Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин К — нафтохиноны

Витамин К существует в форме, по крайней мере, двух производных — К1 и К2.

Источником витамина К1 являются зеленые части растений (листья люцерны, шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты). Витамин К2 синтезируется нормальной микрофлорой верхних отделов кишечников и в малых количествах содержится в молоке, яйцах, свиной печени. В женском молоке содержание витамина К невелико. В качестве медикаментозного средства используют синтетический аналог витамина К — викасол, который в отличие от естественных витаминов является водорастворимым соединением.

Фармакокинетика. Абсорбция витамина К в кишечнике происходит при участии желчи. Всасывание снижается при хронической диарее или недостаточном поступлении желчи в кишечник. Викасол, водорастворимый аналог витамина К, всасывается в желудочно-кишечном тракте и в отсутствие желчи. Метаболизм и экскреция связаны с печенью. Действие естественного витамина К начинается довольно быстро и продолжается около 3-5 ч. Синтетические аналоги как жиро-, так и водорастворимые, отличаются отсроченным началом действия (до 24 ч) и большой продолжительностью действия (до несколких дней).

Физиологическое действие. Витамин К является простетической группой фермента, ответственного за синтез в печеночных клетках II, VII, IX и X факторов свертывания крови. Как кофермент витамин К участвует в транпорте электронов и окислительном фосфорилировании.

Суточная потребность в витамине К чрезвычайно низка и составляет приблизительно 30-50 мкг в день. Такая потребность легко обеспечивается за счет диеты и кишечного синтеза.

Гиповитаминоз К проявляется кровоточивостью, обусловленной нарушением синтеза факторов свертывания. В практике наиболее доступен исследованию уровень фактора II — протромбина. При снижении содержания протромбина до 35% у взрослых возникает опасность кровоизлияний при травмах, а при уменьшении до 20% могут развиться тяжелые кровотечения. Кровоточивость как следствие диетической недостаточности витамина К у человека не развивается. Возможными причинами гиповитаминоза К у взрослых могут быть: 1) неадекватное питание в сочетании с дисбактериозом в результате длительного лечения антибиотиками и невсасывающимися сульфаниламидами; 2) заболевания, связанные с нарушением всасывания жиров — длительно существующая диарея, дизентерия, заболевания поджелудочной железы, обширные резекции кишечника; 3) заболевания, связанные с развитием обтурационной желтухи и сниженнным поступлением желчи в кишечник — желчные камни, новообразования, сужение желчного протока, фистулы желчного пузыря; 4) заболевания паренхимы печени с нарушением белковосинтетической функции печени — паренхиматозная желтуха, острая и хроническая печеночная недостаточность; 5) гипопротромбинемия может развиться как следствие передозировки непрямых антикоагулянтов (конкурентные антагонисты витамина К), а также салицилатов.

У новорожденных запасы витамина К невелики. Кроме того, кишечник новорожденного еще полностью не заселен микрофлорой, синтезирующей витамин К. Возможно поэтому в первые 6-7 дней жизни синтез факторов свертывания крови снижен. Показано, что у 1% новорожденных отмечается тенденция к кровоточивости. К группе риска могут быть отнесены дети до 5 мес жизни, находящиеся на искусственном вскармливании, если заменители молока содержат недостаточное количество витамина К.

Показанием к применению витамина К в лечебных дозах является гипопротромбинемия, развившаяся в результате перечисленных выше причин. Следует иметь в виду, что при недостаточной белковосинтетической функции печени применение витамина К становится малоэффективным.

С профилактической целью можно назначать витамин К новорожденным и недоношенным детям, особенно при родовой травме и в случае приема матерью непрямых антикоагулянтов незадолго до родов.

Фармакологические дозы витамина К не применяются.

Витамин К или его синтетические аналоги назначают короткими курсами под контролем уровня протромбина. Действие препаратов развивается не сразу, а через 12-18 ч после введения и даже позже и может продолжаться до нескольких суток.

Побочные эффекты. Прием внутрь даже больших доз витамина К редко сопровождается побочными эффектами. При внутривенном введении витамина К1 или его синтетических аналогов (менандион) могут возникать тяжелые реакции по типу анафилаксии. Применяемый в нашей стране викасол не разрешен для внутривенного введения. У новорожденных, особенно у недоношенных, парентеральное введение препаратов витамина К может сопровождаться развитием гемолитической анемии, гипербилирубинемии и желтухи. У более старших детей таких реакций не отмечено. У детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов может наблюдаться гемолиз. при развитии гипербилирубинемии необходимо иметь в виду, что аналоги витамина К и билирубин конкурируют между собой за одни и те же метаболические пути, поэтому введение больших доз витамина К может усилить желтуху.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Витамин К — нафтохиноны

Витамин К существует в форме, по крайней мере, двух производных — К1 и К2.

