Роль гормона роста в функционировании репродуктивной системы человека

Г.А. Мельниченко, А.К. Рагозин, Р.М. Курляндская

Клиника эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова

URL

К гормонам, контролирующим репродуктивную функцию человека, относятся не только ЛГ и ФСГ, но и семейство пептидных гормонов, включающее: гормон роста (ГР), пролактин (ПРЛ) и хорионический (плацентарный) лактоген. За прошедшие 20 лет было тщательно исследовано влияние ПРЛ, оказываемое им на функционирование репродуктивной системы. В настоящее время происходит интенсивное изучение влияния ГР на эту систему, поскольку недостаток ГР, как и его избыток приводят к сбоям в деятельности этой системы. К наиболее ярким проявлениям нарушения секреции ГР относится акромегалия.

Акромегалия - тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией ГР соматотрофоми передней доли гипофиза, возникающее в основном в возрасте 30 - 50 лет, характеризующееся чрезмерным ростом костей и мягких тканей и развитием целого ряда тяжелых соматических нарушений.

Необходимо отметить, что появлению яркой клинической симптоматики, при которой диагностика акромегалии не представляет труда для интерниста, предшествуют долгие годы, в течение которых больные предъявляют неспецифические жалобы на слабость, утомляемость, головные боли, повышенную потливость, нарушения в репродуктивной сфере, при этом мужчины могут предъявлять жалобы на некоторое снижение либидо, импотенцию, а наиболее частыми симптомами начала акромегалии у женщин могут стать галакторея, нарушения менструального цикла, бесплодие, поликистоз яичников, гирсутизм, миомы матки; хорошо известно, что акромегалия нередко манифестирует во время беременности.

Тяжелые соматические и неврологические нарушения, к которым приводит длительно существующая гиперпродукция ГР, существенно сокращают продолжительность жизни больных.

Необходимость ранней диагностики акромегалии и эффективного ее лечения обусловлена не только очевидными проблемами, связанными с развитием тяжелых клинико-лабораторных нарушений, но и появлением реальных и эффективных методов лечения, таких как транссфеноидальная аденомэктомия, протонотерапия и появившаяся в последнее время возможность консервативного лечения препаратами синтетического соматостатина.

Этиологические особенности развития акромегалии

В 95% случаев повышение уровня ГР обусловлено наличием опухоли гипофиза - соматотропиномы. Акромегалия может развиваться как изолированное заболевание, входить в состав синдрома множественных эндокринных неоплазий I типа (MEN-I) и синдрома McCune-Albright. Достаточно редко встречается экстрагипофизарная локализация опухоли.

Имеются единичные описания развития злокачественных опухолей - соматокарцином, хотя инвазивный рост соматотропином достаточно частое явление. Можно провести аналогию с пролактиномами. За всю историю исследования пролактинсекретирующих опухолей гипофиза описано лишь 13 случаев злокачественных новообразований, которые сопровождались выявлением отдаленных метастазов. Случаев пролактином с инвазивным ростом насчитывается очень много.

Необходимо обратить внимание на дефинитивные различия между понятиями "злокачественность" и "инвазивность". Гипофизарная опухоль является злокачественной в тех случаях, когда обнаруживаются отдаленные метастазы в органы и ткани. Сам факт инвазии не является признаком злокачественной опухоли гипофиза. Крайне редко диагностируются эктопированные соматротропиномы. Как правило, данный вид опухолей обнаруживается в островковых клетках поджелудочной железы.

Менее 1% опухолей связано с повышением секреции соматотропин-рилизинг гормона (СТГРГ) гипоталамусом.

Эктопированные опухоли, продуцирующие СТГРГ из островковых клеток поджелудочной железы, бронхов, желудочно-кишечного тракта, легких, составляют 2%.

Основную роль в патогенезе клинических проявлений акромегалии играет повышение уровня ГР, сочетающееся с развитием гипоталамо-гипофизарной недостаточности, которая может быть связана либо с механическим сдавлением гипофиза тканью опухоли, либо, что встречается гораздо чаще, интраоперационными повреждениями гипофиза при выполнении аденомэктомии трансфронтальным доступом. Как правило, это приводит к развитию вторичной надпочечниковой недостаточности со снижением выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ). При повреждении тирео- и гонадотрофов развивается вторичный гипотиреоз и гипогонадизм соответственно. Кроме того, клиническая картина акромегалии включает неврологические нарушения.

