Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин Вс — фолиевая кислота

Кислота получила название фолиевой, так как содержится в листьях зеленых растений. Термин “фолат” используется в общем значении и включает также другие химические формы.

Пищевыми источниками фолатов являются свежие фрукты и овощи, печень, почки, дрожжи. Умеренное количество их содержится в яйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в том числе в женском молоке. Козье молоко содержит еще меньше фолатов, поэтому вскармливание младенца только козьим молоком может приводить в развитию мегалобластной анемии. В растениях большая часть фолиевой кислоты находится в форме конъюгатов с глутаминовой кислотой. При длительном кипячении фолаты практически полностью разрушаются.

Микрофлора кишечника человека синтезирует фолиевую кислоту. Однако существуют сомнения, может ли фолиевая кислота, синтезированная в кишечнике, утилизироваться организмом человека.

Фармакокинетика фолиевой кислоты не вполне ясна. Известно, что фолиевая кислота всасывается в виде простых гидролизатов, а не в конъюгированной форме. Наибольшее количество ферментов, осуществляющих гидролиз, находится в двенадцатиперстной и тощей кишке. Подобно витамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевой кислоты абсорбируются путем активного всасывания, а большие дозы путем диффузии. Всасывание фолатов из пищи происходит не полностью. Кроме того, ингибирование расщепляющих фолаты ферментов некоторыми лекарственными веществами (противосудорожные препараты, оральные контрацептивы) или заболевания кишечника могут вести к нарушению всасывания конъюгированных форм фолиевой кислоты.

Через 30 мин после приема внутрь фолиевая кислота появляется в крови. Транспортный блок, с которым она, возможно, циркулирует в крови, еще не идентифицирован. Фолиевая кислота распределяется во всех тканях организма. Метаболизм ее и биотрансформация в тканях не известны. Экскреция почками пропорциональна введенной дозе. Фолаты появляются в моче через 6 ч после введения и полностью выводятся через 24 ч.

Показано, что аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления. Однако отсутствуют данные о способности аскорбиновой кислоты потенцировать терапевтическое действие фолиевой кислоты у человека.

Общее количество фолатов в организме колеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится в печени, главным образом в форме метилфолата. Этих запасов организму хватает на 1-2 мес в случае прекращения поступления фолатов с пищей. Этим объясняется большая скорость развития фолиевой недостаточности по сравнению с дефицитом витамина В12, запасов которого хватает на 1 год.

Запасы фолиевой кислоты у новорожденных невелики, они еще меньше у недоношенных детей. В оттичие от витамина В12 фолаты избирательно накапливаются в спинномозговой жидкости.

В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты.

Физиологическое действие. Подобно витамину В12 сама по себе фолиевая кислота неактивна. Она действует как предшественник различных коферментов, участвующих в едином процессе переноса углерода. Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.

Суточная потребность в фолиевой кислоте у человека точно не установлена, но считают, что она составляет для взрослого человека приблизительно 200 мкг (некоторые авторы дают значительно меньшие дозы — 25-30 мкг), для детей — 100 мкг, при беременности и в период лактации 300-400 мкг. Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.

Недостаточность фолиевой кислоты. Фолиевая кислота физиологически тесно связана с метаболизмом кобаламинов. Клинические проявления дефицита этих витаминов идентичны, за исключением того,что неврологические изменения чаще развиваются при дефиците витамина В12, чем при дефиците только фолиевой кислоты. Изменения периферической крови и костного мозга также сходны, лишь некоторые специальные тесты и уровень этих витаминов в крови помогают поставить точный диагноз.

Необходимо отметить, что сам по себе уровень фолиевой кислоты в крови не может служить показателем ее дефицита. Предложены различные методы выявления дефицита фолиевой кислоты, но все они несовершенны.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты может развиться при общем продолжительном недоедании. Длительная тепловая обработка пищи усугубляет ее недостаток.

К дефициту фолиевой кислоты может привести возросшая потребность в ней, например, при беременности (в III триместре). Дефицит витамина у матери способствует преждевременным родам с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка. Недостаточный запас фолатов является частой причиной мегалобластной анемии у недоношенных детей. Возрастание потребности в фолиевой кислоте наблюдается при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе.

Мегалобластная анемия может быть следствием сниженной всасываемости фолатов в кишечнике при стеаторее, органическом поражении тощей кишки, резекции тонкой кишки, синдроме слепой петли, целиакии, спру. Некоторые противоэпилептические средства, напрмер фенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон), также нарушают всасывание фолатов. Редко встречается врожденная неспособность к абсорбции фолатов.

Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, напрмер, при хроническом алкоголизме и цинге.

Применение. Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной ее дефицитом. Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день. Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.

При пернициозной анемии применение одной фолиевой кислоты противопоказано, так как она может усугубить неврологические проявления заболевания при улучшении состава периферической крови.

