Кампто

Очередной 25 конгресс ESMO (Европейское общество медицинских онкологов) состоялся 13-17 октября 2000 года в Гамбурге. На заседаниях конгресса были представлены результаты наиболее интересных исследований, выполненных в течение этого года.. Многие исследования были посвящены применению препарата Кампто (иринотекан) при лечении различных злокачественных опухолей и наиболее интересные из них будут представлены в данном обзоре.

URL

Рак толстой кишки.

Кампто является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения больных диссеминированным колоректальным раком. Этим объясняется интерес к использованию препарата при проведении первой линии химиотерапии у больных с метастатическим процессом. Изучению Кампто в составе комбинаций первой лини было посвящено исследование Comella et al. [1]. Больные метастатическим колоректальным раком получали химиотерапию следующими режимами:

• режим А
  Кампто 200 мг/м² 1 день, лейковорин 250 мг/м² и 5-фторурацил 850 мг/м² 2 день каждые 2 недели;
• режим B
  Томудекс 3 мг/м² 1 день, лейковорин 250 мг/м² и 5-фторурацил 1050 мг/м² 2 день каждые 2 недели;
• режим С
  метотрексат 750 мг/м² 1 день, лейковорин 250 мг/м² и 5-фторурацил 800 мг/м² 2 день каждые 2 недели.

Таблица 1.
Эффективность различных комбинаций для проведения первой линии химиотерапии больных колоректальным раком.

В исследование было включено 158 больных. Оба экспериментальных режима (с Кампто и Томудексом) оказались активными при лечении больных колоректальным раком. Несмотря на более выраженную гематологическую токсичность комбинация Кампто, лейковорина и 5-фтрурацила каждые 2 недели была выбрана для дальнейшего изучения в планируемом рандомизированном исследовании.

Продолжаются поиски наименее токсичного режима Кампто в качестве химиотерапии второй линии у больных метастатическим раком толстой кишки с прогрессированием после 5-фторурацила. Кампто в дозе 100 мг/м² в/в капельно 1 час назначали еженедельно в течение 4 недель с последующим перерывом в течение 3 недель и возобновлением терапии на 7 неделю [2]. Лечение получили 17 больных, частичная регрессия зарегистрирована у 3 (18%), стабилизация у 10 (59%) больных Медиана временим до прогрессирования составила 133 дня. Еженедельное введение Кампто привело к снижению токсичности, частота нейтропении 3-4 степени составила 5%, диарея -6%, астения -1%. Авторы делают вывод, что еженедельное введение Кампто активный режим для лечения больных колоректальным раком и в связи с меньшей токсичностью и лучшей переносимостью может быть альтернативой назначению Кампто каждые 3 недели, особенно у ослабленных больных.

Рак желудка.

В настоящее время изучается целесообразность назначения Кампто больных метастатическим раком желудка. В рандомизированном исследовании, представленном Pozzo et al.[3], ставилась задача определить наиболее перспективную комбинацию Кампто для лечения рака желудка. Больным назначали либо комбинацию Кампто 200 мг/м² и цисплатина 60 мг/м² каждые 3 недели, либо комбинацию Кампто 80 мг/м², лейковорина 500 мг/м² и 5-фторурацила 2000 мг/м² инфузия в течение 22 часов еженедельно в течение 6 недели с последующим перерывом в 1 неделю. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Эффективность и токсичность комбинаций с включением Кампто при раке желудка.

Обращает на себя внимание высокая эффективность комбинации Кампто, лейковорина и 5-фторурацила у больных раком молочной железы. Высокая эффективность сочетается с умеренно выраженной нейтропенией. Комбинация Кампто, лейковорина и 5-фторурацила будет сравнена с комбинацией цисплатин и 5-фторурацил в рамках планируемого рандомизированного исследования.

Рак яичников.

Интересным представляются данные о высокой эффективности комбинации Кампто и цисплатина в качестве химиотерапии первой линии у больных распространенным раком яичников [4]. Кампто в дозе 60 мг/м² 1,8,15 дни и цисплатин в дозе 60 мг/м² 1 день каждые 4 недели были назначены 26 больны. Полная регрессия опухоли отмечена у 2 пациенток, частичная у 17, общая эффективность комбинации составила 76%. Средняя продолжительность жизни составила 37 мес. Основными побочными эффектами были нейтропения и диарея. Высокая эффективность изученной комбинации заслуживает ее дальней шее изучение в рамках рандомизированного исследования.