Что же представляет собой ГР, каковы механизмы его регуляции, действие на организм?

ГР секретируется соматотрофами, составляющими около 50% всех клеток аденогипофиза. Эффекты ГР опосредуются с помощью инсулиноподобных факторов роста (соматомединов), большая часть которых образуется в печени. Основным ростовым фактором-посредником ГР является инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-1). Секреция ГР находится под сложным физиологическим контролем, осуществляемым как гипоталамусом, посредством (СТГРГ) и соматостатина (СС), так и другими гормонами. Половые стероиды стимулируют выработку ГР. Именно этим объясняется повышение уровня ГР при беременности.

У женщин с поликистозом яичников, а также у пациенток, получающих терапию эстрогенами, уровень ГР повышен. Глюкокортикоиды, наоборот, тормозят синтез ГР.

Влияние ГР на организм весьма многообразно. Положительно влияя на величину костной и мышечной ткани, ГР проявляет эффекты анаболического гормона посредством ИФР-1. Результаты недавних исследований, зафиксировавших высокое содержание ИФР-1 в желтом теле и эндометрии, начинают использоваться на практике при проведении фертилизации женщин с гонадотропным гипогонадизмом in vivo, когда к лечению гонадотропинами добавляется терапия генно-инженерным ГР, что приводит к дозозависимому увеличению активности гонадотропинов и наступлению беременности [1].

Необходимо отметить липолитический эффект ГР, результатом которого является снижение объема жировой массы. Посредством ИФР-1 и ИФР-2, соматотропный гормон оказывает анаболические эффекты на рост и дифференцировку клеток, хондрогенез, линейный рост. Необходимо отметить участие гормонов щитовидной железы: тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в осуществлении влияний на костно-хрящевой аппарат [2].

Являясь контринсулярным гормоном, ГР повышает уровень гликемии, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз, в осуществлении данных влияний принимает участие кортизол. Ниже схематично суммированы эффекты ГР на органы и ткани.

Биологические эффекты ГР

Торможение выработки ГР происходит при повышении уровня ИФР-1, который по длинной петле стимулирует выработку СС или же тормозит секрецию СТГРГ.

Влияют на секрецию ГР такие факторы, как стресс, сон, физические нагрузки.

Дофамин (ДА), воздействуя на b-адренорецепторы, стимулирует выработку СС, что приводит к подавлению секреции ГР. При взаимодействии ДА с a2-адренорецепторами происходит увеличение синтеза СТГРГ, ведущее к увеличению продукции ГР аденогипофизом.

Знание специфики влияний ДА на ГР обязательно в случаях сочетания акромегалии и гиперпролактинемического гипогонадизма (ГГ), обусловленного наличием пролактиномы гипофиза, или при дифференциации данных нозоформ назначении медикаментозной терапии. У здорового человека преобладают влияния на a2-рецепторы, способствующие увеличению уровня ГР, при акромегалии, наоборот, у части больных допаминомиметики, в частности бромкриптин, тормозят секрецию ГР. В случаях гиперпролактинемии, причиной которой может явиться идиопатическая гиперпролактинемия или пролактинома, назначение дофаминомиметиков может привести к стимуляции выработки СТГРГ и соответственно ГР.

На начальных этапах акромегалия может быть ошибочно принята за ГГ и наоборот, при этом по поводу обоих заболеваний могут быть назначены дофаминомиметики, что в дальнейшем затруднит интерпретацию данных, полученных при исследовании ГР. Поэтому необходимо проводить тщательное обследование больных с диагнозом "гиперпролактинемический гипогонадизм", которое включало бы исследование ПРЛ, ГР, тиреотропного гормона (ТТГ). Последнее исследование необходимо для исключения гипотиреоза, который сопровождается повышением уровня ТТГ и тиролиберина (ТРГ), последний же является пролактолиберином.

К числу регуляторов секреции ГР относится и ацетилхолин, который опосредует свои влияния через a2-адренорецепторы. Результатом описанных процессов является сохранение нормального ритма секреции ГР с пиком в ранние утренние часы и относительно низкой его концентрацией в остальное время суток.

Хочется предостеречь практических врачей от механистического подхода к исследованиям того или иного гормона, поскольку "голые" цифры, не подкрепленные информацией о проводимом лечении, имеющихся соматических и психосоматических заболеваниях, психологическом состоянии пациента, его пищевых привычках, могут привести к неверной диагностике и как следствие неадекватному лечению.

