Нейролептические средства

    Препараты из группы дифенилбутилпиперидинов (пимозид, флушпирилен и др.) по спектру фармакологической активности близки к бутирофенонам, но эффект, вызываемый ими при однократном использовании, более продолжителен вследствие их медленной абсорбции. В связи с этим пимозид и флушпирилен применяют в основном для поддерживающей терапии психозов. По своей активности пимозид превосходит галоперидол и приближается к трифлуперидолу, но оказывает более выраженное по сравнению с последним стимулирующее действие.

    Из производных бензамида в качестве Н. с. используют сульпирид, сультоприд, тиаприд. Сульпирид блокирует преимущественно дофаминовые рецепторы лимбических структур («атипичный» нейролептик); характеризуется умеренной нейролептической активностью, которая сочетается у него со стимулирующим и антидепрессивным действием, противорвотными свойствами и умеренной антисеротониновой активностью. Седативного и противосудорожного действия сульпирид не оказывает и не потенцирует эффекты барбитуратов и анальгетиков. Практически не влияет на функции нигростриатной дофаминергической системы головного мозга, поэтому обычно не вызывает экстрапирамидных расстройств. Не влияет на содержание пролактина в крови. Сульпирид применяется в основном при депрессивно-бредовых и депрессивно-галлюцинаторных ступорозных состояниях. Эффективен при психосоматических расстройствах, протекающих с нарушениями функций желудочно-кишечного тракта, головокружениями, болевым синдромом, а также при мигрени и посттравматическом синдроме. Сультоприд оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, устраняет раздражительность, возбуждение, агрессивность. Применяется при остром маниакальном синдроме; в острой стадии шизофрении с возбуждением; при возбуждении у больных алкоголизмом; при органических психозах с нарушениями поведения, агрессивностью; нестабильности поведения у психически больных.

    Тиаприд обладает умеренной антипсихотической и анксиолитической активностью, а также аналгезирующими свойствами. Показан при возбуждении и агрессивности, особенно у больных хроническим алкоголизмом; делирии; нарушениях поведения в пожилом и старческом возрасте; дискинезиях центрального происхождения (в т.ч. при гиперкинезах); болях, особенно интенсивных и упорных.

    Производное индола дикарбин обладает стимулирующей антипсихотической активностью, оказывает также умеренное антидепрессивное и адренолитическое действие. Применяется при периодической, депрессивно-параноидной шизофрении, циркулярной шизофрении с депрессивно-параноидной структурой приступов, шизофрении с аффективными расстройствами, а также при других формах шизофрении с депрессивно-бредовыми расстройствами; при алкогольных психозах.

    Резерпин вызывает антипсихотический эффект только при применении в высоких дозах в течение длительного времени. В связи с низкой антипсихотической активностью резерпин используют главным образом с целью коррекции психических расстройств, обусловленных сосудистыми нарушениями, в т.ч. при гипертонической болезни.

    При назначении Н. с. возможно развитие различных побочных эффектов, среди которых наиболее часто встречаются экстрапирамидные расстройства, депрессия, обострение психоза, делирий, расстройства функций в.н.с., метаболические и эндокринные нарушения, аллергические реакции, дерматиты, поражения печени, гематологические изменения.

    Нейролептики противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, не применяются или применяются с осторожностью при заболеваниях печени и почек, тяжелых органических заболеваниях ц.н.с., недостаточности кровообращения, нарушениях кроветворения.

    Основные Н. с., их дозы, способы применения, формы выпуска приводятся ниже.

    Алимемазин (терален и др.) — таблетки по 5 мг; капли для приема внутрь во флаконах по 30 мл (40 мг в 1 мл, 1 мг в 1 капле); 0,5% р-р в ампулах по 5 мл (25 мг в ампуле). Внутрь назначают в качестве успокаивающего, противоаллергического и противозудного средства, взрослым по 10—40 мг в сутки, детям по 7,5—25 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3—4 приема. В психиатрической практике в острых случаях взрослым суточную дозу повышают до 200—400 мг. Внутривенно капельно вводят взрослым от 25 мг (в начале лечения) до 75—100 мг.

