Некоторые болезни эндокринных желез у детей

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ (несахарное мочеизнурение). Хроническое заболевание, возникновение которого связано с недостаточной активностью антидиуретического гормона (АДГ) или отсутствием ответа почечных канальцев на АДГ.

Этиология и патогенез. Выделяют три формы несахарного диабета: органическую, идиопатическую, почечную. Органическая форма характеризуется недостаточностью продукции АДГ, которая возникает при повреждении супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса или при повреждении гипоталамо-гипофизарного тракта, по нервным волокнам которого нейросекрет из гипоталамуса перемещается в заднюю долю гипофиза. При снижении продукции АДГ, который в физиологических условиях усиливает активную реабсорбцию воды в дистальных отделах извитых канальцев, снижается концентрационная способность почек, увеличивается диурез, снижается относительная плотность мочи. Выведение из организма большого количества воды и понижение осмотического давления плазмы крови вызывают раздражение центра жажды в гипоталамусе, в результате чего возникает компенсаторная полидипсия, обеспечивающая пополнение водных ресурсов организма. Этиологическими факторами органической формы заболевания являются острые инфекционные болезни, хронические инфекционные болезни (туберкулез, сифилис), системные болезни (болезнь Хенда—Шюллера—Крисчена), травма черепа, опухоли области зрительного перекреста, III желудочка головного мозга, шишковидного тела. Возможно возникновение несахарного диабета при внутриутробном поражении гипоталамической области, после психической травмы. Могут быть семейно-на-следственные формы болезни. Об идиопатической форме говорят в тех случаях, когда отсутствуют признаки поражения гипоталамуса и не удается установить причину заболевания. Указывают на аутоиммунный характер поражения. Почечная форма зависит от врожденных физиологических или анатомических аномалий почек с нарушением их способности положительно реагировать на АДГ.

Клиническая картина. Симптомы (жажда, частое и обильное мочеиспускание) чаще появляются внезапно, но могут развиваться медленно и постепенно. Суточное количество мочи составляет 6—12л и более, моча выделяется часто и большими порциями. Ранним признаком заболевания может быть ночное недержание мочи. Характерны сухость кожи, похудание, раздражительность, снижение аппетита, наклонность к запорам. При некомпенсированной полиурии наблюдаются резкое обезвоживание, головная боль, тошнота, рвота, беспокойство, бред, нарушение зрения, лабильность температуры тела, тахикардия, прекращение потоотделения. Дети плохо переносят солевую нагрузку, при которой у них появляются лихорадка, головокружение, мышечные боли. Болезнь может сопровождаться задержкой роста и полового развития. Для органической формы характерны симптомы поражения ЦНС (снижение остроты зрения, битемпоральная и гомонимная гемианопсия, паралич мышц глаз, отек сосков зрительных нервов и другие симптомы повышения внутричерепного давления) и сочетание их с эндокринной патологией (ожирение, кахексия, карли-ковость, гигантизм, акромегалия). Почечный несахарный диабет чаще проявляется уже в первые месяцы жизни обильным диурезом, жаждой и может характеризоваться отставанием в психическом развитии. Почечная форма в отличие от органической и идиопатической характеризуется отсутствием положительной реакции на заместительную терапию, в связи с чем называется питрессинрезистентной формой заболевания.

Диагноз. Обычно не представляет трудностей. Характерны полиурия, полидипсия, низкая относительная плотность мочи (1000—1006). Несахарный диабет необходимо дифференцировать от заболеваний, сопровождающихся полидипсией, полиурией (сахарный диабет, психогенная полидипсия, нефронофтиз Фанкони, почечная недостаточность).

Лечение. Определяется характером патологического процесса. Основным методом лечения при органической и идиопатической формах болезни является заместительная терапия препаратами задней доли гипофиза (адиуретин, адиурекрин, питуитрин). При опухоли гипофизарной области проводятся рентгенотерапия и хирургическое лечение. При несахарном диабете, возникшем после инфекции, назначают антибиотики и десенсибилизирующие средства. При почечной форме иногда отмечается благоприятный лечебный эффект от назначения мочегонных средств (парадоксальный эффект этих препаратов), хлорпропамида.

ГИПОФИЗАРНАЯ КАРЛИКОВОСТЬ (церебрально-гипофизарная карликовость). Наиболее редкий из различных видов задержки роста.

Этиология и патогенез. Причиной заболевания является врожденное выпадение соматотропной функции гипофиза, нередко сочетающееся с уменьшением или прекращением продукции других тропных гормонов (ТТГ, АКТГ, ГТГ). Повреждение гипофиза или гипоталамуса возникает в результате родовой травмы, инфекции или опухоли. Возможен изолированный дефицит СТГ, связанный с наличием дефекта гена, ответственного за синтез СТГ или сома-толиберина. Такой ген встречается в отдельных семьях или спорадически. Низкорослость пигмеев обусловлена резистентностью тканей к нормальному уровню СТГ и соматомедина.

