Вакцина против ВИЧ - фантазия или реальность?

URL

О том, по какому пути пойдет развитие этой отрасли медицины в предстоящие десятилетия, наша беседа с крупнейшим российским авторитетом в области иммунобиотехнологии заведующим кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова академиком РАМН Анатолием Андреевичем ВОРОБЬЕВЫМ.

- Помнится, на последней сессии РАМН вы, Анатолий Андреевич, назвали цифру 500 - столько самых разных иммунопрепаратов освоено в России и обеспечивает наше эпидемиологическое благополучие. Цифра показалась чуть ли не астрономической. Прокомментируйте ее, пожалуйста.

- До всей нашей кризисной одиссеи в стране производилось около 750 иммунопрепаратов. А в мире их известно более тысячи. Правда, если быть точными, это не только вакцины. Сюда входят и иммунные сыворотки, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, иммунодиагностикумы. И, поверьте, тысяча - вовсе не предел. Нельзя забывать, что 70 процентов всех известных в мире заболеваний - инфекционного происхождения, вызываемых разными возбудителями. Притом целый ряд нозологий, например, такие, как корь, туберкулез, столбняк, СПИД, гепатиты В и С, дает чрезвычайно высокую смертность. Только от гепатита В в мире погибло столько же людей, сколько за все годы Второй мировой войны. Да и к традиционной инфекционной патологии прибавляется новая, ранее не описанная, и против которой вакцин вовсе еще нет. Их, таких эмерджентных заболеваний, уже насчитывают по меньшей мере 30. Это - и прионные (одно из них больше известно, как бешенство коров), вызываемые инфекционными молекулами, и Т-клеточный лейкоз, и разновидности гепатитов, различаемые уже длинным алфавитным рядом. К тому же, стали подымать голову наши старые, "забытые знакомые" - корь, малярия, сифилис, другие заболевания, передаваемые половым путем, тот же туберкулез, ежегодно в России прибавляющий сто тысяч больных.

О чем говорят все эти цифры и факты? Прежде всего о том, что нужны новые вакцины, более совершенные. Многие себя уже полностью не оправдывают: одни недостаточно эффективны, недостаточно длительны по воздействию, к другим возбудители инфекции "притерпелись", стали резистентными. Так что наука в области иммунопрофилактики в долгу перед человечеством. Тем более что против инфекционных заболеваний она ничего надежнее прививочных средств не придумала. Все остальные противоэпидемические мероприятия, сколь бы масштабны они ни были и сколько средств в них ни вкладывать, гарантировать безопасную среду не могут - стерильные условия существования не создашь.

- После такой преамбулы поневоле возникает следующий вопрос: по каким направлениям в ближайшие десятилетия будет развиваться вакцинология?

- Ученые во всем мире работают над иммунопрепаратами, блокирующимите самые новые, ранее неизвестные инфекционные заболевания. По моим представлениям, примерно через два-три десятилетия к имеющимся вакцинам прибавится по меньшей мере 35 новых. А если их приплюсовать к тем 30, которые сегодня в ходу (только ребенок до 10 лет должен получать 22 инъекции), нетрудно представить себе, какой нагрузкой все они лягут на детский организм и на персонал амбулаторной медицинской сети. Следовательно, другая важнейшая задача науки - создать в грядущем веке устойчивые рекомбинантные и ассоциированные вакцины. Решается она разными путями. В основе большинства - генноинженерные иммунобиологические конструкции.

Одно из направлений создания более совершенных вакцин - получение сложных рекомбинантных штаммов, способных продуцировать антигены против одной или нескольких инфекций. Кстати, такие штаммы уже используются и при конструировании вакцины против гепатита В. Схематично процесс этот можно представить следующим образом: в ДНК клетки дрожжей встраивают ген антигена данной инфекции и в результате при культивировании рекомбинантного штамма синтезируется антиген вируса гепатита В.

- Извините, прерву вас. А в России такая вакцина уже существует или вы ссылаетесь на чужой опыт?

- Почему же? Вакцину против гепатита В у нас выпускает один из институтов РАН. Другое дело, что производят мало, поэтому приходится пока за огромные деньги покупать зарубежную. Отсюда и возможности применения вакцины достаточно ограниченны. По идее же все дети первых дней жизни так же, как и БЦЖ, должны быть привиты и вакциной против гепатита В.

Но пойдем дальше. Другое направление - получение вакцин методом синтеза единой молекулы полигена, кодирующей сразу несколько разнородных антигенов, представляющих соответствующие инфекции. Это направление особенно перспективно и, на мой взглад, станет ведущим в грядущем столетии. Культивирование рекомбинантных штаммов вирусов, бактерий или дрожжей, способных к синтезу антигенов, используется также для получения других вакцин, например против малярии, и открывает новые возможности для конструирования иммунопрепаратов против гриппа, кори, сифилиса, бешенства, клещевого энцефалита, холеры, брюшного тифа. Даже против ВИЧ-инфекции.

- Насколько мы близки к ее созданию? Это же открытие, которое может потянуть на Нобелевскую премию!

- За рубежом разными фирмами создано уже несколько десятков экспериментальных моделей антиВИЧ-вакцины. Но пока ни одна надежд не оправдала. Поделюсь с вами секретом (до сих пор никому из представителей средств массовой информации я его еще не раскрывал): мы реально подошли к получению такого препарата. Мы - это объединившиеся вокруг данной проблемы несколько московских, петербургских и новосибирских научных коллективов. Мы уже знаем все о вирусе иммунодефицита человека, умеем его культивировать, умеем конструировать из него вакцину. И те образцы, которые уже удалось получить, в эксперименте на приматах вызывают выраженный иммунный ответ.

- А когда такая вакцина будет создана, какова будет стратегия ее применения? Предполагается ли прививать все население?

