Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Неселективные b-адреноблокаторы

Пропранолол (индерал, обзидан, анаприлин) — некардиоселективный b-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности с непродолжительным действием.

Фармакокинетика. Биодоступность таблеток пропранолола после приема внутрь составляет менее 30%, а при использовании малых доз еще меньше. Период полувыведения препарата относительно короток — 2-3 ч. Из-за большой скорости метаболизма препарата при первом прохождении через печень концентрации его в плазме крови после приема одной и той же дозы могут различаться у разных людей в 7-20 раз. Около 90-95% пропранолола находится в плазме в связанном с белком состоянии, т.е. в фармакологически неактивном. С мочой элиминируется 90% принятой дозы, в неизмененном виде — менее 1%.

На распределение в организме пропранолола и, по-видимому, других b-адреноблокаторов оказывает влияние ряд препаратов. В то же время сами b-адреноблокаторы могут изменять метаболизм и фармакокинетику ряда лекарств.

Форма выпуска: таблетки по 10 и 40 мг и ампулы по 1 мл и 5 мл 0,1% раствора.

Пропранолол назначают внутрь, начиная с небольших доз — 10-20 мг, постепенно (особенно у пожилых людей и при подозрении на сердечную недостаточность) в течение 2-3 дней доводя суточную дозу до эффективной (160-180-240 мг). Учитывая короткий период полувыведения препарата, для достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать пропранолол 4-5 раз в сутки. Лечение может быть длительным.

Следует помнить, что высокие дозы пропранолола могут привести к учащению его побочных эффектов. Для выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД. Отменять препарат рекомендуется постепенно, особенно при длительном приеме либо при использовании больших доз (на 50% дозы в течение одной недели), так как резкое прекращение его приема может вызвать синдром отмены: учащение приступов стенокардии, развитие желудочковой тахикардии или инфаркта миокарда, а при артериальной гипертонии — резкий подъем АД.

Надолол (коргард) — неселективный b-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Отличается от остальных препаратов этой группы длительным действием и способностью улучшать функцию почек. Надолол обладает более выраженной антиангинальной активностью, чем пропранолол. Оказывает меньшее кардиодепрессивное действие, возможно, из-за отсутствия мембраностабилизирующей активности

Фармакокинетика. Абсорбируется в среднем около 30% принятой внутрь дозы препарата. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Препарат малорастворим в липидах. Только 18-21% его дозы связывается с белками плазмы. Пик концентрации надолола в крови после приема внутрь достигается через 3-4 ч. Период полувыведения-от 14 до 24 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки при лечении больных как стенокардией, так и артериальной гипертонией. Надолол не метаболизируется в организме человека. Этим объясняется длительный период полувыведения препарата и большая по сравнению с другими b-адреноблокаторами продолжительность фармакологических эффектов. Надолол выводится почками и кишечником в неизмененном виде. Полное выведение достигается только через 4 дня после однократно принятой дозы.

Надолол назначают по 40-240 мг 1 раз в сутки. Стабильный уровень его концентрации в крови достигается через 6-9 дней приема. Выпускается в таблетках.

Окспренолол (тразикор, слоу-тразикор) — некардиоселективный b-адреноблокатор короткого действия с собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом. Инотропное и хронотропное действие окспренолола менее выраженное, чем у пропранолола.

Фармакокинетика. Окспренолол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, умеренно растворим в липидах. В плазме крови 80% препарата находится в связанном с белком виде. Период его полувыведения составляет 1-2 ч. Выводится почками.

Выпускается в таблетках по 20 и 40 мг. Препарат назначают по 160-240 мг/сут в четыре приема. Окспренолол может применяться при вегетососудистой дистонии с гипертоническим синдромом.

Пиндолол (вискен) является неселективным блокатором b-адренорецепторов с симпатомиметической активностью.

Фармакокинетика. Пиндолол хорошо всасывается при приеме внутрь. Через 2 ч достигается его максимальная концентрация в крови. Отличается высокой биодоступностью. Период полувыведения составляет 3-6 ч, b-блокирующий эффект сохраняется в течение 8 ч. С белком соединяется около 57% принятой дозы. С мочой выделяется 80% препарата (40% в неизмененном виде), метаболиты его представлены в виде глюкуронидов и сульфатированных соединений. Недостаточность функции почек существенно не меняет констант элиминации и время полувыведения. Препарат проникает через ГЭБ и плаценту. Совместим с диуретиками, антиадренергическими препаратами, метилдопой, резерпином, барбитуратами, наперстянкой. По блокирующему действию 2 мг пиндолола эквивалентны 40 мг пропранолола.

