Эндотоксикозы

Эндотоксикозы (endotoxicoses; греч. endō внутри + toxikon яд + -ōsis) — осложнения различных заболеваний, связанные с нарушением гомеостаза вследствие накопления в организме эндогенных токсических веществ, обладающих выраженной биологической активностью. В клинической практике эндотоксикоз обычно рассматривают как синдром эндогенной интоксикации, возникающий при острой или хронической недостаточности функции системы естественной детоксикации организма (неспособности к эффективному удалению продуктов обмена). В отличие от интоксикации эндотоксикозом называют уже сформировавшееся состояние отравления веществами эндогенной природы, а термином «интоксикация» обозначают весь патологический процесс интенсивного самоотравления организма.

    Для обозначения процессов ликвидации эндотоксикоза используют термины «детоксикация» и «дезинтоксикация». Последний термин чаще используется для характеристики лечебных методов усиления естественных процессов очищения организма.

    Клинические признаки Э. известны давно. Практически при любом заболевании, особенно инфекционной природы, у детей и взрослых развиваются симптомы, характерные для «эндогенной интоксикации»: слабость, оглушенность, тошнота и рвота, потеря аппетита и уменьшение массы тела, потливость, бледность кожного покрова, тахикардия, гипотония и др. Эти наиболее типичные признаки принято делить на группы. Явления нейропатии (энцефалопатии), в основе которых лежат нарушения функций нервной системы (нейротоксикоз), часто бывают первыми продромальными симптомами развивающейся интоксикации, поскольку наиболее высокодифференцированные нервные клетки головного мозга оказываются особенно чувствительными к нарушениям метаболизма и гипоксии. У детей нарушения функции нервной системы протекают наиболее тяжело с развитием психомоторного возбуждения, судорог сопорозного или даже коматозного состояний. При инфекционных заболеваниях типично лихорадочное состояние с признаками интоксикационного психоза. Проявления кардиовазопатии могут носить характер легких астеновегетативных нарушений и выраженных расстройств кровообращения гиподинамического типа (снижение ударного объема сердца, повышение общего периферического сосудистого сопротивления, нарушения ритма и проводимости сердца), обычно сопровождаются нарушением дыхания (одышка, цианоз слизистых оболочек, метаболический ацидоз). Гепато- и нефропатия чаще всего проявляются протеинурией, олигурией, азотемией, иногда отмечаются увеличение печени и желтуха.

    Лабораторная диагностика. Для оценки выраженности токсемии и контроля за динамикой ее развития предложено довольно много лабораторных тестов. Одними из первых стали использовать интегральные показатели токсичности плазмы крови (лимфы) — лейкоцитарный индекс интоксикации и индекс сдвига нейтрофилов. Кроме того, популярностью отличался парамецийный (или тетрахименовый) тест, основанный на измерении времени выживания одноклеточных (парамеций или тетрахимен) в биологической среде (крови, лимфе). В норме среднее время их выживания составляет 20—22 мин, а при токсемии может сокращаться до 7—10 мин.

    С 70-х годов в качестве основного «маркера токсичности» биосред человека стали использовать пул так называемых средних молекул (СМ),

определяемый с помощью различных методик. Наиболее популярен метод скрининговой спектрофотометрии, позволяющий измерить неидентифицированный пул СМ в короткое время на обычном лабораторном спектрофотометре. В норме их концентрация в плазме крови составляет 0,15—0,25 условных единиц. Недостатком этого метода является невозможность оценки вида и абсолютного количества СМ, поскольку в регистрируемый пул кроме эндогенных пептидов обычно попадают и другие вещества среднемолекулярной массы, содержащиеся в крови, в частности многие лекарства (например, антибиотики, гормоны).

    Для лабораторной оценки тяжести сопутствующих Э. нарушений гомеостаза используют традиционные методики, характеризующие основные функции пораженного органа (например, при нефропатии исследуют состав мочи, концентрацию креатинина, мочевины в плазме и др.; при гепатопатии — проводят анализ крови на билирубин, трансаминазы, белки, холестерин и др.) или определенной системы организма, обычно страдающей при Э. Это в первую очередь кислотно-основное состояние, осмолярность, реологические данные (относительная вязкость, агрегация эритроцитов и тромбоцитов) и основные иммунологические показатели (уровень Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса G, А, М и др.).

    Некоторые лабораторные биохимические исследования имеют специфический характер для данного вида поражений, вызывающих эндотоксикоз, например определение миоглобина в крови и моче при травме, активности ферментов — при панкреатите, бактериемии — при сепсисе.

    Принципы лечения.

Рекомендуется проведение комплекса мероприятий по трем основным направлениям: 1) этиологическому, которое имеет своей целью ускоренное выведение токсических веществ из организма с помощью методов усиления естественной детоксикации и методов «искусственной детоксикации»; 2) патогенетическому, связанному с необходимостью снижения интенсивности катаболических процессов и активности протеолитических ферментов, повышения иммунологической защиты организма; 3) симптоматическому, с задачей поддержания функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Кроме того, одновременно используется весь арсенал средств лечения основного заболевания, которое привело к развитию Э. Чаще всего это антибактериальное лечение, специфическая фармакотерапия, хирургическое пособие и др.

    С целью дезинтоксикации наиболее широко используется внутривенная инфузионная терапия (растворы глюкозы, электролитов, гемодез), часто в сочетании с методом форсированного диуреза с помощью осмотических диуретиков (мочевина, маннитол в дозе 1—1,5 г/кг) в виде гипертонических растворов (15—20%) или салуретиков (фуросемид в дозе до 500—800 мг в сутки). Эти мероприятия позволяют увеличить клиренс гидрофильных СМ (претерпевших биотрансформацию в печени) до 50—75 мл/мин. С целью удаления из крови гидрофобных СМ используют гемофильтрацию (см. Гемодиализ) или гемосорбцию, а также операцию плазмафереза (очищение плазмы крови). При явлениях гипергидратации организма или высокой концентрации в крови и лимфе СМ (свыше 0,

7 ед) рекомендуется лимфодренирование и очищение полученной лимфы (лимфосорбция) с последующим ее возвращением в организм (внутривенные капельные инфузии) во избежание возможной потери белков. Наибольшая эффективность детоксикации достигается при сочетанном применении нескольких методов и использовании для очищения различных биологических сред (крови, лимфы). При легкой степени тяжести Э. проводят энтеросорбцию с пероральным введением сорбентов.

    Патогенетическое лечение Э. состоит в применении антипротеолитических препаратов (контрикал, трасилол или ингитрил), антиоксидантов (токоферол), иммуностимуляторов (Т-активин). Наибольшим эффектом в этом отношении обладает ультрафиолетовое облучение крови в дозе до 100—120 Дж, проводимое ежедневно в количестве 5—6 процедур.

    Детоксикационное и патогенетическое лечение должно проводиться под контролем динамики концентрации СМ и других лабораторных показателей эндотоксикоза до их стабильной нормализации.

    Прогноз во многом связан с возможностями применения современных методов искусственной детоксикации в ранние сроки развития эндотоксикоза.

 

    Библиогр.: Буянов В.М. и Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза, М., 1990; Лопаткин Н.А. и Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине, М., 1989; Усмакский М.Я., Пинчук Л.Б. и Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации, Киев, 1979.