    Галоперидол (апо-галоперидол, сенорм и др.) — таблетки по 0,5; 1; 1,5; 2; 5; 10 и 20 мг; 0,2% р-р во флаконах по 10 и 120 мл для приема внутрь (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь и внутримышечно. Внутрь (до еды) назначают в начальной суточной дозе 1,5—3 мг (в 3 приема). Ежедневно дозу увеличивают на 0,5—2 мг до 10—15 мг/сут. Для купирования психомоторного возбуждения вводят внутримышечно по 2—5 мг 2—3 раза в сутки. Как противорвотное средство используют внутрь взрослым по 1,5—2 мг. Детям в возрасте до 6 лет назначают ¹/₄ дозы для взрослых, 6—15 лет — ¹/₂ дозы для взрослых. Пролонгированная форма — галоперидол деканоат (5% р-р для инъекций в ампулах по 1 мг); вводят внутримышечно 1 раз в 4 нед. по 50—200 мг.

    Дикарбин (карбидин и др.) — выпускается в виде дигидрохлорида в таблетках по 0,025 г и 1,25% р-ра в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь или внутримышечно. При приеме внутрь начальная суточная доза для взрослых — 0,0125 г (в 3 приема), затем ее постепенно повышают до 0,075—0,15 г (если при увеличении дозы до 0,15 г наблюдается ухудшение, ее снижают до 0,075—0,05 г в сутки). При выраженных аффективных и апатоабулических расстройствах дозу иногда доводят до 0,4—0,6 г в сутки. При алкогольных психозах вводят внутримышечно по 0,05 г 3—4 раза с интервалами 2 ч, затем 3 раза в день. Дополнительное противопоказание — отравления наркотическими анальгетиками.

    Дроперидол — 0,25% р-р в ампулах по 2 и 5 мл и во флаконах по 10 мл. Для премедикации и нейролептаналгезии вводят внутримышечно за 30—60 мин до операции по 0,0025—0,01 г (1—4 мл 0,25% р-ра) вместе с 0,00005—0,0001 г (1—2 мл 0,005% р-ра) фентанила или 0,02 г (1 мл 2% р-ра) промедола. Одновременно вводят 0,0005 г (0,5 мл 0,1% р-ра) атропина или метацина. К началу операции вводят внутривенно 0,01—0,02 г (4—8 мл 0,25% p-pa) дроперидола, затем 0,0003—0,0007 г (6—14 мл 0,005% р-ра) фентанила. При болях и шоке вводят внутривенно 0,0025—0,005 г (1—2 мл 0,25% р-ра) дроперидола и 0,00005—0,0001 г (1—2 мл 0,005% р-ра) фентанила; для купирования болей и рвоты в послеоперационном периоде дроперидол и фентанил вводят в тех же дозах внутримышечно. Детям 2—12 лет с целью премедикации и вводного наркоза препарат вводят внутривенно в дозе 0,1—0,15 мг/кг, для купирования судорог различной этиологии — по 0,1—0,25 мг/кг.

    Дополнительные противопоказания: экстрапирамидные нарушения, кесарево сечение, повышенная чувствительность к морфину, возраст до 2 лет.

    Зуклопентиксол (клопиксол) — выпускается в виде гидрохлорида в таблетках по 2; 10 и 25 мг; в виде ацетата (клопиксол акуфаз) в 5% и 10% масляном р-ре в ампулах по 1 и 2 мл; пролонгированная форма — клопиксол депо (зуклопентиксола деканоат) — в виде 20% масляного р-ра во флаконах по 10 мл и 50% р-ра в ампулах по 1 мл. Для приема внутрь начальная доза может составлять 2—20 мг/сут., при необходимости ее повышают до 75 мг/сут. и более. Для внутримышечного введения разовая доза хлопиксола акуфаза — 50—150 мг, повторные инъекции проводятся через 2—3 дня. Клопиксол депо вводится внутримышечно по 200—750 мг 1 раз в 1—4 нед. Дополнительные противопоказания к применению: острые интоксикации алкоголем, барбитуратами, наркотическими анальгетиками; кома; беременность; лактация.

