Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин В1 — тиамин

Источниками тиамина являются горох, фасоль, овес, отруби злаковых, арахис, ткани органов млекопитающих. В меньших количествах он содержится в овощах и фруктах, незначительно синтезируется в кишечнике. Нет убедительных данных, что синтез тиамина кишечными бактериями представляет собой доступный источник витамина.

Фармакокинетика. В желудочно-кишечном тракте тиамин всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке. Быстрое и полное всасывание наблюдается при внутримышечном его введении. Распределяется тиамин по всем тканям. Приблизительно около 1 мг его ежедневно метаболизируется.

Фосфорилирование тиамина происходит в печени. В моче он появляется только после насыщения депо (печень, сердце, мозг, почки, селезенка).

Физиологические функции. Физиологически активной формой этого витамина является тиамина пирофосфат, который выполняет функцию простетической группы декарбоксилаз, участвующих в метаболизме пирувата и a-кетоглутаровой кислоты, играющих важную роль в промежуточном метаболизме углеводов.

Имеются данные о способности тиамина защищать мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, т.е. выступать в качестве антиоксиданта и иммуностимулятора.

Суточная потребность в тиамине составляет 0,5-2 мг в зависимости от возраста.

Клинические проявления недостаточности. Резко выраженный дефицит витамина В1 сопровождается развитием симптомокомплекса, названного бери-бери, который может проявляться в двух формах. У взрослых — в виде периферических невритов и мышечных атрофий (вследствие демиелинизации в ЦНС) или застойной сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом. У детей наблюдается только “влажная” форма, развивающаяся в первые месяцы жизни. Состояние характеризуется сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, цианозом, тахикардией, судорогами, анорексией, рвотой, зеленоватым окрашиванием каловых масс и иногда заканчивается внезапной смертью. При всех формах наблюдается повышенная нервная возбудимость, раздражительность и депрессия.

Помимо бери-бери, при тяжело протекающем дефиците тиамина развивается энцефалопатия Вернике, для которой типичны спутанность сознания, офтальмоплегия, нистагм, тремор и часто периферическая нейропатия. Некоторые симптомы корсаковского психоза при хроническом алкоголизме связаны с дефицитом витамина В1. Пеллагра и невриты беременных также могут быть следствием недостаточности тиамина. Симптомы гиповитаминоза витамина В1: боли в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, запоры, заторможенность, легко возникающая утомляемость.

Доклинические формы дефицита тиамина могут быть выявлены с помощью достаточно чувствительных биохимических реакций (тест толерантности пирувата). Некоторые химиопрепараты являются антагонистами кокарбоксилазы в транскетолазных реакциях. Длительное лечение ими приводит к развитию биохимически выявляемого дефицита витамина В1.

Причиной недостаточности тиамина чаще всего является длительное несбалансированное питание, а также поражения печени с развитием цирроза. При алкогольном циррозе печени дефицит витамина В1 встречается в 24% случаев. У новорожденных детей недостаточность тиамина может быть следствием малого его содержания в молоке матери.

Дефицит витамина В1 легко предупреждается коррекцией питания или приемом профилактических доз тиамина по 2-5 мг в сутки. Лечение тяжелых форм бери-бери начинают с парентерального введения 10-30 мг тиамина с переходом на поддерживающие дозы 5-10 мг внутрь. Лечение невритов при бери-бери, алкоголизме и беременности сразу начинают с дозы 5-10 мг в день, комбинируя тиамин с другими витаминами группы В. Улучшение состояния во всех случаях за исключением неврита при корсаковском психозе наступает быстро. Так, при бери-бери через несколько часов после введения тиамина наступает увеличение диуреза и отеки исчезают за 48-72 ч.

Фармакологические дозы тиамина традиционно применяют при заболеваниях, сходных по проявлениям с симптомами витаминной недостаточности: периферические невриты различного генеза, невралгии, заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Высокие дозы тиамина предложены для лечения интоксикаций, фиброкистоза молочной железы (табл.23.4).

Однако научные данные, подтверждающие эффективность тиамина при состояниях, не связанных с его дефицитом, отстутствуют.

Побочные реакции. При употреблении тиамина внутрь побочных реакций обычно не наблюдают. Однако введение больших доз внутримышечно или внутривенно может сопровождаться развитием аллергических реакций (отек Квинке, крапивница, анафилактический шок). Токсический эффект тиамина у детей проявляется артериальной и мышечной гипотонией, нарушением дыхания и угнетением ЦНС. Большие дозы тиамина могут нарушать метаболизм других витаминов группы В.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин В1 — тиамин

Источниками тиамина являются горох, фасоль, овес, отруби злаковых, арахис, ткани органов млекопитающих. В меньших количествах он содержится в овощах и фруктах, незначительно синтезируется в кишечнике. Нет убедительных данных, что синтез тиамина кишечными бактериями представляет собой доступный источник витамина.

