Иммунопатология

Иммунопатология (иммуно[логия] + патология) — раздел иммунологии, изучающий поражение иммунной системы при различных заболеваниях. Отсутствие одной из нескольких субпопуляций клеток иммунной системы проявляется как врожденное иммунодефицитное заболевание (состояние). При некоторых заболеваниях первичные звенья патогенеза связаны с иммунной системой, хотя выраженные проявления наблюдаются в других системах (например, при ревматоидном артрите).

    Болезни иммунной системы делят на следующие группы: иммунодефицитные заболевания, которые обусловлены отсутствием клеточной субпопуляции или молекулярным дефектом; аутоиммунные болезни, характеризующиеся иммунным ответом на белки собственного организма; аллергия замедленного и немедленного типа, развивающаяся вследствие повышенного иммунного ответа на чужеродные белки; иммунопролиферативные заболевания, характеризующиеся неопластическими изменениями лимфоцитов (например, плазмоцитома, со злокачественной пролиферацией клона плазматических клеток); гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная резус-конфликтом организмов матери и плода (см. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного). О нарушении иммунных механизмов в процессе беременности — см. Беременность. См. также Иммунодепрессивные состояния.

    Выявлено около 30 врожденных и приобретенных иммунодефицитных заболеваний, при которых полностью или почти полностью отсутствует одно из звеньев иммунной системы. Наибольший практический и теоретический интерес представляют иммунодефицитные заболевания, характеризующиеся эмбриональными дисплазиями (поражение Т-клеточного звена иммунной системы) и нарушениями гуморального иммунного ответа. Существует ряд иммунодефицитных заболеваний, сочетающихся с врожденными аномалиями (синдромы Ди Джорджа, Луи-Бар, эктодермальной и костной дисплазии, Чедиака — Хигаси и др.). например, при синдроме Ди Джорджа наблюдается эмбриональная дисплазия органов, происходящих из III и IV фарингеальных карманов. Это обусловливает пороки развития уха, лица, сердца, дуги аорты и околощитовидных желез (обычно полное отсутствие).

    Синдром Ди Джорджа в иммунологическом отношении представляет собой поражение Т-клеточного звена иммунной системы. У некоторых больных вилочковая железа необычно малого размера, имеет эктопическую локализацию. Приблизительно у одной трети больных обнаруживают полное отсутствие вилочковой железы. Тимусзависимые центры в селезенке крайне малочисленны и резко уменьшены. Лимфоциты не дают ответа на фитогемагглютин в культуре. При наличии вилочковой железы Т-клеточные функции сохранены.

    Показатели гуморального иммунитета у больных с синдромом Ди Джорджа полностью нормальны. Концентрация иммуноглобулинов всех классов нормальная. У некоторых больных повышена концентрация lgE, что, возможно, связано с отсутствием Т-супрессоров. У части больных не удается получить антитела в ответ на иммунизацию.

    Синдром Луи-Бар (атаксия — телеангиэктазия) также характеризуется аномальным развитием эмбриональных закладок и, по-видимому, неправильным взаимодействием эктодермы и мезодермы. Генетически это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание. Внешне на первое место выступает неврологическая симптоматика, поэтому болезнь была описана вначале как мозжечковая атаксия (см. Атаксии).

    Как и при синдроме Ди Джорджа, наблюдается аплазия вилочковой железы. В ряде случаев вилочковая железа имеет вид жирового тела, масса ее уменьшена в несколько раз, отмечается гипоплазия лимфатических узлов, селезенки, групповых лимфатических фолликулов тонкой кишки, миндалин. В связи с аплазией вилочковой железы и, следовательно, дефектом Т-лимфоцитов и полным отсутствием синтеза lgA у больных отмечается повышенная восприимчивость к инфекциям.

У детей, начиная с грудного возраста, возникают тяжелые рецидивирующие респираторные заболевания. Обычно уже в 2—3 года имеются выраженные изменения бронхолегочной системы. Тяжесть пневмоний и синуситов коррелирует со степенью нарушения синтеза иммуноглобулина. При наличии у больных следовых концентраций lgA в крови и секретах бронхолегочная патология и синуситы протекают менее тяжело. С другой стороны, в периоды ремиссий концентрация lgA не повышается, поскольку дефект синтеза является врожденным и генетически запрограммированным.

    У детей с синдромом Луи-Бар постоянно наблюдается гипоплазия или аплазия небных миндалин, наиболее резко выраженная в тех случаях, когда полностью отсутствует синтез lgA. Лакуны миндалин недоразвиты. Шейные лимфатические узлы мелкие и не увеличиваются во время инфекций.