     Клозапин (азалептин, лепонекс и др.) — таблетки по 0,025 и 0,1 г; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь (независимо от приема пищи) взрослым 2—3 раза в день, начиная с дозы 0,05—0,1 г/сут. с последующим увеличением до 0,4 г/сутки. При необходимости вводят внутримышечно по 0,05 г. Высшая суточная доза для взрослых 0,6 г. Дополнительные противопоказания: кома, алкогольный и другие токсические психозы, глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония кишечника.

    Левомепромазин (тизерцин и др.) — таблетки и драже по 0,025; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь взрослым, начиная с суточной дозы 0,025—0,05 г и увеличивая ее ежедневно на 0,025—0,05 г до 0,2—0,3 г/сут. К концу курса лечения дозу постепенно снижают. Для лечения возбужденных больных вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно), начиная с дозы 0,025—0,075 г. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0,2—0,25 г (при внутримышечном введении) и до 0,1 г (при внутривенном введении). Для внутримышечного введения 2,5% р-р препарата разводят в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% р-ра новокаина и вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Внутривенные введения производят медленно. Перед введением раствор препарата разводят в 10—20 мл 40% р-ра глюкозы. Для купирования острых алкогольных психозов внутривенно вводят 0,05—0,075 г, затем при необходимости — по 0,1—0,15 г внутримышечно в течение 5—7 дней. Дополнительные противопоказания: стойкая артериальная гипертензия, особенно у пожилых; лактация.

    Оланзапин (зипрекса) — таблетки по 5 и 10 мг. Назначают внутрь по 5—20 мг в сутки в 1 прием. Увеличение дозы производят не ранее чем через 4 дня от начала лечения. С осторожностью применяют при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также при приступах судорог в анамнезе. Не рекомендуется применять во время беременности и лактации.

    Перициазин (неулептил и др.) — капсулы по 0,01 г; 4% р-р во флаконах (1 капля содержит 1 мг препарата). Применяют внутрь (после еды). Взрослым назначают вначале по 0,005—0,01 г/сут. и постепенно увеличивают суточную дозу на 0,01 г через каждые 1—2 дня обычно до 0,03—0,05 г, реже до 0,07—0,09 г. Суточную дозу делят на 2—3 приема. Целесообразно на утренний прием использовать ¹/₄—¹/₃ от суточной дозы. Детям и лицам старческого возраста препарат применяют в суточной дозе от 0,005 г (в начале лечения) до 0,01—0,03 г. Дополнительные противопоказания: токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, порфирия, заболевания предстательной железы.

    Перфеназин (этаперазин и др.) — таблетки по 0,004; 0,006 и 0,01 г. Назначают внутрь (после еды) взрослым, начиная с 0,004—0,01 г на прием 1—2 раза в сутки и постепенно увеличивая дозу до 0,05—0,08 г в сутки (в 2—3 приема). В качестве противорвотного средства применяют внутрь по 0,004—0,008 г 3—4 раза в день. Дополнительные противопоказания: микседема, прогрессирующие системные заболевания ц.н.с., тромбоэмболия, поздние стадии бронхоэктатической болезни.

    Пимозид (орап и др.) — таблетки по 0,001 г. Назначают внутрь (до еды) вначале по 0,001 г в сутки, постепенно повышая дозу до 0,005 г (иногда до 0,008 г). Суточную дозу принимают 1 раз в день. Противопоказан при беременности, при аритмии сердца в анамнезе и врожденном удлинении интервала Q—T, угнетение ц.н.с., тики, не связанные с синдромом Туретта.

    Прохлорперазина малеат (метеразин и др.) — таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,025 г. Назначают внутрь после еды по 0,0125—0,025 г в день (взрослым), постепенно увеличивая дозу на 0,0125—0,025 г в день до суточной дозы 0,15—0,3 г (иногда до 0,4 г).