Клинические появления акромегалии

Основные клинические проявления акромегалии суммированы и представлены следующими симптомами и физикальными признаками.

Симптомы

1. Повышенная потливость (50-52%).
2. Головные боли (37-44%).
3. Синдром карпального туннеля (25-51%).
4. Остеоартриты различной локализации (18-41%).
5. Зрительные расстройства (3%).
6. Синдром апноэ во сне (8%).
7. Увеличение размеров кистей рук и стоп.
8. Импотенция (36%).
9. Гирсутизм (24%).
10. Аменорея (44%).

Физикальные признаки акромегалии

1. Прогнатизм.
2. Диастемы.
3. Макроглоссия.
4. Крупные кисти с "сигарообразными" пальцами.
5. Артериальная гипертензия.
6. Битемпоральная гемианопсия.
7. Патологические изменения со стороны III, IV, VI пар черепных нервов.

Как видно, клинические проявления акромегалии нередко имитируют эндокринные и гинекологические заболевания.

К эндокринным проявлениям акромегалии относится гиперпролактинемия, обнаруживаемая в более чем 40% случаев и обусловленная либо смешанным характером опухоли - соматопролактиномы, либо гиперплазией пролактотрофов из-за сдавления ножки гипофиза соматоропиномой, либо пролактоподобными эффектами ГР. Аменорея и импотенция встречаются в 50 - 75% случаев. В связи с гиперпродукцией ИФР-1 часты случаи развития зоба и миом матки. Необходимо отметить, что величина органов достигает порой таких гигантских размеров, что значительно затрудняет осуществление хирургических вмешательств.

Из неврологических нарушений необходимо отметить появление парастезий; туннельного синдрома, который развивается в результате ущемления n. medianus гипертрофированными хрящевыми тканями, хиазмального синдрома, интенсивных головных болей.

На протяжении многих лет недооценивался тот ущерб, который наносит акромегалия соматическому здоровью. Вместе с тем при акромегалии развиваются такие серьезные нарушения, как:

- артериальная гипертензия;

- гипертрофия желудочков и межжелудочковой перегородки;

- кардиомегалия;

- миокардиодистрофия.

Кроме того, пациенты, страдающие акромегалией, в 3 раза чаще по сравнению с общей популяцией погибают от тяжелых дыхательных расстройств. С чем это может быть связано? Под действием ИФР-1 происходит выраженная гипертрофия верхних и нижних дыхательных путей (хрящевых, мышечных и слизистых структур), результатом чего является обструкция дыхательных путей и резко возрастает опасность развития апноэ во сне.

Имеющиеся изменения заставляют относить больных к группе высокого анестезиологического риска, что приходится учитывать при проведении оперативных вмешательств, в частности по поводу миомы матки.

Изменения обмена веществ сопровождаются развитием инсулинорезистентности, которая может выражаться как нарушением толерантности к глюкозе, так и сахарным диабетом. Диагностируется гиперкальциемия, связанная с увеличением образования активных метаболитов витамина D3, а именно 1,25-дигидрохолекальциферол (1,25 - (ОН)2D3), развиваюется гипертриглицеридемия и остеопороз за счет снижения секреции эстрогенов.

Диагностика акромегалии

Основными лабораторными маркерами, используемыми для оценки состояния соматотропной функции гипофиза, являются: исследование базального уровня ГР сыворотки крови и концентрации ИФР-1. При повышении значений обоих показателей, наличии симптомов заболевания и обнаружении аденомы гипофиза при проведении магнитно-резонансной томографии головы, диагноз не вызывает сомнения. Гораздо труднее бывает дифференцировать состояния, сопровождающиеся незначительным увеличением уровня ГР. Стоит напомнить, что ГР является стрессорным гормоном, его концентрация в крови может повышаться в связи с проведением простейших медицинских манипуляций, например, венепункции. Разработаны несложные функциональные тесты, проведение которых в сомнительных случаях позволит избежать диагностических ошибок и правильно выбрать тактику лечения. К таким тестам относятся:

- Оральный глюкозотолерантный тест. Изначально определяют базальный уровень ГР, после чего пациенту дают выпить раствор 75 г глюкозы, растворенной в 200 мл воды, и с интервалом 30 мин в течение 2,5 - 3 ч берут пробы крови. В норме, являясь контринсулярным гормоном, уровень ГР в ответ на нагрузку глюкозой снижается. В случае акромегалии не только не происходит снижения концентрации ГР, а наоборот, отмечается парадоксальное повышение содержания ГР в сыворотке крови.

