Противодиабетические препараты (синоним антидиабетические препараты, гипогликемизирующие препараты, гипогликемизирующие средства) лекарственные средства, нормализующие концентрацию глюкозы в крови и устраняющие глюкозурию; используются для лечения сахарного диабета. Терапия П. п. проводится на фоне специальной противодиабетической диеты (см. Питание лечебное). Назначение тех или иных П. п. зависит от типа и степени тяжести диабета сахарного. При легкой форме заболевания для достижения компенсации (нормогликемии и аглюкозурии) достаточно соблюдения противодиабетической диеты. В назначении противодиабетической диеты и пероральных П. п. обычно нуждаются больные сахарным диабетом II типа. Сахарный диабет I типа характеризуется абсолютной недостаточностью образования инсулина b-клетками островков поджелудочной железы и требует заместительной гормонотерапии препаратами инсулина.

    К пероральным П. п. относятся производные сульфонилмочевины (М-сульфонилкарбамидов) и бигуаниды. П. п., являющиеся производными сульфонилмочевины, разделяют на препараты I и II генерации. Препараты I генерации представлены хлорпропамидом, карбутамидом и толбутамидом. Препараты II генерации глибенкламид, гликлазид, глюренорм, глипизид. Эти препараты более эффективны, чем препараты I генерации, менее токсичны.

    Сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины обусловлен повышением под их действием секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы, усилением действия инсулина, циркулирующего в кровотоке, усилением утилизации глюкозы скелетными мышцами и печенью, торможением образования глюкозы из жира в печени и липолиза (гидролитического расщепления жира) жировой ткани.

    Лечение производными сульфонилмочевины показано при сахарном диабете II типа средней тяжести у взрослых. Применение этих препаратов также целесообразно при переходе легкой формы заболевания в диабет средней тяжести, когда одна противодиабетическая диета не обеспечивает компенсации углеводного обмена.

    Производные сульфонилмочевины противопоказаны при кетоацидозе, кетоацидотической прекоме и коме, гиперосмолярной и лактацидотической комах, инсулинзависимом сахарном диабете, беременности, родах, лактации, необходимости полостного оперативного вмешательства, заболеваниях крови, сопровождающихся снижением в крови количества лейкоцитов и тромбоцитов.

    Побочные явления при терапии производными сульфонилмочевины отмечают приблизительно в 3—5% случаев. Они проявляются снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, кожными аллергическими реакциями, диспептическими расстройствами. После отмены препарата эти явления обычно исчезают. У лиц пожилого и старческого возраста, принимающих производные сульфонилмочевины, возможно развитие гипогликемического синдрома, особенно при применении хлорпропамида. Наиболее выраженным побочным действием из всех производных сульфонилмочевины обладают хлорпропамид и букарбан, наименьшим — манинил, предиан, глюренорм.

    Второй группой пероральных П. п. являются бигуаниды, которые выпускают в виде препаратов, обладающих коротким (глибутид) и пролонгированным (продленным) действием (буформин ретард, диформин ретард). Пролонгирование действия таблеток бигуанидов обеспечивается путем их многослойного покрытия, в результате чего терапевтически активное вещество всасывается в тонкой кишке.

    Бигуаниды эффективны только при наличии в организме экзогенного или эндогенного инсулина, т.к. практически они не влияют на его синтез и высвобождение из b-клеток островков поджелудочной железы. Бигуаниды потенцируют действие инсулина путем усиления утилизации глюкозы скелетными мышцами, торможения образования глюкозы жиров, уменьшения всасывания глюкозы в тонкой кишке, усиления липолиза и снижения интенсивности синтеза жира. Препараты бигуанидов способствуют усилению гликолиза и образованию молочной и пировиноградной кислот в мышцах, увеличению их концентрации в крови. Иногда при приеме бигуанидов отмечают угнетение аппетита. Бигуаниды (нередко в сочетании с сульфаниламидами) применяют при лечении сахарного диабета II типа. Наиболее рационально их назначать лицам с избыточной массой тела.

    Противопоказаниями к использованию бигуанидов служат сахарный диабет I типа, значительное похудание, инфекционные болезни, оперативные вмешательства, беременность, роды, лактация, поражение печени, почек, коматозные состояния, заболевания, сопровождающиеся гипоксией.

    Побочные явления при лечении бигуанидами наблюдаются редко. Возможны диспептические расстройства, аллергические кожные реакции. Редким осложнением при лечении бигуанидами является В₁₂-фолиево-дефицитная анемия, обусловленная нарушением всасывания витамина В₁₂ и фолиевой кислоты в кишечнике; после отмены препарата или снижения его дозы указанные явления исчезают. При лечении большими дозами бигуанидов может развиться лактат-ацидоз вплоть до лактацидотической комы, поэтому применять бигуаниды следует с большой осторожностью. Во время лечения бигуанидами следует избегать чрезмерной физической нагрузки и приема алкоголя, т.к. при этом возможно развитие лактат-ацидоза.

    Основные характеристики пероральных П. п. приводятся в табл. 1.

Таблица 1

Характеристика пероральных противодиабетических препаратов