Побочные эффекты. Фолиевая кислота не токсична. Имеются единичные сообщения о случаях аллергии.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин Вс — фолиевая кислота

Кислота получила название фолиевой, так как содержится в листьях зеленых растений. Термин “фолат” используется в общем значении и включает также другие химические формы.

Пищевыми источниками фолатов являются свежие фрукты и овощи, печень, почки, дрожжи. Умеренное количество их содержится в яйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в том числе в женском молоке. Козье молоко содержит еще меньше фолатов, поэтому вскармливание младенца только козьим молоком может приводить в развитию мегалобластной анемии. В растениях большая часть фолиевой кислоты находится в форме конъюгатов с глутаминовой кислотой. При длительном кипячении фолаты практически полностью разрушаются.

Микрофлора кишечника человека синтезирует фолиевую кислоту. Однако существуют сомнения, может ли фолиевая кислота, синтезированная в кишечнике, утилизироваться организмом человека.

Фармакокинетика фолиевой кислоты не вполне ясна. Известно, что фолиевая кислота всасывается в виде простых гидролизатов, а не в конъюгированной форме. Наибольшее количество ферментов, осуществляющих гидролиз, находится в двенадцатиперстной и тощей кишке. Подобно витамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевой кислоты абсорбируются путем активного всасывания, а большие дозы путем диффузии. Всасывание фолатов из пищи происходит не полностью. Кроме того, ингибирование расщепляющих фолаты ферментов некоторыми лекарственными веществами (противосудорожные препараты, оральные контрацептивы) или заболевания кишечника могут вести к нарушению всасывания конъюгированных форм фолиевой кислоты.

Через 30 мин после приема внутрь фолиевая кислота появляется в крови. Транспортный блок, с которым она, возможно, циркулирует в крови, еще не идентифицирован. Фолиевая кислота распределяется во всех тканях организма. Метаболизм ее и биотрансформация в тканях не известны. Экскреция почками пропорциональна введенной дозе. Фолаты появляются в моче через 6 ч после введения и полностью выводятся через 24 ч.

Показано, что аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления. Однако отсутствуют данные о способности аскорбиновой кислоты потенцировать терапевтическое действие фолиевой кислоты у человека.

Общее количество фолатов в организме колеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится в печени, главным образом в форме метилфолата. Этих запасов организму хватает на 1-2 мес в случае прекращения поступления фолатов с пищей. Этим объясняется большая скорость развития фолиевой недостаточности по сравнению с дефицитом витамина В12, запасов которого хватает на 1 год.

Запасы фолиевой кислоты у новорожденных невелики, они еще меньше у недоношенных детей. В оттичие от витамина В12 фолаты избирательно накапливаются в спинномозговой жидкости.

В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты.

Физиологическое действие. Подобно витамину В12 сама по себе фолиевая кислота неактивна. Она действует как предшественник различных коферментов, участвующих в едином процессе переноса углерода. Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.

Суточная потребность в фолиевой кислоте у человека точно не установлена, но считают, что она составляет для взрослого человека приблизительно 200 мкг (некоторые авторы дают значительно меньшие дозы — 25-30 мкг), для детей — 100 мкг, при беременности и в период лактации 300-400 мкг. Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.

Недостаточность фолиевой кислоты. Фолиевая кислота физиологически тесно связана с метаболизмом кобаламинов. Клинические проявления дефицита этих витаминов идентичны, за исключением того,что неврологические изменения чаще развиваются при дефиците витамина В12, чем при дефиците только фолиевой кислоты. Изменения периферической крови и костного мозга также сходны, лишь некоторые специальные тесты и уровень этих витаминов в крови помогают поставить точный диагноз.

Необходимо отметить, что сам по себе уровень фолиевой кислоты в крови не может служить показателем ее дефицита. Предложены различные методы выявления дефицита фолиевой кислоты, но все они несовершенны.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты может развиться при общем продолжительном недоедании. Длительная тепловая обработка пищи усугубляет ее недостаток.

К дефициту фолиевой кислоты может привести возросшая потребность в ней, например, при беременности (в III триместре). Дефицит витамина у матери способствует преждевременным родам с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка. Недостаточный запас фолатов является частой причиной мегалобластной анемии у недоношенных детей. Возрастание потребности в фолиевой кислоте наблюдается при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе.

Мегалобластная анемия может быть следствием сниженной всасываемости фолатов в кишечнике при стеаторее, органическом поражении тощей кишки, резекции тонкой кишки, синдроме слепой петли, целиакии, спру. Некоторые противоэпилептические средства, напрмер фенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон), также нарушают всасывание фолатов. Редко встречается врожденная неспособность к абсорбции фолатов.

Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, напрмер, при хроническом алкоголизме и цинге.

Применение. Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной ее дефицитом. Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день. Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.

При пернициозной анемии применение одной фолиевой кислоты противопоказано, так как она может усугубить неврологические проявления заболевания при улучшении состава периферической крови.

Побочные эффекты. Фолиевая кислота не токсична. Имеются единичные сообщения о случаях аллергии.