Клеточная терапия болезни Паркинсона – как избежать побочных эффектов

Клетки головного мозга, полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), значительно улучшают состояние крыс с болезнью Паркинсона. Но часто этому сопутствует появление опухолей – и одной из целей исследования, выполненного учеными из University of Rochester и Cornell's Weill Medical College, было найти решение этой проблемы.

Исследователи изучали молекулярные сигналы, управляющие дифференцировкой ЭСК и позволяющие направить ее в нужную сторону. Для лечения различных неврологических заболеваний необходимы нервные клетки определенных типов – например, вырабатывающие миелин для лечения рассеянного склероза и дофаминэргические для лечения болезни Паркинсона. В данной работе для получения дофаминовых нейронов использовали sonic hedgehog и фактор роста фибробластов 8, которые присутствуют в нормальном микроокружении при формировании таких нейронов в головном мозге. Кроме того, дифференцирующиеся ЭСК культивировали совместно с иммортализованными астроцитами из соответствующей области мозга.

Воссоздание естественного микроокружения и естественных сигналов позволило получить почти 70% нейронов нужного типа, что значительно превосходит результаты всех предыдущих работ.

Дофаминэргические нейроны затем вводили в головной мозг крыс, на которых моделировали болезнь Паркинсона, и наблюдали за животными в течение 10 недель. Больные крысы постоянно двигались по кругу, как будто гоняясь за своим хвостом. После трансплантации клеток эти круговые движения постепенно прекращались,

через 8 недель их уже совсем не было – крысы ходили нормально.

Однако оказалось, что в месте трансплантации у некоторых животных образовались опухоли. Ученые считают, что их причиной стали клетки, начавшие дифференцировку в нейральном направлении, но затем остановившиеся в развитии и вышедшие из-под контроля. Чтобы избежать этого неблагоприятного побочного эффекта, необходимо до трансплантации отделять такие не до конца дифференцировавшиеся клетки.

Таким образом, следующим шагом будет найти способы очистки дофаминэргических нейронов от незрелых туморогенных клеток.

Материалы исследования опубликованы в статье Roy et al. Functional engraftment of human ES cell-derived dopaminergic neurons enriched by coculture with telomerase-immortalized midbrain astrocytes. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1259-68. Epub 2006 Oct 22.