Рак легкого.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из показаний к назначению Кампто. Следует помнить, что комбинация Кампто и цисплатина (Кампто 60 мг/м² 1,8,15 дни и цисплатин 60 мг/м² 1 день каждые 4 недели) претендует на лучший режим для лечения больных распространенным НМРЛ. Доктор Fukuoka et al. [5] сообщил окончательные данные рандомизированного исследования, сравнивающего комбинации Кампто-цисплатин (CРТ-P), цисплатин-виндезин (Vds-P) и монотерапию Кампто. При назначении комбинации Кампто и цисплатина достоверно чаще достигали объективного эффекта. Несмотря на лучшие показатели продолжительности жизни и 1-годичной выживаемости для комбинации Кампто и цисплатина эта разница не была статистически значимой. Показано, что у больных с IV стадией НМРЛ продолжительность жизни была достоверно лучше по сравнению с цисплатин-виндезином или Кампто. Интересно, что иринотекан в монотерапии не уступает по эффективности комбинациям с включением платины. Авторы считают, что комбинация Кампто и цисплатина является стандартной комбинацией для проведения первой линии химиотерапии у больных НМРЛ.

Таблица 3.
Сравнение иринотекана, иринотекана и цисплатина с комбинацией цисплатина и виндезина у больных НМРЛ.

В настоящее время идет поиск оптимальных комбинаций, в том числе и "бесплатиновых" для лечения распространенных форм этого заболевания. Японскими исследование были представлены результаты рандомизированного исследования по II фазе, в котором проведено сравнение эффективности и токсичности комбинации ТС (Таксотер 60 мг/м² и цисплатин 80 мг/м² каждые 3 недели) и TI (Кампто 60 мг/м² 1 и 8 дни и Таксотер 60 мг/м² 8 день каждые 3 недели) [6]. В исследование было включено 108 больных IIIB-IV стадиями НМРЛ (см. таблицу 2)

Таблица 2.
Эффективность комбинаций TC и TI.

Комбинация ТС чаще обуславливала развитие тошноты и рвоты, в то время как комбинация TI чаще сочеталась с появлением диареи. Учитывая равную продолжительность жизни при сравнимой переносимости, авторы отдают предпочтение дальнейшему изучению комбинации TI, представляющей пример "бесплатинового режима".

Эффективность Кампто повысила интерес к его использованию у больных III стадией немелкоклеточного рака легкого совместно с лучевой терапией. Yamauchi et al. [7] назначали цисплатин 80 мг/м² 1 и 29 дни и Кампто 60 мг/м² 1,8,15, 29, 36, 43 дни. С 57 дня проводили лучевую терапию на первичную опухоль (РОД-2 Гр до СОД 60 Гр) и зоны регионарного метастазирования с одновременным введением Кампто в дозе 30 мг/м² 57, 64, 71, 85 и 92 дни лечения. Лечение получили 68 больных IIIA (28 больных) и IIIB (46) стадиями. Частота объективного эффекта после окончания химиолучевого лечения составила 63%, медиана продолжительности жизни еще не достигнута, 1-годичная выживаемость была 66%. Основными проявлениями токсичности была нейтропения и диарея. Проведение химиолучевой терапии не увеличило частоту развития эзофагита. Авторы делают вывод об эффективности проведения химиотерапии с включением Кампто и облучения у больных местно-распространенным НМРЛ. Полученные данные свидетельствуют, что Кампто потенцирует эффект лучевой терапии.

Заключение.

Кампто - один из наиболее интересных существующих противоопухолевых препаратов. Первоначально продемонстрировав свою активность при лечении метастатического рака толстой кишки, в лечении которого до тех пор отсутствовал какой-либо прогресс в течение длительного времени, Кампто в комбинации с цисплатином признан одним из самых эффективных комбинаций для лечения НМРЛ. Следует помнить, что после 20 лет застоя в этом году было продемонстрировано преимущество комбинации Кампто и цисплатина над стандартной комбинацией в составе цисплатина и этопозида у больных мелкоклеточным раком легкого. Не исключено, что Кампто и комбинации на его основе будут признаны эффективными и при лечении больных распространенным раком желудка и яичников.

Литература.

1. Comella P., De Vita F., De Lucia L. et al. Biweekly irinotecan or Tomudex followed by levo-leucovorin-modulated 5FU i.vi bolus in advanced colorectal carcinoma. A Southern Italy Cooperative Group randomised study. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 184.

2. Benavides M., Garcia Alfonso P., Cobo M. et al. Weekly irinotecan as a single agent in heavily pretreated patients with advanced colorectal cancer and low performance status. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 190.

3. Pozzo C., Szanto J., Peschel C. et al. Irinotecan in combination with CDDP or with 5-FU and folinic acid is active in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Yakushiji M. et al. Irinotecan and cisplatin as first-line chemotherapy in advanced ovarian cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. et al. Final results of phase III study of irinotecan plus cisplatin versus vindesine and cisplatin versus irinotecan alone in advanced non-small cell lung cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. et al. Randomized phase II study of docetaxel (DOC) plus cisplatin versus DOC plus irinotecan in advanced non-small cell lung cancer: a West Japan Thoracic Oncology Group study. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. et al. A phase II study of induction chemotherapy with CPT-11 and cisplatin followed by thoracic radiation combined with weekly CPT-11 in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 4):Abstract 508.