Клиническая картина. Задержка роста пропорциональная, начинается с 2—3-летнего возраста и становится в последующем все более выраженной при значительном отставании костного возраста. Длина тела уже к 5 годам меньше средней величины на 3—4 стандартных отклонения. Черты лица ребенка обычные, у взрослого больного короткая нижняя челюсть и маленький нос придают лицу детское выражение (кукольное лицо). Кожа дряблая, рано появляются морщины и иктеричность кожи. Подкожный жировой слой развит как у взрослых, преимущественно на груди, животе, лобке и бедрах. Мышечный тонус снижен. Отмечается поздняя замена молочных зубов. Голос оста-: ется детским из-за отставания в развитии гортани и голосовых связок. Кровяное давление понижено, в крови — лимфоцитоз и некоторое снижение содержания гемоглобина и уменьшение количества эритроцитов. Вторичные половые признаки не развиваются. Психическое развитие удовлетворительное, некоторые больные хорошо учатся, но с возрастом поведение и мышление остаются инфантильными, работоспособность ограничена. Иногда имеются слабо выраженные симптомы гипотиреоза и гипокортицизма.

Диагноз. Устанавливается на основании характерного анамнеза и клинических проявлений, резкой задержки костного возраста, снижения базального уровня СТГ (ниже 5 нг/мл). Низкий уровень СТГ должен подтверждаться провокационными тестами: проба с физической нагрузкой, проба с инсулином и др.

Рентгенография турецкого седла и компьютерная томография черепа выявляют деструктивные процессы в головном мозге. Для диагностики выпадения других тропных функций определяют уровень тироксина, трийодтиронина, ТТГ, АКТГ, кортизола, половых гормонов. Дифференциальный диагноз проводят с гипотиреозом, дисгенезией гонад, примордиальным и гипопластическим нанизмом.

Прогноз. Зависит от характера патологического процесса. Опухоли отличаются быстрым и угрожающим жизни течением. Опасны травмы и инфекции. Прогноз в отношении роста зависит от срока начала лечения, длительности его, доз СТГ и оптимальной дополнительной заместительной терапии.

Лечение. Основным способом лечения является введение СТГ. В последнее время человеческий СТГ заменяется рекомбинантным. Существуют разные варианты курсов лечения: постоянные, прерывистые, комбинированные с анаболическими препаратами. Введение анаболических средств менее всего желательно, так как вызывает ускорение окостенения. При доказанном гипотиреозе необходимо вводить тироксин, обычно 50—100 шт.

ежедневно. Для стимуляции полового развития рекомендуется лечение хорионическим гонадотропином в виде 2—3 курсов в течение 12 мес (по 1000 ЕД, на курс 10 инъекций) начиная с возраста 11-12 лет.

Заместительная терапия половыми гормонами назначается при костном возрасте 12—14 лет и только тогда, когда дальнейшее лечение СТГ не предусматривается. После окостенения всех зон роста любое лечение становится невозможным. При недостаточной секреции АКТГ заместительная терапия глюкокортикоидами не проводится, так как глюкокортикоиды тормозят секрецию гормона роста и его периферическое действие; глюкокортикоиды назначают при инфекциях, травме или операции.

ГИГАНТИЗМ. Встречается редко. Патологическим считают окончательный рост более 200 см. Заболевание характеризуется чрезмерным более или менее пропорциональным ростом скелета, органов и тканей вследствие повышенной продукции гормона роста.

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежат инфекционно-токсические, травматические, опухолевые, генетические поражения. Иногда этиология неизвестна.

Клиническая картина. Гигантизм преимущественно встречается у лиц мужского пола. Проявляется чаще в пубертатном периоде в виде быстрого пропорционального роста. Со временем у гипофизарных гигантов развиваются те или иные признаки акромегалии: увеличение длины рук, ног, носа, челюстей, а также периостальный рост костей, увеличение массы мягких тканей и внутренних органов. При наличии опухоли гипофиза (аденома) развивается мозговая симптоматика: головные боли, рвота, нарушение зрения. Со временем аденома подвергается кистозному перерождению и развивается картина гипопитуитаризма: слабость, сухость кожи, гипотермия, артериальная гипотензия, снижается иммунитет и больные умирают от интеркуррентной инфекции. При отсутствии опухоли гипофизарные гиганты отличаются от обычных людей слабостью и повышенной утомляемостью, иногда гипогенитализмом.

