Лекарственные средства, нормализующие ритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы или предотвращающие их возникновение.

Фармакофор - химическая структура, лежащая в основе строения противоаритмических средств. N - ( -C- )n - X

Классификация противоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)

1 - хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон

2 - средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин

3 - средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период

флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы

В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

Могут быть использованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин, амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал, финлепсин

В-адреномиметики:

алупент, изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики через барорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды, мезатон

препараты, регулирующие обмен электролитов:

препараты калия (панангин, аспаркам), унитиол

Средства, обладающие противофибриллярной активностью:

орнид, трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин, боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолической деполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионы кальция

угнетают:

антагонисты кальция, В-адреноблокаторы

По длительности действия классифицируют:

1) Короткого действия ( Т1\2 - 3-4 ч)

аймалин, верапамил, лидокаин, новокаинамид

2) Средней продолжительности действия ( Т1\2 - до 1 суток)

анаприлин, хинидин, дифенин, дизиопирамид

3) Длительного действия ( Т1\2 - более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмы действия

-угнетение спонтанной диастолической деполяризации

-повышение порогового потенциала возбуждения

Местные анастетики увеличивают трансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерного периода.

Стабилизаторы мембран

1 - хинидиноподобные средства

повышают порог потенциала возбуждения

уменьшают скорость нарастания потенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительность потенциала действия (эффективный рефрактерный период)

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазу деполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивное действие:

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

------------подавление----------------------------------------->

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----------------------подавление---------------------------------------------------------->

PQ QRS QT

<--увеличение--------

Имеется ваголитический эффект (снижается тонус парасимпатической нервной системы)

Показания

желудочковые и наджелудочковые аритмии

2- средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

увеличивают трансмембранный потенциал покоя

укорачивают ПД

уменьшают эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

В фазу деполяризации не изменяют натрий-ток. Увеличивают выход калия в фазу реполяризации и спонтанной деполяризации.

Угнетают входящий натрий-ток в фазу реполяризации.

Автоматизм возбудимость

----------снижают-------------->

проводимось сократимость ЧСС АД УО Не изменяются

Может быть

-понижение QT - удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке) - повышается

Показания к применению

желудочковые аритмии

- мало влияют на эффективный рефрактерный период

действуют как хинидиноподобные средства

Средства, снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПД эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическая иннервация

автоматизм возбудимость проводимось сократимость ЧСС АД УО

--------------подавление----------------------------------------->

кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

------------увеличение---------------------------------------->

PQ QRS QT

<----увеличение--------

Угнетают ток натрия, калия и кальция.

Увеличивают выход калия в фазу деполяризации.

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

увеличивают эффективный рефрактерный период

увеличивают продолжительность ПД

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

В фазу реполяризации замедляют калий-ток.

Автоматизм возбудимость проводимость

------------подавление-------------------->

АД

---подавление-------->

PQ QRS QT УО

----не влияют---------

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция, действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

------------подавление----------------------------------------->

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----подавление--------->

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

-----------------------------------не влияют-------------------------------

Угнетают ток кальция

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

в том числе и наджелудочковая аритмии устойчивые ко всем другим препаратам

Побочные эффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для 1.3 - при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил, амиодарон)

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Лекарственные средства, нормализующие ритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы или предотвращающие их возникновение.

Фармакофор - химическая структура, лежащая в основе строения противоаритмических средств. N - ( -C- )n - X

Классификация противоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)

1 - хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон

2 - средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин

3 - средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период

флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы

В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

Могут быть использованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин, амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал, финлепсин

В-адреномиметики:

алупент, изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики через барорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды, мезатон

препараты, регулирующие обмен электролитов:

препараты калия (панангин, аспаркам), унитиол

Средства, обладающие противофибриллярной активностью:

орнид, трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин, боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолической деполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионы кальция

угнетают:

антагонисты кальция, В-адреноблокаторы

По длительности действия классифицируют:

1) Короткого действия ( Т1\2 - 3-4 ч)

аймалин, верапамил, лидокаин, новокаинамид

2) Средней продолжительности действия ( Т1\2 - до 1 суток)

анаприлин, хинидин, дифенин, дизиопирамид

3) Длительного действия ( Т1\2 - более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмы действия

-угнетение спонтанной диастолической деполяризации

-повышение порогового потенциала возбуждения

Местные анастетики увеличивают трансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерного периода.

Стабилизаторы мембран

1 - хинидиноподобные средства

повышают порог потенциала возбуждения

уменьшают скорость нарастания потенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительность потенциала действия (эффективный рефрактерный период)

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазу деполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивное действие:

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

------------подавление----------------------------------------->

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----------------------подавление---------------------------------------------------------->

PQ QRS QT

<--увеличение--------

Имеется ваголитический эффект (снижается тонус парасимпатической нервной системы)

Показания

желудочковые и наджелудочковые аритмии

2- средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

увеличивают трансмембранный потенциал покоя

укорачивают ПД

уменьшают эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

В фазу деполяризации не изменяют натрий-ток. Увеличивают выход калия в фазу реполяризации и спонтанной деполяризации.

Угнетают входящий натрий-ток в фазу реполяризации.

Автоматизм возбудимость

----------снижают-------------->

проводимось сократимость ЧСС АД УО Не изменяются

Может быть

-понижение QT - удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке) - повышается

Показания к применению

желудочковые аритмии

- мало влияют на эффективный рефрактерный период

действуют как хинидиноподобные средства

Средства, снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПД эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическая иннервация

автоматизм возбудимость проводимось сократимость ЧСС АД УО

--------------подавление----------------------------------------->

кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

------------увеличение---------------------------------------->

PQ QRS QT

<----увеличение--------

Угнетают ток натрия, калия и кальция.

Увеличивают выход калия в фазу деполяризации.

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

увеличивают эффективный рефрактерный период

увеличивают продолжительность ПД

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

В фазу реполяризации замедляют калий-ток.

Автоматизм возбудимость проводимость

------------подавление-------------------->

АД

---подавление-------->

PQ QRS QT УО

----не влияют---------

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция, действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

------------подавление----------------------------------------->

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----подавление--------->

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

-----------------------------------не влияют-------------------------------

Угнетают ток кальция

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

в том числе и наджелудочковая аритмии устойчивые ко всем другим препаратам

Побочные эффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для 1.3 - при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил, амиодарон)