Источником витамина К1 являются зеленые части растений (листья люцерны, шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты). Витамин К2 синтезируется нормальной микрофлорой верхних отделов кишечников и в малых количествах содержится в молоке, яйцах, свиной печени. В женском молоке содержание витамина К невелико. В качестве медикаментозного средства используют синтетический аналог витамина К — викасол, который в отличие от естественных витаминов является водорастворимым соединением.

Фармакокинетика. Абсорбция витамина К в кишечнике происходит при участии желчи. Всасывание снижается при хронической диарее или недостаточном поступлении желчи в кишечник. Викасол, водорастворимый аналог витамина К, всасывается в желудочно-кишечном тракте и в отсутствие желчи. Метаболизм и экскреция связаны с печенью. Действие естественного витамина К начинается довольно быстро и продолжается около 3-5 ч. Синтетические аналоги как жиро-, так и водорастворимые, отличаются отсроченным началом действия (до 24 ч) и большой продолжительностью действия (до несколких дней).

Физиологическое действие. Витамин К является простетической группой фермента, ответственного за синтез в печеночных клетках II, VII, IX и X факторов свертывания крови. Как кофермент витамин К участвует в транпорте электронов и окислительном фосфорилировании.

Суточная потребность в витамине К чрезвычайно низка и составляет приблизительно 30-50 мкг в день. Такая потребность легко обеспечивается за счет диеты и кишечного синтеза.

Гиповитаминоз К проявляется кровоточивостью, обусловленной нарушением синтеза факторов свертывания. В практике наиболее доступен исследованию уровень фактора II — протромбина. При снижении содержания протромбина до 35% у взрослых возникает опасность кровоизлияний при травмах, а при уменьшении до 20% могут развиться тяжелые кровотечения. Кровоточивость как следствие диетической недостаточности витамина К у человека не развивается. Возможными причинами гиповитаминоза К у взрослых могут быть: 1) неадекватное питание в сочетании с дисбактериозом в результате длительного лечения антибиотиками и невсасывающимися сульфаниламидами; 2) заболевания, связанные с нарушением всасывания жиров — длительно существующая диарея, дизентерия, заболевания поджелудочной железы, обширные резекции кишечника; 3) заболевания, связанные с развитием обтурационной желтухи и сниженнным поступлением желчи в кишечник — желчные камни, новообразования, сужение желчного протока, фистулы желчного пузыря; 4) заболевания паренхимы печени с нарушением белковосинтетической функции печени — паренхиматозная желтуха, острая и хроническая печеночная недостаточность; 5) гипопротромбинемия может развиться как следствие передозировки непрямых антикоагулянтов (конкурентные антагонисты витамина К), а также салицилатов.

У новорожденных запасы витамина К невелики. Кроме того, кишечник новорожденного еще полностью не заселен микрофлорой, синтезирующей витамин К. Возможно поэтому в первые 6-7 дней жизни синтез факторов свертывания крови снижен. Показано, что у 1% новорожденных отмечается тенденция к кровоточивости. К группе риска могут быть отнесены дети до 5 мес жизни, находящиеся на искусственном вскармливании, если заменители молока содержат недостаточное количество витамина К.

Показанием к применению витамина К в лечебных дозах является гипопротромбинемия, развившаяся в результате перечисленных выше причин. Следует иметь в виду, что при недостаточной белковосинтетической функции печени применение витамина К становится малоэффективным.

С профилактической целью можно назначать витамин К новорожденным и недоношенным детям, особенно при родовой травме и в случае приема матерью непрямых антикоагулянтов незадолго до родов.

Фармакологические дозы витамина К не применяются.

Витамин К или его синтетические аналоги назначают короткими курсами под контролем уровня протромбина. Действие препаратов развивается не сразу, а через 12-18 ч после введения и даже позже и может продолжаться до нескольких суток.

Побочные эффекты. Прием внутрь даже больших доз витамина К редко сопровождается побочными эффектами. При внутривенном введении витамина К1 или его синтетических аналогов (менандион) могут возникать тяжелые реакции по типу анафилаксии. Применяемый в нашей стране викасол не разрешен для внутривенного введения. У новорожденных, особенно у недоношенных, парентеральное введение препаратов витамина К может сопровождаться развитием гемолитической анемии, гипербилирубинемии и желтухи. У более старших детей таких реакций не отмечено. У детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов может наблюдаться гемолиз. при развитии гипербилирубинемии необходимо иметь в виду, что аналоги витамина К и билирубин конкурируют между собой за одни и те же метаболические пути, поэтому введение больших доз витамина К может усилить желтуху.