- В этом нет необходимости. По крайней мере, на сегодняшний день для России актуально обезопасить от ВИЧ-инфекции группу риска - наркоманов, проституток, представителей сексуальных меньшинств и врачей, особенно хирургов, стоматологов, гинекологов, чаще подвергающихся опасности заражения.

Но продолжу рассказ о направлениях, по которым будет развиваться вакцинология. Большое будущее и у синтетических профилактических иммунобиологических препаратов. Зачинатели этого нового поколения вакцин - крупные российские иммуногенетики Р. Петров и Р. Хаитов. Они создали новую противогриппозную синтетическую вакцину, представляющую собой антиген вируса, встроенный в полимер, обладающий адъювантным действием, усиливающим активность молекулы антигена. Препарат этототличается высокой чистотой - он лишен любых балластных примесей и иммунизирует организм от разных типов вируса гриппа.

В работе еще несколько такого типа новых, эффективных вакцин - против брюшного тифа, бруцеллеза. В перспективе по тому же принципу будут созданы также иммунопрофилактические средства против многих детских инфекций, малярии, сифилиса.

Продолжает развиваться еще одно важнейшее направление в вакцинологии - создание ассоциированных поликомпонентных прививочных средств. То, что на одновременное введение разных антигенов вирусов и бактерий в организме формируется полноценный иммунитет, доказано на примере широко применяемых вакцин АКДС (против коклюша, дифтерии и столбняка), полиомиелитной, действующей сразу на три типа вируса, полианатоксиновой, иммунизирующей против столбняка, газовой гангрены, ботулизма. В ближайшее время можно ожидать и целый ряд новых ассоциированных прививочных препаратов - к АКДС добавятся вакцины против гепатита В, герпеса, ветрянки. За рубежом такой многокомпонентный препарат уже в стадии разработки. К сочетанной вакцине против трех типов полиомиелита приплюсуются антигены кори, краснухи, паротита - она у нас в стадии клинических испытаний. На подходе и самостоятельная ассоциированная вакцина против кори, краснухи, паротита - ее разрабатывают в НИИ вирусных препаратов РАМН. Если же говорить о более далекой перспективе, уверен: мы придем к двум базовым многокомпонентным вакцинам, которые смогут обеспечить всю полноту плановой иммунизации детей. Это оправдано со всех точек зрения.

Перечислить новые ожадаемые ассоциированные вакцины легко - создать очень непросто. И хотя способы их получения известны, рождение каждого нового препарата такого рода связано с обеспечением сбалансированности и эффективности всех составляющих их антигенов, с повышенной очисткой вакцины, исключающей риск реактогенности для организма. Но недаром говорят: "Дорогу осилит идущий".

- Анатолий Андреевич, перечисляя новые разрабатываемые у нас ассоциированные вакцины, вы называли в их составе и те, которые в России вовсе не выпускаются, в частности против краснухи. Означает ли это, что наши иммунобиотехнологи как бы перескакивают через самостоятельный вариант таких препаратов?

- Именно так! Не догонять же день вчерашний. Лучше поймать завтрашний. А он связан с ассоциированными многокомпонентными прививочными средствами.

- Но, похоже, введение большинства вакцин парентерально тоже день вчерашний?

- Вы правы. И всегда при этом сохраняется опасность, пусть даже чисто теоретическая, привнесения в организм вместе с вакциной той или иной инфекции, в том числе ВИЧ, сифилиса, гепатита. Во всяком случае наука уже сосредоточила свое внимание на иммунопрепаратах, вводимых более физиологичным путем - через рот, дыхательные пути, желудочно-кишечный, урогенитальный тракты. Создаются таблетки, капсулы, аэрозоли, свечи.

Возможности пероральной вакцинации показаны давно.

Неоценим вклад в это российских ученых Г.Н. Габричевского, А.М. Безредки, М.П. Чумакова. Помимо разработанных пероральных полиомиелитной, чумной, оспенной, энцефалитной вакцин, наши исследователи экспериментально обосновывают реальность такого типа иммунопрофилактических средств и против туберкулеза, кори, паротита, холеры, гриппа, туляремии, бруцеллеза.

Целый же ряд заболеваний, и прежде всего передаваемых половым путем, диктует необходимость разработки и свечевых вакцин, вводимых ректально или вагинально. Они смогут доставить в более концентрированном виде антигены прямо к "входным воротам" инфекции. Скорее всего, одна из форм будущей вакцины против ВИЧ тоже будет суппозиторной. Модели свечевых иммунобиологических препаратов у нас уже появились: в Институте эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи предложен такой вариант для некоторых иммуномодуляторов (интерферонов).

Вкратце это то, что ждет вакцинологию в ближайшем будущем. Но если дать волю воображению, я не исключаю, что с дальнейшим развитием генотерапии и генопрофилактики невосприимчивости организма к той или иной инфекции удастся достигнуть и трансплантацией гена, ответственного за формирование специфического иммунитета к каждой инфекции. Не исключаю также, что наших правнуков будут иммунизировать... овощами. Генная инженерия уже научилась выводить трансгенные растения. Следующим шагом, вполне возможно, станет культивирование моркови из семян, в которые встроены антигены возбудителей инфекции.

Наука развивается стремительно. И то, что вчера даже самая богатая фантазия представить не могла, сегодня уже представляется вполне реальным. В XXI веке вакцинология, вне всякого сомнения, ознаменуется появлением самых разных новых синтетических и полусинтетических, непарентеральных, молекулярных полиантигенных, вакцин. И когда меня спрашивают, какие из них предпочтительней, я отвечаю: "Все!" Лишь бы были эффективны, безопасны и по своим экономическим и техническим параметрам пригодны для широкого практического использования.