австралии. В 1993 г. начата реализация в Германии, США, Франции и Италии.

Начат выпуск пластиковых одноразовых ампул (Polyamp). Разработка упаковок для наиболее используемых местных анестетиков.

Продажи местных анестетиков достигают 1 млрд 870 млн шведских крон и составляют 12% объемов продаж всей компании «Astra».

Лидокаин в Европе производят также фармацевтические компании Германии - «Astra Chemicals GmbH», «B.Braun Melsungen AG», «ЕSPE», «Merz», «Pharmaton», «Stroschein», Австрии - «Gerbo», «ESPE», «Astra Chemical GmbH», Швейцарии - «Astra Pharmaceutica AG», «ESPE», «Sintetica SA», «Streuli», «Pharmaton», Венгрии - «Egis» и др.

Начало клинического применения нового амидного местного анестетика длительного действия наропина (ропивакаина) - фирма «AstraZeneca».

1. Дощицин В.Л. Применение лидокаина для лечения больных с нарушением сердечного ритма //Кардиология. - 1970. - №9.- С.80-86.
2. Ковино Б.Г. Локальные анестетики //Послеоперационная боль: Руководство /Пер. с англ.; Под ред. Ф.Майкла Ферранте, Тимоти Р.Вейд-Бонкора. -М.: Медицина, 1998. - С.202-250.
3. Орехов А.П. Химия алкалоидов: Монография.- 2-е изд., испр. и доп. -М.: Изд-во АН СССР, 1955. - 860 с.
4. Орехов А.П., Норкина C.С. // Журнал общей химии. - 1937.- №7. - С. 673. (Цит. по А.П.Орехову, 1955.)
5. Соловьев Ю.И. Сванте Аррениус (1859 - 1927): Научно-биографическая серия. - М.: Наука, 1990. - 317 с.
6. Столяренко П.Ю., Кравченко В.В. Местная и общая анестезия в геронтостоматологии. - Самара: СамГМУ, Самарский научный центр РАН, НИИ «Международный центр по проблемам пожилых», 2000. - 196 с.
7. Столяренко П.Ю. История обезболивания в стоматологии (от древности до современности): Монография. - Самара: НВФ ООО «CMC», СамГМУ, 2001. - 172 с.
8. Ehrenberg L. The Time-Concentration Curve of Local Anaesthetics // Acta Chemica Scandinavica. - 1948. - Vol.2. - P. 63-81.
9. Euler H., Hellstrцm H., Lofgren N. Zur chemischen Genetik chlorofillmutierender Gerstensippen // Hoppe - Seyler’s Zeitschrift fьr physiologische Chemie. - 1935. - Bd. 235. - S. 37-42.
10. Lindqvist K., Sundling S. Xylocaine - a discovery - a drama - an industry. - Stockholm: Astra, 1993. - 190 p.
11. Lipp M.D.W. Die Lokalanдsthesie in der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde. - Berlin: Quintessenz, 1992. - 174 s.
12. Lofgren N. Studien ьber Lokalanдsthetika // Arkiv fцl Kemi, Mineralogi och Geologi. -1946. - Vol. 22 A. - №18.
13. Lofgren N., Lundqvist B. Studies on Local Anaesthetics II // Svensk Kemisk Tidskrift. - 1946. - Vol. 58. - P. 206 - 217.
14. Lofgren N., Widmark G. Studies on Local Anaesthetics IV // Svensk Kemisk Tidskrift. - 1946. - Vol. 58. - P. 323 - 335.
15. Lofgren N. Xylocaine. A New Synthetic Drug. - Stockholm: Hцgstrцms, 1948.
16. Lofgren N., Tegner C., Takman B. Studies on Local Anaesthetics XVI // Acta Chemica Scandinavica. - 1957. - Vol.11. - P.1724-1737.
17. Lundqvist B., Lofgren N., Perssson H., Sjogren B. Metal lons as a Cause of Swelling after Local Anaesthesia in Dental Practice // Acta Chirurgiica Scandinavica. - 1948. - Vol. 97. - P. 239-258.