Трициклические антидепрессанты могут влиять на микроциркуляцию

Гуревич К.Г.

НЦ психического здоровья РАМН, Москва

URL

Реферат. В обзоре рассматривается функция имипраминовых рецепторов тромбоцитов. Известно, что они сопряжены с системой обратного захвата серотонина; при этом физиологическая роль этих рецепторов не известна. Высказано предположение, что имипраминовые рецепторы тромбоцитов могут влиять на аггрегацию тромбоцитов, изменяя тем самым параметры микроциркуляции.
Abstract. The function of platelet imipramine receptors are discussed in this review. It is well known that these receptors may influence on serotonine uptake. But the physiological function of platelet imipramine receptors is steel unknown. It's suggested that these receptors may influence on platelet aggregation and due to this influence may change the microcirculation parameters.

Молекулярный механизм действия трициклических антидепрессантов - связывание с имипраминовыми рецепторами. Эти рецепторы найдены в центральной нервной системе и на тромбоцитах. Функция первых хорошо изучена, функция вторых не ясна. Известно лишь, что связывание трициклических антидепрессантов сопряжено с обратным захватом серотонина [1]. Кроме того известно, что депрессивные расстройства могут серьезным образом влиять на систему обратного захвата серотонина, причем это влияние зависит от наличия или отсутствия предшествующей терапии [2, 3].

Наше предположение заключается в том, что трициклические антидепрессанты могут влиять на микроциркуляцию путем регуляции агрегации тромбоцитов. В литературе имеются лишь единичные работы по этому вопросу, тем не менее они позволяют сделать ряд заключению и гипотез.

В частности, в работах [4, 5] было доказано влияние трициклических антидепрессантов на микроциркуляцию. Данные полученные авторами противоречивы: в работе [4] было показано улучшение микроциркуляции, а в исследовании [5] было показано ухудшение микроциркуляции под влиянием трициклического антидепрессанта амитриптилина. Возможно, что такое различие в результатах связано с использованием различных тестов: изучение микроциркуляции головного мозга по содержанию артериального СО2 в тетрабензавиновой модели тревоги [4] и доплегография сосудов кожи [5]. Поэтому результаты упомянутых работ не могут быть сравнимы. Тем не менее они доказывают возможность влияния трициклических антидепрессантов на микроциркуляцию.

Влияние трициклических антидепрессантов на агрегацию тромбоцитов доказано в работах [6-8]. В них было показано, что различные трициклические антидепрессанты ингибируют агрегацию тромбоцитов. В другой работе [9] отрицается влияние трициклических антидепресантов на агрегацию. Возможно, это связано со временем регистрации эффектов. Действительно, в работе [10] показано, что влияние трициклических антидепрессантов на микроциркуляцию зависит от времени регистрации эффекта: после двухдневной терапии флуоксетином агрегация возвращалась к нормальным значениям.

Можно предположить, что влияние трициклических антидепрессантов на агрегацию тромбоцитов имеет рецепторный механизм действия. Действительно известно, что связывание с имипраминовыми рецепторами тромбоцитов изменяет конформацию ряда мембранных гликопротеидов, включая сами имипраминовые рецепторы. Это связано с активацией кислых гликозидаз циклическим 3'-5'-ГМФ. Доказано, что такая активация влияет на агрегацию тромбоцитов [11].

При хроническом введении трициклических антидепрессантов наблюдаются существенные изменения числа мест связывания имипрамина на тромбоцитах и их аффинности [3]. Подобные изменения могут приводить к исчезновению влияния трициклических антидепрессантов на агрегацию тромбоцитов, как это и было показано в работе [10].

Другой возможный механизм влияния трициклических антидепрессантов на микроциркуляцию может быть следующим. Он связан с гепатотоксическим эффектом трициклических антидепрессантов, показанным в работе [12]. Так как печень синтезирует большинство факторов свертываемости крови, то гепатотоксический эффект может быть сопряжен с влиянием на микроциркуляцию. Однако, данный эффект трициклических антидепрессантов не является рецепторным.

Таким образом, было показано, что трициклические антидепрессанты влияют на микроциркуляцию, в первую очередь, на агрегацию тромбоцитов. В связи с эти остается открытым клинический вопрос: способно ли трициклические антидепрессанты индуцировать или предотвращать тромбоз?

Литература
Chiaravalloti G., Marazziti D., Batistini A., Favilli T., Ughi C., Ceccarelli M., Cassano G.B. Platelet serotonin transport in coeliac disease.- Acta Paediatr., 1997. Jul. V. 86. N. 7. P. 696-699.

Galey K.W., Amsden G.W., Johns C.A. Possible interaction between imipramine and butabital.- Pharmacotherapy, 1997, Sep-Oct. V. 17. N. 5. P. 1041-1042.

Rosel P., Menchon J.M., Vallero J., Arran B., Wavarro M.A., Liron F., Alvarez P. Platelet [3H]imipramine and [3H]paroxetine binding in depressed patiens.- J.Affect. Disord., 1997. Jul. V. 44. N. 1. P. 79-85.

Kent T.A., Preskorn S.H., Glotzbach R.K, Irwin G.H. Amitriptyline normalizes tetrabenazine-induced changes in cerebral microcirculation. - Biol Psychiatry, 1986. May. V. 21. N.5-6. P.483-491.

Muck Weymann M., Rechlin T. Reflexes of the cutaneous microcirculation in amitriptyline and in fluoxetine treated patients.- Psychopharmacology (Berl), 1996. Apr. V. 124. N.3. P. 241-244.

San Andres M.P., Sicilia D., Rubio S., Perez Bendito D. Quantitation of tricyclic antidepressant drugs based on the formation of mixed aggregates with surfactants.- J Pharm Sci, 1998. Jul. V. 87. N.7. P. 821-826.

Ishigooka J., Shizu Y., Wakatabe H., Tanaka K., Miura S. Different effects of centrally acting drugs on rabbit platelet aggregation: with special reference to selective inhibitory effects of antipsychotics and antidepressants.- Biol. Psychiatry, 1985. Aug, V.20. N.8. P. 866-873.

Boullin D.J. Platelet shape change in patients with psychiatric disorders and treated with phenothiazines, thioxanthines, butyrophenones, benzodiazepines, tricyclic antidepressants and beta-adrenergic blocking agents.- J. Neural. Transm., 1981. V. 51. N. 3-4. P. 245-256.

Прокопенко П.А., Могилевич С.Е., Батрак Г.Н., Луик А.И. Эффект имипрамина и фторацизина на агрегацию тромбоцитов и сократительную способность гладкой мускулатуры уретры.- Украинский Биохимический журнал, 1998. Июль. Т. 70. No.4. С. 101-105.

Alderman C.P., Moritz C.K., Ben-Tovim D.I. Abnormal platelet aggregation associated with fluoxetine therapy.- Ann. Pharmacother., 1992. Dec., V. 26. N.12. P. 1517-1519.

Петрович Ю.А., Трусова Н.Ф. Регуляция активности кислых гликозидаз тромбоцитов пуриновыми нуклетидами.- Вопросы мед.химии, 1987. Т. 33. No. 5. С. 102-105.

Le Bricquir Y., Larrey D., Blanc P., Pageaux G.P., Michel H. Tianeptine-an instance of drug-induced hepatotoxicity predicted by prospective experimental studies.- J. Hepatol., 1994. Nov. V. 21. N.5. P. 771-773.