Цисплатин, гемцитабин и паклитаксел при местнораспространенном или метастатическом раке легкого: I-II фаза клинических испытаний.

Pasquale Comella, Gianpaolo P. Nicolella, Michele Natale

источник RosOncoWeb.Ru

Цели: Хорошо известно, что комбинации цисплатин-паклитаксел и цисплатин-гемцитабин являются наиболее активными и эффективными режимами при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Это исследование поставило цель выяснить максимально переносимую дозу паклитаксела в комбинации с постоянными дозами цисплатина и гемцитабина и определить эффективность и токсичность нового режима при распространенном НМРЛ.

Пациенты и методы: С октября 1996 по сентябрь 1998 75 пациентам с IIIB-IV стадией НМРЛ, ранее не получавшие (65 больных) или получавшие (10) химиотерапию, было проведено лечение цисплатином в дозе 50 мг/м2, гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 и паклитакселом в иде 1-часовой инфузии с эскалацией дозы. Все препараты вводились в 1 и 8 дни каждые 3 недели.

Результаты: Было протестировано 5 различных доз паклитаксела при проведении 275 курсов терапии. Максимально переносимой дозой паклитаксела была 75 мг/м2 у ранее леченных и 150 мг/м2 у нелеченных пациентов. Для проведения II фазы исследования была рекомендована доза паклитаксела 125 мг/м2, которую получили 39 пациентов (158 циклов). Не отмесено летальных исходов вследствие осложнений проведенной терапии. Пять пациентов было госпитализировано в связи с сепсисом, переливание эритроцитарной массы пришлось сделать 13 пациентам. Нейтропения 4 степени зарегистрирована у 23 (31%) и тромбоцитопения у 8 (11%) пациентов. Оценка эффекта проведена у 74 из 75 больных. Зарегистрировано 4 полные и 38 частичные ремиссий, частота объективного эффекта составила 57%. Трое из 10 ранее леченых пациентов достигли частичной регрессии, в то время как у 64 больных, не получавших ранее химиотерапию, отмечены 4 полные и 35 частичные регрессиии, частота объективносго эффекта составила 61%. Из 39 пациентов, включенных во 2 фазу исследования, объективный эффект (2 полные и 24 частичные регрессии) был зарегистрирован у 26 (68%). Качество жизни улучшилось у 27 из 38 (71%) пациентов. Медиана продолжительности жизни составила 15 месяцев у 65 ранее нелеченных больных. Для 39 пациентов, включенных во 2 фазу, одногодичная выживаемость составила 70%, а медина продолжительности жизни не достигнута.

Выводы: Комбинация цисплатин-гемцитабин-паклитаксел одна из перспективных и хорошо переносимых комбинаций для лечения больных метастатическим НМРЛ. Улучшение качества жизни и объективные ремиссии достигаются у большинства больных, а средняя выживаемость превысила один год. В настоящее время проводится рандомизированное исследование для сравнения изученной комбинации со стандартными режимами при НМРЛ.