Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений
могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соедиений и принадлежащие к различным фармакологическим группам.
Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным напряжением, у больных
без серьезных заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать
успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты. Антиаритмичесой активностью обладает ряд средств, влияющих на эфферентную и афферетную иннервацию (холиноблокаторы и холиномиметики (см.
Атропин, Карбахоин.), адреноблокаторы и адреномиметики (см. -Адреноблокаторы,
Изадрин),
местные анестетики (см. Лидокаин,
Тримекаин,
Пиромекаин), некоторые протиоэпилептические препараты (см.
Дифенин), препараты, содержащие соли каия (см.
Калия хлорид,
Аспаркам,
Панангин),
антагонисты ионов кальция (см.
Верапамил,
Нифедипин) и др.
Вместе с тем существует ряд препаратов, основным фармакологическим
свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при разичных видах аритмий. Эти средства, а также ряд b-адреноблокаторов,
антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, противоудорожный препарат
дифенин в связи с их выраженной антиаритмической
активностью объединяют в группу антиаритмических препаратов.
Существуют различные классификации антиаритмических препаратов.
В настоящее время наиболее распространена классификация Воген-Вильмса (Vаughаn-Williams Е. М.), подразделяющая антиаритмики на 4 группы:
I класс - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);
II класс - b-адреноблокаторы;
III класс - препараты, замедляющие реполяризацию (основной предстаитель
амиодарон; сюда же причисляют симпатолитик
орнид, или бретилий);
IV класс - блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).
Первый класс включает ряд препаратов, различающихся по некоторым осоенностям действия. Условно ее подразделяют на 3 подгруппы:
подгруппа IА -
хинидин,
новокаинамид,
дизопирамид;
подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин,
тримекаин,
пиромекаин),
а также
мексилетин и
дифенин;
подгруппа IС -
аймалин,
этмозин,
этацизин,
аллапинин.
Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или иной степеи свойствами различных подгрупп.
Выбор антиаритмического средства для оптимального применения при той
или иной форме аритмии требует знания не только характера аритмии, но и меанизма действия препарата, суммы его фармакологических свойств.
В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль
играет влияние на клеточные мембраны, на транспорт через них ионов (Na+,
К+, Са2+), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологиеские процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного
потенциала кардиомиоцитов.
Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты
различаются по некоторым видам влияния на эти процессы. Так, препараты подруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые"
натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличиват проницаемость мембран для ионов калия.
Хинидин одновременно с угнетеием транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов
кальция. Такое же комбинированное воздействие оказывает новый антиаритический препарат
боннекор.
Препараты I класса снижают максимальную скорость деполяризации, поышают порог возбудимости, замедляют проводимость по пучку Гиса и волокам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоитов.
Препараты II класса (b-адреноблокаторы) уменьшают влияние на
сердце адренергических импульсов, которые могут в определенных условиях
иметь значение в патогенезе аритмий. В механизме антиаритмического дейстия этих препаратов определенную роль играет подавление под их влиянием
активации аденилатциклазы клеточных мембран и уменьшение образования
циклического АМФ, способствующего передаче эффектов катехоламинов.
Препараты этой группы уменьшают трансмембранный перенос ионов натрия,
увеличивают перенос ионов калия, уменьшают возбудимость миофибрилл и
волокон Пуркинье, уменьшают скорость проведения возбуждения. Большинсто b-адреноблокаторов замедляют синусовый ритм, синоатриальную и
атриовентрикулярную проводимость, оказывают отрицательное инотропное
действие.
Уникальным по своему воздействию является основной представитель
препаратов III класса -
амиодарон, который увеличивает продолжительность
потенциала действия, замедляет проведение импульса по всем участкам проодящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интерала Q - Т. Он не оказывает существенного влияния на сократительную спообность миокарда. Амиадарон имеет широкий спектр антиаритмического дейтвия и вместе с тем является активным антиангинальным препаратом.
Причисляемый к III группе
орнид (бретилий) оказывает в основном симатолитическое действие (см.
Орнид), ограничивая таким образом влияние каехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно
амиодарону,
продолжительность потенциала действия.
Препараты III класса относительно мало воздействуют на трансмембраный перенос ионов.
Препараты IV группы (верапамил,
нифедипин и др.) ингибируют медленый трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда, что способствует
снижению автоматизма эктопических очагов и влияет на повторный вход возуждения.
Особенности механизма действия препаратов различных групп имеют важое значение для уточнения показаний и противопоказаний при назначении
того или другого противоаритмического препарата.
При выборе препарата следует учитывать не только его специфические
антиаритмические особенности, но и общие фармакологические свойства (влиние на другие функции и системы организма), а также возможные побочные
эффекты.
Необходимо учитывать, что антиаритмические препараты в связи с их дейтвием на проводящую систему сердца могут в определенных условиях оказыать проаритмическое (аритмогенное) действие.