Пиндолол применяют по 5 мг 3-4 раза в день, а в тяжелых случаях — по 10 мг 3 раза в сутки. При необходимости препарат можно вводить внутривенно капельно по 0,4 мг; максимальная доза при внутривенном введении составляет 1-2 мг.

Препарат вызывает менее выраженный отрицательный инотропный эффект в покое, чем пропранолол. Он слабее, чем другие неселективные b-адреноблокаторы, влияет на b2-адренорецепторы и поэтому более безопасен при бронхоспазме и сахарном диабете.

Показания. Пиндолол показан при стенокардии, сердечных аритмиях, артериальной гипертонии (в средних и тяжелых случаях — совместно с диуретиками и другими гипотензивными средствами), обструктивной кардиомиопатии.

При артериальной гипертонии гипотензивный эффект пиндолола ниже, чем у пропранолола: начало действия — через неделю, а максимальный эффект — через 4-6 нед. Имеется фиксированная комбинация вискена с диуретиком бринальдиксом (вискальдикс).

Противопоказания к применению этого препарата те же, что и для других b-адреноблокаторов.

Алпренолол (аптин) является неселективным b-адреноблокатором с собственной симпатомиметической активностью.

Фармакологической активностью обладает левовращающий изомер. Относится к препаратам короткого действия. Биодоступность аптина около 90%. В крови препарат на 85% связан с белками плазмы. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Аптин активно метаболизируется в печени и 90% его выводится с мочой в виде дериватов. Терапевтическая концентрация в крови составляет 10-15 нг/мл.

Показания к применению аптина те же, что и для других b-адреноблокаторов, хотя он чаще используется для купирования и профилактики пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий. Назначают по 50-100 мг 4-6 раз в сутки.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Неселективные b-адреноблокаторы

Пропранолол (индерал, обзидан, анаприлин) — некардиоселективный b-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности с непродолжительным действием.

Фармакокинетика. Биодоступность таблеток пропранолола после приема внутрь составляет менее 30%, а при использовании малых доз еще меньше. Период полувыведения препарата относительно короток — 2-3 ч. Из-за большой скорости метаболизма препарата при первом прохождении через печень концентрации его в плазме крови после приема одной и той же дозы могут различаться у разных людей в 7-20 раз. Около 90-95% пропранолола находится в плазме в связанном с белком состоянии, т.е. в фармакологически неактивном. С мочой элиминируется 90% принятой дозы, в неизмененном виде — менее 1%.

На распределение в организме пропранолола и, по-видимому, других b-адреноблокаторов оказывает влияние ряд препаратов. В то же время сами b-адреноблокаторы могут изменять метаболизм и фармакокинетику ряда лекарств.

Форма выпуска: таблетки по 10 и 40 мг и ампулы по 1 мл и 5 мл 0,1% раствора.

Пропранолол назначают внутрь, начиная с небольших доз — 10-20 мг, постепенно (особенно у пожилых людей и при подозрении на сердечную недостаточность) в течение 2-3 дней доводя суточную дозу до эффективной (160-180-240 мг). Учитывая короткий период полувыведения препарата, для достижения постоянной терапевтической концентрации необходимо принимать пропранолол 4-5 раз в сутки. Лечение может быть длительным.

Следует помнить, что высокие дозы пропранолола могут привести к учащению его побочных эффектов. Для выбора оптимальной дозы необходимо регулярное измерение ЧСС и АД. Отменять препарат рекомендуется постепенно, особенно при длительном приеме либо при использовании больших доз (на 50% дозы в течение одной недели), так как резкое прекращение его приема может вызвать синдром отмены: учащение приступов стенокардии, развитие желудочковой тахикардии или инфаркта миокарда, а при артериальной гипертонии — резкий подъем АД.