Диагноз. Подтверждается рентгенологическим исследованием черепа и турецкого седла, при котором выявляются внутричерепная гипертензия, расширение и деструкция турецкого седла. В неясных случаях используют компьютерную томографию. Уровень СТГ в сыворотке крови повышен. Дифференциальная диагностика проводится с конституциональной высокорослостью, синдромом Марфана, первичным гипогонадизмом.

Прогноз. Определяется характером патологического процесса, интенсивностью роста опухоли гипофиза.

Лечение. При наличии опухоли лечение оперативное или лучевое. При отсутствии данных о наличии опухоли девушкам для приостановки роста вводят большие дозы эстрогенов.

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ НАДПОЧЕЧНИКОВ (гипокортицизм). В детском возрасте редкое, но особенно тяжелое заболевание.

Этиология и патогенез. Недостаточность надпочечников может развиться при поражении надпочечников (первичная) или при снижении секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза (вторичная). Надпочечниковая недостаточность бывает острой (ОНН) — синдром Уотерхауза—Фридериксена и хронической (ХНН) — аддисонова болезнь. ОНН наблюдается при врожденной гипоплазии надпочечников; врожденном адреногенитальном синдроме; различного происхождения кровоизлияниях в надпочечники; при заболеваниях, для которых характерны кровоизлияния и некроз надпочечников (менингококкемия, сепсис, дифтерия); при хирургическом удалении обоих надпочечников или одного, пораженного опухолью, при атрофии оставшегося; при быстром прекращении лечения преднизолоном. Причинами ХНН в настоящее время наиболее часто являются аутоиммунный процесс и генетические факторы, реже хронические интоксикации,

токсоплазмоз, кистозное перерождение надпочечников, а также причины, указанные при ОНН. Вторичная Надпочечниковая недостаточность возникает при поражении головного мозга с последующим снижением продукции АКТГ.

Клиническая картина. ХНН развивается исподволь. Характерны астенизация, утомляемость, снижение работоспособности и успеваемости, похудание, гипогликемия, мышечная атрофия, анорексия, тошнота, тяга к соленой пище, жажда, периодические рвота и понос. Характерны типичные изменения кожи и слизистых оболочек, кожа имеет различные оттенки — от светло-коричневого до темно-бронзового, иногда сероватого или желтоватого. В первую очередь усиливается естественная пигментация в области сосков молочных желез, половых органов у мальчиков, вокруг заднего прохода, в кожных складках, а также в местах трения одежды, ссадин, царапин и рубцов, в локтевых и коленных суставах, пальцевых сгибах. Гиперпигментация слизистой оболочки десен у детей встречается реже, чем у взрослых. Беспигментная форма болезни редка. При прогрессировании ХНН, присоединении интеркуррентных заболеваний, проведении оперативных вмешательств, прививок возможно развитие криза надпочечниковой недостаточности, когда состояние больного резко ухудшается, появляются боли в животе, рвота, понос, слабость, падает артериальное давление, возникают судороги как следствие гипогликемии, усиливается пигментация кожи, развиваются дегидратация и коллапс.

Диагноз. Аддисонова болезнь подтверждается уровнем гидрокортизона (кортизола) в сыворотке крови, изменением его суточного ритма, когда отсутствует характерный подъем уровня в ранние утренние часы.

Кроме того, отмечается низкий уровень альдостерона и ренина. Гипонатриемия и гиперкалиемия определяются в основном в период криза. Уровень 17-оксикортикостероидов в суточной моче снижен, хотя это исследование малоинформативно. Содержание сахара в крови натощак снижено, гликемическая кривая плоская. Пробы с преднизолоном не повышают или мало повышают уровень гидрокортизона. Дифференциальная диагностика хронического гипокортицизма проводится с кишечными инфекциями и интоксикациями, глистной инвазией. У детей грудного возраста адцисо-нову болезнь необходимо дифференцировать от пило-роспазма и пилоростеноза, адреногенитального синдрома с потерей соли; острую недостаточность коры надпочечников — от острых кишечных инфекций и нейроинфекций. У старших детей необходимо исключить острый живот, сепсис, менингит, энцефалит.

Прогноз. При своевременном диагнозе и правильном лечении благоприятный.

Лечение. При кризе надпочечниковой недостаточности одновременно проводят следующие мероприятия: 1) борьбу с шоком; 2) восполнение дефицита жидкости, натрия и глюкозы; 3) ликвидацию гормональной недостаточности. В капельницу с изотоническим раствором хлорида натрия и 5 % раствором глюкозы вводят 100 мг гидрокортизона гемисукцината, через 4—8 ч введение препарата повторяют. Назначают адреналин, коргликон, аскорбиновую кислоту. Внутримышечно вводят масляный раствор ДОКСА -1—3 мл в сут. Ориентирами при выведении из криза служат 5 параметров: степень обезвоживания организма, уровень натрия и калия в крови, КОС, гликемия. Длительность капельной терапии зависит от тяжести состояния и может длиться от 1 до 5 сут. По мере улучшения состояния дозу гидрокортизона уменьшают, переходят на внутримышечное введение препарата.