- Тест с тиролиберином. Первую порцию крови у пациента берут за 30 мин до введения тиролиберина. Внутривенно вводят 500 мкг тиролиберина, после чего забор крови осуществляют на 15, 30, 60 и 120-й минуте пробы. В отсутствие повышенной секреции ГР ответа на введение тиролиберина нет. При акромегалии отмечается парадоксальное увеличение уровня ГР в течение всего времени исследования. Данный тест проводится и тогда, когда врач подозревает наличие соматопролактиномы, что встречается довольно часто. В этом случае парадоксальный выброс ГР подтвердит смешанный характер опухоли, а базальный уровень пролактина будет повышен, но на 15 - 30-й минуте исследования его дальнейшего увеличения не произойдет.

- Оценка среднесуточного ритма секреции ГР. Пробы берут каждые 30 - 60 мин в течение суток. В норме в 75% проб уровень ГР находится на нижней границе нормы, а в 25% проб (полночь, ранние утренние часы) возможно некоторое увеличение значений ГР, которые, однако, не превышают 10 нг/мл. Среднесуточная концентрация ГР в сыворотке крови здорового человека составляет около 4,9 - 5,0 нг/мл. При наличии акромегалии концентрация ГР повышена на протяжении всех суток и может достигать 500 нг/мл и выше.

- Определение уровня ИФР-1. Данный показатель является наиболее достоверным критерием в отношении диагностики нарушений синтеза ГР, что связано с целым рядом причин. Во-первых, ИФР-1 циркулирует в крови не в свободном состоянии, а в комплексе с крупной молекулой - носителем, представляющим собой белок с молекулярной массой 140 000. Период полужизни этого комплекса составляет от 3 до 18 ч, период полужизни ГР не превышает 20 - 30 мин, в связи с чем определение концентрации ИФР-1 будет более точным. Во-вторых, концентрация ИФР-1 на протяжении суток остается относительно постоянной в отличие от импульсного колебания ГР. В-третьих, ИФР-1 не проявляет свойств стрессорного гормона, как, например, ГР, АКТГ или пролактин (ПРЛ). В норме концентрация ИФР-1 колеблется от 0,4 до 2,0 ед/л. Хочется отметить, что наиболее полным в диагностическом смысле является определение ГР и ИФР-1 в сыворотке крови. После проведения аденомэктомии, облучения области гипофиза или лечения препаратами синтетического СС по поводу акромегалии исследование уровня ГР и ИФР-1 послужит для оценки эффективности проведенного лечения.

Кроме тестов и диагностических мероприятий, направленных на оценку состояния соматотропной функции пациента, необходимы оценка состояния зрения и проведение периметрии. При сужении полей зрения и тем более развитии битемпоральной гемианопсии, что указывает на сдавление тканью опухоли перекреста зрительных нервов, проводится экстренная аденомэктомия трансфронтальным доступом.

Среди инструментальных методов обследования необходимо проведение рентгенографии черепа в 2 проекциях с целью визуализации области гипофиза, оценки размеров турецкого седла, состояния спинки, дна и окружающих его тканей.

Наиболее информативной для точной визуализации опухолевого образования, выяснения его размеров, характера роста, соотношения с окружающей гипофизарной тканью является магнитно-резонансная томография головы (МРТ).

После проведения всех диагностических мероприятий и постановки диагноза необходимо решить один, наиболее сложный вопрос: какой метод лечения наиболее предпочтителен в данном случае? На сегодняшний день медицина располагает следующими тремя хорошо зарекомендовавшими себя вариантами лечения акромегалии:

1. Аденомэктомия.
2. Лучевая терапия (гамма- или протонотерапия) на область гипофиза.
3. Лечение препаратами синтетического СС (октреотид, сандостатин).

Проведение аденомэктомии в настоящее время может осуществляться:

- транссфеноидально;

- трансэтмоидально;

- трансфронтально (транскраниально).

Выбор того или иного подхода зависит от следующих факторов:

1. Размер опухоли, существует четкая градация аденом по их величине:

• микроаденомы - диаметр опухоли менее 10 мм;
• макроаденомы - диаметр опухоли более 10 мм;
• гигантские аденомы - диаметр опухоли более 20 мм.

2. Характер роста опухоли:

• инфраселлярный;
• супраселлярный;
• параселлярный.