Надолол (коргард) — неселективный b-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Отличается от остальных препаратов этой группы длительным действием и способностью улучшать функцию почек. Надолол обладает более выраженной антиангинальной активностью, чем пропранолол. Оказывает меньшее кардиодепрессивное действие, возможно, из-за отсутствия мембраностабилизирующей активности

Фармакокинетика. Абсорбируется в среднем около 30% принятой внутрь дозы препарата. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Препарат малорастворим в липидах. Только 18-21% его дозы связывается с белками плазмы. Пик концентрации надолола в крови после приема внутрь достигается через 3-4 ч. Период полувыведения-от 14 до 24 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки при лечении больных как стенокардией, так и артериальной гипертонией. Надолол не метаболизируется в организме человека. Этим объясняется длительный период полувыведения препарата и большая по сравнению с другими b-адреноблокаторами продолжительность фармакологических эффектов. Надолол выводится почками и кишечником в неизмененном виде. Полное выведение достигается только через 4 дня после однократно принятой дозы.

Надолол назначают по 40-240 мг 1 раз в сутки. Стабильный уровень его концентрации в крови достигается через 6-9 дней приема. Выпускается в таблетках.

Окспренолол (тразикор, слоу-тразикор) — некардиоселективный b-адреноблокатор короткого действия с собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом. Инотропное и хронотропное действие окспренолола менее выраженное, чем у пропранолола.

Фармакокинетика. Окспренолол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, умеренно растворим в липидах. В плазме крови 80% препарата находится в связанном с белком виде. Период его полувыведения составляет 1-2 ч. Выводится почками.

Выпускается в таблетках по 20 и 40 мг. Препарат назначают по 160-240 мг/сут в четыре приема. Окспренолол может применяться при вегетососудистой дистонии с гипертоническим синдромом.

Пиндолол (вискен) является неселективным блокатором b-адренорецепторов с симпатомиметической активностью.

Фармакокинетика. Пиндолол хорошо всасывается при приеме внутрь. Через 2 ч достигается его максимальная концентрация в крови. Отличается высокой биодоступностью. Период полувыведения составляет 3-6 ч, b-блокирующий эффект сохраняется в течение 8 ч. С белком соединяется около 57% принятой дозы. С мочой выделяется 80% препарата (40% в неизмененном виде), метаболиты его представлены в виде глюкуронидов и сульфатированных соединений. Недостаточность функции почек существенно не меняет констант элиминации и время полувыведения. Препарат проникает через ГЭБ и плаценту. Совместим с диуретиками, антиадренергическими препаратами, метилдопой, резерпином, барбитуратами, наперстянкой. По блокирующему действию 2 мг пиндолола эквивалентны 40 мг пропранолола.

Пиндолол применяют по 5 мг 3-4 раза в день, а в тяжелых случаях — по 10 мг 3 раза в сутки. При необходимости препарат можно вводить внутривенно капельно по 0,4 мг; максимальная доза при внутривенном введении составляет 1-2 мг.

Препарат вызывает менее выраженный отрицательный инотропный эффект в покое, чем пропранолол. Он слабее, чем другие неселективные b-адреноблокаторы, влияет на b2-адренорецепторы и поэтому более безопасен при бронхоспазме и сахарном диабете.

Показания. Пиндолол показан при стенокардии, сердечных аритмиях, артериальной гипертонии (в средних и тяжелых случаях — совместно с диуретиками и другими гипотензивными средствами), обструктивной кардиомиопатии.

При артериальной гипертонии гипотензивный эффект пиндолола ниже, чем у пропранолола: начало действия — через неделю, а максимальный эффект — через 4-6 нед. Имеется фиксированная комбинация вискена с диуретиком бринальдиксом (вискальдикс).

Противопоказания к применению этого препарата те же, что и для других b-адреноблокаторов.

Алпренолол (аптин) является неселективным b-адреноблокатором с собственной симпатомиметической активностью.

Фармакологической активностью обладает левовращающий изомер. Относится к препаратам короткого действия. Биодоступность аптина около 90%. В крови препарат на 85% связан с белками плазмы. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Аптин активно метаболизируется в печени и 90% его выводится с мочой в виде дериватов. Терапевтическая концентрация в крови составляет 10-15 нг/мл.

Показания к применению аптина те же, что и для других b-адреноблокаторов, хотя он чаще используется для купирования и профилактики пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий. Назначают по 50-100 мг 4-6 раз в сутки.