Основным методом лечения ХНН является пожизненная заместительная терапия преднизолоном и кортизоном. В период интеркуррентных заболеваний дозу преднизолона увеличивают минимум в 2 раза на весь острый период заболевания с последующим медленным возвращением к исходной дозе. При появлении рвоты преднизолон заменяется внутримышечным введением гидрокортизона.

Принципам заместительной терапии должны быть обучены родители.

ВРОЖДЕННЫЙ АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (дисфункция коры надпочечников). Встречается у новорожденных с частотой от 1 : 67 000 до 1 : 5000.

Этиология и патогенез. Заболевание наследственное, передается по аутосомно-рецессивному типу. Часто заболевают братья и сестры, девочки и мальчики болеют с одинаковой частотой. Отмечена высокая частота гетерозиготного носительства. В основе болезни — дефект одной из ферментных систем, участвующей в биосинтезе кортизола. Различают три основные формы заболевания: 1) вирулентную (простая), связанную с умеренным дефицитом 21-гидроксилазы; 2) форму с потерей соли — развивается при глубоком дефиците 21-гидроксилазы; 3) гипертоническую — следствие дефицита 11-р-гидроксилазы. При вирильной форме с потерей соли блок 21-гидроксилазы приводит к нарушению синтеза кортизола и альдосте-рона. Низкий уровень кортизола вызывает по принципу обратной связи повышение продукции кортиколибе-рина и АКТГ, что ведет к стимуляции надпочечников, их гиперплазии и гиперфункции. В результате происходит избыточное образование андрогенов и накопление предшественника кортизола 17-оксипрогестерона. При относительно редко встречающейся гипертонической форме синтез кортизола нарушен на последнем этапе и происходит накопление дезоксикортикостерона, который в высоких концентрациях оказывает минералокортикоидное действие и вызывает гипертензию. И здесь незавершенный метаболизм кортизола ведет к избыточному образованию тестостерона.

Клиническая картина. При вирильной форме зависит от генетического пола ребенка. У девочек уже внутриутробно возникает явление вирилизации: увеличенный клитор напоминает половой член, половые губы приобретают вид расщепленной мошонки, имеется общее мочеполовое отверстие — ложный женский гермафродитизм. С 2—3 лет у этих девочек отмечаются ложное преждевременное половое развитие по гетеросексуальному типу, ускоренный рост, маскулинизация, раннее закрытие эпифизарных линий и низкорослость. У мальчиков ложное преждевременное половое развитие идет по изосексуальному типу. Остальные симптомы такие же, как у девочек. При стрессовых ситуациях у этих больных могут развиться симптомы надпочечниковой недостаточности. При форме с потерей соли с первых дней жизни, не позднее третьей недели, появляются сипмтомы потери соли: плохая прибавка массы тела, рвота, сонливость, тахикардия, нарушение способности пить, обезвоживание, У девочек — гермафродитные гениталии, у мальчиков иногда бывает увеличение полового члена. При гипертонической форме, кроме симптомов вирилизации, имеются сердечно-сосудистые нарушения, обусловленные длительной артериальной гипертензией (в пределах от 120/70 до 230/170 мм. рт. ст.). Уже в раннем возрасте возможны гипертонические кризы с кровоизлиянием в мозг.

Диагноз. Начинает внедряться пренатальная диагностика по определению уровня 17-оксипрогестерона в амниотической жидкости на 17—18-й неделе беременности. В некоторых странах производится массовый скрининиг-тест у новорожденных по определению содержания 17-оксипрогестерона в капле крови на фильтровальной бумаге. Кроме анамнестических и клинических данных, диагноз основывается на гормональных исследованиях. В крови определяется высокий уровень 17-оксипрогестерона и тестостерона. Эти показатели повышаются нередко в десятки раз по сравнению с возрастными нормами. В моче увеличена экс-крекция 17-кетостероидов за счет фракции прегнантриола, сниженный уровень кортизола крови имеет второстепенное значение. При кризе характерны гипонатриемия и гиперкалиемия, которая четко фиксируется на ЭКГ. При гипертонической форме отмечается высокая экскреция 17-оксикортикостероидов с мочой за счет 11-дезоксикортизола. В неясных случаях производят УЗИ внутренних гениталий и надпочечников.

Страницы: 1 2 3