Наличие у больного микроаденомы позволяет провести ему транссфеноидальную аденомэктомию. При выявлении макроаденом оправданно проведение транскраниальной аденомэктомии, некоторые авторы придерживаются мнения, что, несмотря на размер аденомы, при инфраселлярном ее расположении возможно проведение транссфеноидальной аденомэктомии. Начатая терапия октреотидом может привести к уменьшению размеров опухоли, что позволит впоследствии выполнить аденомэктомию транссфеноидально. Та же тактика прослеживается и в отношении гигантских аденом.

Лучевая терапия, так же как и два описанных выше метода лечения, занимает свое место в лечении акромегалии. Она может быть применена после проведения хирургического вмешательства и сохраняющемся повышении уровня ГР в сыворотке крови выше 5 нг/мл, при невозможности провести операцию, что связано с высоким анестезиологическим риском оперативного вмешательства и недоступностью октреотида, а также в случае невозможности радикального удаления гигантских аденом. Прорастание ткани опухоли в кавернозные синусы является показанием для осуществления лучевой терапии.

В последние годы появилась возможность эффективной терапии октреотидом - препаратом выбора при акромегалии. Являясь синтетическим соматостатином, октреотид подавляет синтез ГР передней долей гипофиза, являясь тем самым этиологическим фактором воздействия на соматотрофы. У некоторых пациентов под действием октреотида происходит не только снижение уровня ГР, но и уменьшение размеров опухоли.

После выполнения того или иного пособия по поводу акромегалии необходимо оценить эффективность выполненного вмешательства. С этой целью исследуют уровень ГР и ИФР-1 в сыворотке крови. Сроки контроля зависят от избранного метода лечения. После хирургического удаления соматотропиномы гипофиза концентрацию ГР и ИФР-1 исследуют в ранний послеоперационный период каждые 3 - 6 мес в первый год после проведения операции и 1 раз в год в течение 6 лет после операции. МРТ-контроль осуществляется через 8 -12 мес после аденомэктомии. Если выбранным методом лечения явилась лучевая терапия, то первое динамическое исследование ИФР-1 и ГР производится не ранее чем через 6 мес.

Возвращаясь к вопросу о лечении акромегалии агонистами дофамина, необходимо отметить следующее: только в 20% случаев у пациентов с акромегалией происходит снижение уровня ГР ниже 10 нг/мл, это говорит о том, что в остальных 80% случаев он не только может быть неэффективным, но и наоборот, стимулируя выработку СТГРГ, будет усугублять течение акромегалии по механизму, подробно описанному выше. В связи с этим можно рекомендовать следующее: не следует использовать дофаминомиметики как препараты первого ряда в лечении акромегалии. Они могут быть подключены к лечению после проведения операции или облучения.

К сожалению, необходимо признать, что, несмотря на комплексное лечение акромегалии, у 30% больных состояния ремиссии достичь не удается. В данной ситуации оправданно лечение агонистами дофамина или сандостатином.

Врачам, ведущим наблюдение за пациентами, леченными по поводу акромегалии, необходимо помнить о развитии недостаточности одного или нескольких тропных гормонов, а иногда и пангипопитуитаризма. Чаще всего развиваются вторичная надпочечниковая недостаточность и вторичный гипотиреоз, поэтому необходимо контролировать уровень гипофизарных гормонов в ранний послеоперационный период, особенно после проведения трасфронтальной аденомэктомии и через 1 - 1,5 мес после операции.

Если акромегалия диагностирована у молодых женщин, то после проведения лечения встает вопрос о возможности и безопасности беременности и родов. В мировой литературе описаны случаи благоприятного течения беременности и своевременного родоразрешения у женщин, находящихся в состоянии ремиссии, а также получавших до беременности октреотид. Безусловно, эта проблема требует более детального совместного обсуждения гинекологами и эндокринологами.

Повышение концентрации ГР приводит к развитию тяжелых соматических нарушений, плохо поддающихся лечению, однако при проведении тех или иных мероприятий, врачам удается компенсировать акромегалию, при этом уровень ГР либо не определяется вообще, либо не превышает 1,5 - 2,0 нг/мл в утренние часы.

