Защитное влияние респираторных инфекций на новорожденных в отношении развития бронхиальной астмы

Вирусные и бактериальные респираторные инфекции являются хорошо известными триггерами, вызывающими обострение астмы у детей и взрослых (Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G et al. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children. BMJ 1995; 310: 1225; Nicholson KG, Kent J, Ireland DC. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. BMJ 1993; 307: 982; Openshaw PJ, Lemanske RW. Respiratory viruses and asthma: can the effects be prevented? Eur Respir J 1998; 12 (Suppl. 27): 35s-39s; Schwarze J, Makela M, Cieslewicz G et al. Trasfer of the enhancing effect of respiratory syncytial virus infection on subsequent allergic airway sensitization by T lymphocytes. J Immunol 1999; 163: 5729-34). Способна ли инфекция вызвать астму, тем не менее, остается неизвестным. Не существует заключительных эпидемиологических данных, привязывающих инфекции к причинности астмы у изначально здоровых лиц. Существуют в то же время результаты, показывающие связь между вирусными респираторными инфекциями и развитием астмы у детей, но, с другой стороны, обнаружена обратная связь между распространенностью астмы и частотой респираторных инфекций у новорожденных (Weiss ST, Speizer FE. Epidemiology and natural history. In: Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics, 3d ed, Weiss, EB, Stein, M (Eds). Little, Brown, Boston 1993; 15).

Защитное влияние респираторных инфекций на новорожденных

Эпидемиологические исследования подтвердили, что частые респираторные инфекции в период новорожденности могут защитить от дальнейшего развития астмы. Впечатляющие результаты получены в Тристан-Докуна - отдаленном острове в Атлантическом океане, расположенном на островах Западной Каролины в Микронезии, которые до недавнего времени были изолированы от внешнего мира. На этих отдаленных островах уровень респираторных вирусных инфекций очень низок, однако частота астмы и атопии намного выше, чем в популяциях остального мира (Martinez FD. Role of viral infections in the inception of asthma and allergies during childhood: Could they be protective? Thorax 1994; 49: 1189).

Существует обратная взаимосвязь сенной лихорадки, экземы и числа старших детей в семье (Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ 1989; 299: 1259). У детей Восточной Германии, имеющих низкую частоту астмы и атопии, достоверно большее число братьев и сестер, чем у их западно-германских сверстников (von Mutius E, Martinez FD, Fritzsch C et al. Prevalence of asthma and atopy in two areas of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 358).

Эти исследования совместимы с гипотезой,

предполагающей, что вирусные респираторные инфекции в ранний период жизни, передающиеся от старших детей, предупреждают развитие аллергических заболеваний в более поздние периоды жизни (von Mutius E, Martinez FD, Fritzsch C et al. Prevalence of asthma and atopy in two areas of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 358).

Новые знания относительно онтогенеза иммунной системы в ранний период жизни дают потенциальные объяснения этим эпидисследованиям. Существуют 2 различных Th-фенотипа - Th1 и Тh2, которые развиваются из общих клеточных предшественников (Holt P. Developmental immunology and host defense: Kinetics of postnatal maturation of immune competence as a potential etiologic factor in early childhood asthma. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 11; Romagnani S. Induction of TH1 and TH2 responses: A key role for the 'natural' immune response? Immunol Today 1992; 13: 379). Thl-ответ характеризуется секрецией ИЛ-2- и ИФНg, но незначительной секрецией или отсутствием ИЛ-4. Этот тип цитокинового ответа ассоциирован с активацией макрофагов (для уничтожения внутриклеточных паразитов), замедленной гиперчувствительностью и синтезом IgG2a, но не IgE. С другой стороны, Th2-ответ характеризуется продукцией ИЛ-4 и ИЛ-5, последующей генерацией клеток,

секретирующих IgG4 и IgE, эозинофилии (Holt P. Developmental immunology and host defense: Kinetics of postnatal maturation of immune competence as a potential etiologic factor in early childhood asthma. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 11).

Фенотипы, при которых продуцируются цитокиновые профили, находящиеся между этими двумя, называются Th0.

В течение первых 6 мес жизни дети, как атопики, так и неатопики, экспрессируют Тh0-, Тh1- и Тh2-подобный профили в ответ на аллергены окружающей среды (Holt P. Immunoprophylaxis of atopy: Light at the end of the tunnel? Immunol Today 1994; 15: 484).

Со временем IgE-компонент этого ответа избирательно ограничивается в большинстве случаев, что ведет к Тh1-ответу на аллергены, контакт с которыми продолжается и во взрослом периоде. Однако у части детей, у которых развиваются атопические заболевания, включая астму, IgE-ответ на вдыхаемые аллергены не выключается и персистирует в позднем возрасте. Таким образом, атопические заболевания могут быть рассмотрены как конечный результат неспособности в ранний период жизни элиминировать патогенные аллергенспецифические Тh2-клетки и обеспечить надлежащее окружение для развития Тh1-клеток памяти (Holt P.

Immunoprophylaxis of atopy: Light at the end of the tunnel? Immunol Today 1994; 15: 484).

Факторы, которые влияют на процессы селекции Т-клеток, полностью не изучены. Семейная история атопии, например, благоприятствует развитию Тh2-фенотипа. Представляется, что цитокины также важны. ИФНa, ИФНg, и ИЛ-12 способствуют дифференцировке Thl-клеток, тогда как ИЛ-4 и отсутствие ИФНg являются критическими для развития Тh2-ответа (Romagnani S. Induction of TH1 and TH2 responses: A key role for the 'natural' immune response? Immunol Today 1992; 13: 379).

Вирусы могут стимулировать секрецию макрофагами ИФНa и ИЛ-12, таким образом, повторные вирусные инфекции в раннем периоде жизни способны обеспечить надлежащее окружение для развития Th1-клеток и ингибирования Th2-ответа, обеспечивая защиту от астмы. Дальнейшие исследования могут позволить манипулировать клеточным составом у новорожденных с тем, чтобы избирательно усиливать развитие Thl-ответа и предупреждать Th2-ответ и атопию (Holt P. Immunoprophylaxis of atopy: Light at the end of the tunnel? Immunol Today 1994; 15: 484).

Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы. Consillium medicum. 2001. - Том 3. - N 9