    Почти у всех детей с синдромом Луи-Бар выявляется хронический гнойный синусит, часто развивается отит; не бывает гипертрофических форм ринита и полипозных форм гайморита и этмоидита. В возрасте 1 года возникают нарушения координации движений. Ребенок поздно начинает сидеть и ходить, при ходьбе часто падает. Появляются атаксия, интенционное дрожание, адиадохокинез, горизонтальный нистагм, нарушение речи по мозжечковому типу с появлением скандирования. В возрасте от 2 до 8 лет возникают телеантиэктазии, которые обычно располагаются на бульбарной конъюнктиве, между углом глаза и лимбом, внешне имеют вид красных извитых сосудов и клубков. У всех больных с синдромом Луи-Бар почти полностью отсутствуют Т-супрессоры. У небольшой части больных клетки не могут синтезировать lgA, что связано с отсутствием Т-хелперов. В крови обнаруживают a- и b-фетопротеин. Больные обычно погибают в подростковом возрасте от инфекционных осложнений, часто развиваются опухоли, особенно лимфосаркомы.

    Патогенетическим методом лечения является аллотрансплантация неонатальной вилочковой железы. Назначают курс инъекций активных факторов вилочковой железы (тактивина, тималина,

тимацина и др.), систематически вводят нативную плазму и нормальный иммуноглобулин человека.

    Синдром эктодермальной и костной дисплазии с эмбриональными рецепторами Т-лимфоцитов СДЗ-Т16 сопровождается нарушениями развития волос, зубов и костей. Характерны долихоцефалия, выпуклый лоб; медленно растущие, редкие, тонкие волосы: нистагм и миопия; мелкие зубы с широкими промежутками; короткие пальцы рук; короткая и узкая грудная клетка. У детей с этой болезнью обнаружен новый тип рецепторов Т-лимфоцитов — СДЗ-T16, которые не блокируются антисывороткой против антигенов главного комплекса гистосовместимости.

    Синдром Чедиака — Хигаси — генетически детерминированное заболевание, характеризующееся аномальным распределением меланина в волосах и в клетках нервной системы. Отмечаются серебристый налет на волосах, независимо от цвета волос (парциальный альбинизм), фотофобия, нистагм, парестезии, снижение сухожильных рефлексов, частые пиодермии, синусит и отит. Больные доживают до подросткового возраста; причиной смерти является лимфома.

    При алимфоцитозе Незелофа развивается наследственный дефицит клеточного иммунитета вследствие функциональной недостаточности лимфоцитов вилочковой железы, тимусзависимых зон вторичных лимфоидных органов и крови. Происходит также снижение синтеза антител. Патология гуморального иммунного ответа заключается в основном в нарушении антителообразования. Так, при швейцарском типе иммунодефицитных заболеваний (агаммаглобулинемия швейцарского типа) у детей, больных от рождения, отсутствуют стволовые лимфоидные клетки В-ряда и Т-ряда, в костном мозге отсутствуют пре-В-лимфоциты. Наблюдается аплазия костного мозга.

    Существует иммунодефицитное заболевание взрослых, при котором отсутствует синтез антител, нет пре-В-клеток и имеется эпителиальная тимома. У части таких больных выявлена избыточная активность Т-супрессоров. Возможно, что супрессорные Т-лимфоциты или гуморальные биологически активные агенты, выделяемые тимомой, подавляют функцию стволовых клеток.

Описаны случаи врожденного отсутствия синтеза легких c-цепей. Возможен также дефицит отдельных субклассов иммуноглобулинов (например, lgCr3). Частота избирательного отсутствия одного из субклассов lgG имеет определенную последовательность: lgG3—lgG1—lgG2—lgG4. В этом ряду наиболее частым бывает дефицит lgG3. Выявлены нарушения в сборке субъединиц иммуноглобулинов в полноценную молекулу иммуноглобулина. Описано иммунодефицитное заболевание детей дошкольного возраста, проявляющееся задержкой превращений субъединицы lgM в пентамер, Заболевание характеризуется резким увеличением шейных и подмышечных лимфатических узлов. В некоторых случаях в пунктате лимфатических узлов наблюдается картина, напоминающая лимфоплазмоцитарную иммуноцитому (болезнь Вальденстрема).

    В отличие от врожденных приобретенные иммунодефицитные заболевания не связаны с генетическим блоком какого-либо этапа иммуногенеза, а развиваются под влиянием различных неблагоприятных факторов, действующих на иммунную систему (например, И. при инфекции и вакцинации). Эти заболевания разнообразны, сопровождаются повреждением как Т-, так и В-звена иммунной системы, нередко обоих звеньев одновременно (см. Иммунодепрессивные состояния, ВИЧ-инфекция). Отдельную группу болезней иммунной системы составляют аутоиммунные заболевания, при которых иммунный ответ направлен на белки собственного организма (см. Аутоиммунные болезни).

    См. также Вилочковая железа, Иммунитет.

 

    Библиогр.: Врожденные иммунодефицитные состояния у детей, под ред. Ю.М. Лопухина и Р.В. Петрова, М., 1975; Доссе Ж. Иммуногематология, пер. с франц., М., 1959; Насонова В.А. и Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний, М., 1985; Петров Р.В. Иммунология, М., 1987.