Недостаточность ГР

Несколько лет назад проблема дефицита ГР у взрослых людей не находила отражения в исследованиях эндокринологов, хотя вопросы, связанные с недостаточностью секреторной функции гипофиза возникали с того времени, когда были впервые описаны пациентки с синдромом Шиена (Шихана). Данная патология обусловлена развитием инфарктов или кровоизлияний в раннем послеродовом периоде и характеризуется гипопитуитаризмом. Долгие годы эти пациентки получали заместительную терапию глюкокортикоидами, тиреоидными гормонами, половыми стероидами, однако, несмотря на это, пациентки продолжали предъявлять неспецифические жалобы на повышенную утомляемость, слабость, нередко появлялись психосоматические жалобы. При исследовании гормонов в сыворотке крови никаких патологических отклонений обнаружено не было, а снижению уровня ГР не придавалось значения. Оказалось, что при снижении секреции ГР в организме взрослого человека развивается целый ряд нарушений, которые не так заметны, как проявления гиперсекреции ГР, но не менее значимы для организма.

В табл. 1, 2 в краткой форме представлены нарушения, развивающиеся при недостаточности ГР.

Таблица 1. Нарушения обмена веществ при недостаточности ГР

Таблица 2. Нарушения в органах и тканях при недостаточности ГР

Примечание. К нарушениям следует отнести также изменения качества жизни больных, выражающиеся в ухудшениях сна, самочувствия, снижении настроения.

В качестве комментария к приведенным схемам необходимо отметить, что все или почти все описанные проблемы развиваются у пожилых людей, не страдающих какими-либо нарушениями со стороны эндокринной системы [3].

Таким образом, пациенты с синдромом Шиена, гипофизарным нанизмом, больные, леченные по поводу соматотропином гипофиза, и пожилые люди нуждаются в заместительной терапии ГР.

В случае подозрения у больного наличия недостаточности ГР ряд следующих лабораторных тестов позволит подтвердить или опровергнуть данный диагноз.

- Проба с инсулином. Внутривенно вводят инсулин из расчета 0,2 ЕД на 1 кг массы тела. Повторно берут образцы крови через 15, 30, 60, 90 мин. Проба считается положительной при отсутствии повышения ГР.

- Исследование суточного ритма секреции ГР с выяснением влияния сна на секрецию ГР. Проба положительна, т.е. имеется дефицит ГР, в случае отсутствия повышения концентрации гормона в ранние утренние часы.

- Проба с L-ДОФА. Исходно определяют уровень ГР, пациент перорально принимает 0,5 г L-ДОФА, что в норме должно приводить к стимуляции соматотрофов и повышению секреции ГР.

- Проба с физической нагрузкой. На фоне физической нагрузки у человека с сохраненной функцией соматотрофов уровень ГР повышается.

Если в 2 из проведенных проб прирост ГР будет меньше нормативных показателей, диагноз "недостаточность ГР" будет подтвержден, что потребует заместительной терапии генно-инженерным ГР. Впервые во взрослой практике его начали применять у пациентов с гипофизарным нанизмом после достижения ими периода полового созревания. На фоне заместительной терапии у пациентов отмечались увеличение мышечной массы, костной ткани, нормализация показателей углеводного и липидного обмена, улучшение самочувствия.

Генно-инженерный ГР применялся у мужчин с астеноспермией. Было исследовано 6 бесплодных пар, причиной бесплодия которых являлась астеноспермия, 3 мужчинам была проведена терапия искусственным ГР, другим вводили плацебо. На фоне лечения у мужчин, получавших терапию ГР, произошло восстановление фертильности, что сопровождалось наступлением беременности у 3 пар. В контрольной группе, получавшей плацебо, астеноспермия сохранялась.

Итак, влияние ГР на организм многогранно, репродуктивная система не является исключением. В течение последних 20 лет интенсивно велось изучение влияния ПРЛ на репродуктивную, иммунную, нервную системы, результатом которых стало обнаружение четкой связи между взаимодействием трех указанных систем. Конец 90-х годов ознаменован началом изучения влияний, оказываемых ГР на организм человека. Появившиеся данные о влияния недостаточности ГР на процессы старения, восстановления фертильности как у женщин, так и у мужчин создают предпосылки для совместного изучения эффектов ГР эндокринологами, гинекологами, иммунологами и нейрофизиологами.

Литература:

1. Nabarro, J. D. N. (1987), Acromegaly. Clinical endocrinology, Christie Hospital.
2. Alexannder, L., Appleton, D., Hall, R. Epidemiology of acromegaly // Cl. Endocrinology - 1980 - vol. 12 P. 71 -79.
3. Togod A. A., O Neill P. A., Shalet S. M. Beyond the somatopause: GH deficiensy in adults over the age of 60 years // J. clinical Endocrinology Metab. - 1996 - vol. 81 - P. 460 - 465.