Фармакокинетика. В желудочно-кишечном тракте тиамин всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке. Быстрое и полное всасывание наблюдается при внутримышечном его введении. Распределяется тиамин по всем тканям. Приблизительно около 1 мг его ежедневно метаболизируется.

Фосфорилирование тиамина происходит в печени. В моче он появляется только после насыщения депо (печень, сердце, мозг, почки, селезенка).

Физиологические функции. Физиологически активной формой этого витамина является тиамина пирофосфат, который выполняет функцию простетической группы декарбоксилаз, участвующих в метаболизме пирувата и a-кетоглутаровой кислоты, играющих важную роль в промежуточном метаболизме углеводов.

Имеются данные о способности тиамина защищать мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, т.е. выступать в качестве антиоксиданта и иммуностимулятора.

Суточная потребность в тиамине составляет 0,5-2 мг в зависимости от возраста.

Клинические проявления недостаточности. Резко выраженный дефицит витамина В1 сопровождается развитием симптомокомплекса, названного бери-бери, который может проявляться в двух формах. У взрослых — в виде периферических невритов и мышечных атрофий (вследствие демиелинизации в ЦНС) или застойной сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом. У детей наблюдается только “влажная” форма, развивающаяся в первые месяцы жизни. Состояние характеризуется сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, цианозом, тахикардией, судорогами, анорексией, рвотой, зеленоватым окрашиванием каловых масс и иногда заканчивается внезапной смертью. При всех формах наблюдается повышенная нервная возбудимость, раздражительность и депрессия.

Помимо бери-бери, при тяжело протекающем дефиците тиамина развивается энцефалопатия Вернике, для которой типичны спутанность сознания, офтальмоплегия, нистагм, тремор и часто периферическая нейропатия. Некоторые симптомы корсаковского психоза при хроническом алкоголизме связаны с дефицитом витамина В1. Пеллагра и невриты беременных также могут быть следствием недостаточности тиамина. Симптомы гиповитаминоза витамина В1: боли в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, запоры, заторможенность, легко возникающая утомляемость.

Доклинические формы дефицита тиамина могут быть выявлены с помощью достаточно чувствительных биохимических реакций (тест толерантности пирувата). Некоторые химиопрепараты являются антагонистами кокарбоксилазы в транскетолазных реакциях. Длительное лечение ими приводит к развитию биохимически выявляемого дефицита витамина В1.

Причиной недостаточности тиамина чаще всего является длительное несбалансированное питание, а также поражения печени с развитием цирроза. При алкогольном циррозе печени дефицит витамина В1 встречается в 24% случаев. У новорожденных детей недостаточность тиамина может быть следствием малого его содержания в молоке матери.

Дефицит витамина В1 легко предупреждается коррекцией питания или приемом профилактических доз тиамина по 2-5 мг в сутки. Лечение тяжелых форм бери-бери начинают с парентерального введения 10-30 мг тиамина с переходом на поддерживающие дозы 5-10 мг внутрь. Лечение невритов при бери-бери, алкоголизме и беременности сразу начинают с дозы 5-10 мг в день, комбинируя тиамин с другими витаминами группы В. Улучшение состояния во всех случаях за исключением неврита при корсаковском психозе наступает быстро. Так, при бери-бери через несколько часов после введения тиамина наступает увеличение диуреза и отеки исчезают за 48-72 ч.

Фармакологические дозы тиамина традиционно применяют при заболеваниях, сходных по проявлениям с симптомами витаминной недостаточности: периферические невриты различного генеза, невралгии, заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Высокие дозы тиамина предложены для лечения интоксикаций, фиброкистоза молочной железы (табл.23.4).

Однако научные данные, подтверждающие эффективность тиамина при состояниях, не связанных с его дефицитом, отстутствуют.

Побочные реакции. При употреблении тиамина внутрь побочных реакций обычно не наблюдают. Однако введение больших доз внутримышечно или внутривенно может сопровождаться развитием аллергических реакций (отек Квинке, крапивница, анафилактический шок). Токсический эффект тиамина у детей проявляется артериальной и мышечной гипотонией, нарушением дыхания и угнетением ЦНС. Большие дозы тиамина могут нарушать метаболизм других витаминов группы В.