    Сульпирид (бетамак, просульпин, эглонил и др.) — таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г; капсулы по 0,05 г; 0,5% р-р во флаконах (0,025 г в 1 чайн. л.); 5% р-р в ампулах по 2 мл. 5% р-ра; При психозах назначают взрослым внутрь в суточных дозах 0,2—0,8 г, иногда до 1,2—1,6 г (в 2—3 приема). В тяжелых случаях препарат вводят внутримышечно по 0,1—0,8 г/сут. При психосоматических расстройствах применяют внутрь по 0,1—0,3 г/сут. Детям препарат назначают при нарушениях поведения в виде раствора для приема внутрь из расчета 5 мг/кг/сут. Дополнительные противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение.

    Сультоприд (барнетил, топрал и др.) — таблетки по 0,4 г; 10% р-р в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь взрослым по 0,4—1,6 г/сут. (с интервалом не менее 6 ч, не более 0,4 г на прием). В острых случаях лечение начинают с внутримышечного введения — по 0,4—1,2 г/сут. в несколько введений; максимальная суточная доза 1,6 г. Дополнительные противопоказания к применению: брадикардия, феохромоцитома, гипокалиемия, лактация, одновременный прием клонидина, b-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, антиаритмических препаратов I и III класса, трициклических антидепрессантов.

    Тиаприд (тиапридал и др.) — таблетки по 0,1 г; 5% и 10% р-р в ампулах по 2 мл. Взрослым внутрь назначают по 0,2—0,3 г/сут. в 2—3 приема; детям 7 лет и старше — 0,1—0,15 г (до 0,3 г) в сутки. Внутримышечно или внутривенно взрослым назначают по 0,4—1,2 г (до 1,8 г) в сутки, интервал между введениями — 4—6 г. Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата уменьшают в 2—4 раза в зависимости от показателя клиренса креатинина. Дополнительные противопоказания к применению: феохромоцитома или подозрение на нее (из-за возможности развития гипертонического криза), одновременный прием леводопы, а также препаратов, содержащих этанол.

    Тиопроперазин (мажептил и др.) — таблетки по 0,001 и 0,01 г; 1% р-р в ампулах по 1 мл. Назначают внутрь (после еды) взрослым в начальной дозе 0,001—0,01 г/сут. с постепенным увеличением до 0,05—0,06 г/сут. (в 3—4 приема). По получении эффекта дозу постепенно уменьшают. Внутримышечно вводят от 0,0025 до 0,06—0,08 г/сут. Дополнительные противопоказания: токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, паркинсонизм.

    Тиоридазин (апо-тиоридазин, меллерил, сонапакс, тиодазин, тиоридазина гидрохлорид, тиорил и др.) — драже по 0,001; 0,025 и 0,1 г; таблетки по 0,01; 0,025; 0,05 и 0,1 г; концентрат для приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 120 мл (0,03 г в 1 мл); 0,2% суспензия (для детей). При психозах назначают внутрь взрослым в суточных дозах от 0,05—0,1 г до 0,15—0,6 г. При невротических расстройствах и нарушениях сна препарат принимают по 0,005—0,025 г 2—3 раза в день. Суточная доза для детей дошкольного и раннего школьного возраста — 0,01—0,03 г, для более старших детей — 0,04—0,06 г.

    Трифлуоперазин (стелазин, тразин, трифтазин и др.) — таблетки по 0,001; 0,002; 0,005; 0,01 и 0,02 г; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь и внутримышечно. Внутрь (после еды) взрослым в начале лечения назначают по 0,001-0,005 г 2—3 раза в сутки, постепенно увеличивая разовую дозу на 0,005 г. Суточная доза обычно не превышает 0,03—0,04 г. Внутримышечно вводят по 0,001—0,002 г через 4—6 ч, обычно не более 0,006 г/сут. Детям старше 6 лет назначают внутрь при неврозах (до 0,004 г/сут.), при шизофрении (начальная доза — до 0,005 г/сут, в  дальнейшем с большой осторожностью может быть увеличена).