Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Антиаритмические препараты II группы

Местные анестетики в отличие от хинидина уменьшают рефрактерный период, не изменяют либо повышают скорость проведения импульса, не влияют на сократимость миокарда.

Лидокаин (ксилокаин, ксикаин) ускоряет реполяризацию, уменьшая продолжительность фазы 2 и увеличивая наклон кривой в фазах 2 и 3 без значительного изменения максимальной амплитуды потенциалов покоя и действия. Фаза 0 не меняется. Лидокаин угнетает фазу 4 деполяризации в волокнах Пуркинье, ослабляя их автоматизм, уменьшает эффективный рефрактерный период, Лидокаин эффективен при аритмиях, обусловленных возвратом возбуждения. Не влияет на электрофизиологические свойства предсердий и сократимость миокарда (лишь при введении больших доз возможно снижение минутного объема сердца).

При приеме внутрь препарат претерпевает интенсивную биотрансформацию при первом прохождении через печень, где диэтилируется и гидролизируется. Биодоступность его низкая. Около 70% принятого внутрь препарата выводится с мочой в виде метаболита и 3% — в неизмененном виде. Лишь 35% лидокаина при приеме внутрь определяется в системном кровообращении, от 10 до 40% препарата связывается с альбумином и остальная часть — с кислым a1-гликопротеидом. При внутривенном введении лидокаина выявляется двухфазность изменения его концентрации в крови. Первая, быстрая фаза связана с распределением препарата в крови, тканях и в меньшей мере — с его метаболизмом, T1/2a составляет около 10 мин. Вторая фаза отражает метаболизм препарата в печени, его распределение в организме, а также элиминацию (T1/2b равен 1,5 ч). Это время соответствует достижению стационарной концентрации в крови. После однократного введения постоянная концентрация в крови наступает через 6-8 ч. Терапевтическая концентрация лидокаина — 1,4-6 мкг/мл.

Основной путь метаболизма лидокаина — окисление ароматического кольца с последующей конъюгацией в сульфаты. Метаболизм в микросомах печени происходит очень быстро и зависит от величины печеночного кровотока. Метаболиты лидокаина могут вызывать головокружение, онемение языка, нарушение сознания, судороги.

У больных сердечной недостаточностью повышается уровень лидокаина в крови в результате уменьшения объема распределения и клиренса препарата, снижения печеночного кровотока. Фармакокинетика лидокаина изменяется также при циррозе печени и хронической почечной недостаточности (табл. 11.39).

Изопротеренол и глюкагон ускоряют метаболизм лидокаина, а b-адреноблокаторы и циметидин замедляют его.

Лидокаин применяют внутривенно и внутримышечно. Начальную дозу (80-120 мг) внутривенно вводят струйно, через 30 мин — еще 40 мг струйно, а затем капельно. Лидокаин (60, 80 или 120 мг) растворяют в 50 мл физиологического раствора и вводят со скоростью 17 капель, или 50 микрокапель, в минуту (соответственно 1, 1,35 и 2,4 мг/мин). Всего за сутки вводят 1200 мл раствора. При таком режиме инфузии удается поддержать в крови терапевтическую концентрацию лидокаина — от 1,2 до 5 мкг/мл (адекватная доза составляет 1-2 мг/кг). При достижении эффекта продолжают поддерживающее лечение (1 мг/мин), а при его отсутствии увеличивают дозу до 1,35 или 2,4 мг/мин. Внутримышечно лидокаин вводят по 600 мг каждые 3 ч. Прибегают и к комбинированному приему: сначала внутривенно вводят 80 мг лидокаина (2 мл 2% раствора) и внутримышечно 400 мг, а затем каждые 3 ч внутримышечно по 400-600 мг. (В.И.Метелица). В таблетках препарат, как правило, не используется.

Лидокаин показан для лечения желудочковой экстрасистолии при остром инфаркте миокарда, для профилактики фибрилляции желудочков сердца. Его нельзя применять вместе с хинидином, при синдроме слабости синусного узла, предсердно-желудочковой блокаде II и III степени.

Тримекаин — отечественный аналог лидокаина, выпускается в ампулах, содержащих по 2 мл 2% раствора.

Фармакодинамика тримекаина аналогична таковой лидокаина, хотя препарат несколько менее эффективен, чем лидокаин, при желудочковой экстрасистолии типа R/T. Фармакокинетика препарата также сходна с таковой лидокаина. Период полувыведения составляет около 3 ч. Тримекаин вводят по 80-120 мг струйно, а затем со скоростью 2 — 3 мг/мин.

Мексилетин (мекситил) близок лидокаину, но обладает большей противосудорожной активностью. Мексилетин более эффективен при желудочковой аритмии, вызванной передозировкой сердечных гликозидов, он не влияет на предсердно-желудочковую проводимость, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление, незначительно повышает внутрижелудочковую проводимость.

Препарат хорошо всасывается в желудке, его биодоступность составляет 80-87%, при приеме внутрь концентрация достигает максимума через 2 ч. Период полувыведения — около 12 ч. При суточной дозе 0,6-1 г терапевтическая концентрация поддерживается на уровне 0,5-2,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается 50-70% препарата. Мексилетин интенсивно метаболизируется в печени путем ароматического и алифатического гидроксилирования с образованием 8 метаболитов, которые представляют собой окисленные соединения и спирты. Рифампицин, дифенин, курение табака ускоряют метаболизм препарата. Около 10% его выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс препарата — 5 мл/мин.кг.

У больных острым инфарктом миокарда период полувыведения препарата увеличивается до 12-14 и даже до 24 ч, вдвое снижается общий клиренс. Эти изменения связаны преимущественно со снижением печеночного клиренса препарата. У больных с застойной сердечной недостаточностью увеличивается период полувыведения и снижается объем распределения. Выявлена корреляция между снижением минутного объема сердца и найденными изменениями.

Существуют два варианта приема препарата внутрь: 1) нагрузочная доза — 0,4-0,6 г, а затем по 0,15-0,35 г через 8 ч; 2) по 0,25 г через 8 ч.

Внутривенно мексилетин вводят по 0,15-0,25 г в течение 5 мин (2-3 мг/кг), а затем 0,25 г в течение 30 мин, далее внутривенно капельно 0,25 г в течение 2,5 ч, 0,5 г в течение 8 ч, поддерживающая доза составляет 0,5-1,0 г в течение 24 ч. Интервалы между введениями мексилетина и его дозы следует увеличить у больных острым инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, поражением печени и почек, у лиц пожилого возраста.

Мексилетин показан при желудочковой экстрасистолии и тахикардии, состоянии после фибрилляции желудочков сердца.

Все противопоказания к применению мексилетина относительные: выраженная брадикардия, синдром слабости синусного узла, выраженная сердечная, печеночная и почечная недостаточность, паркинсонизм.

Дифенилгидантоин (дифенин, дилантин, фенитоин) — противосудорожное средство, обладающее мембраностабилизирующими свойствами. Влияет на трансмембранный ток натрия и калия, в частности, снижает выход калия из клеток миокарда под влиянием дигоксина. Дифенин уменьшает длительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода (при этом интервал Q-T укорачивается или не изменяется), повышает скорость проведения импульса в предсердно-желудочковом узле, подавляет эктопическую возбудимость желудочков и предсердий, связанную с воздействием гликозидов. Препарат оказывает отрицательное инотропное действие, может вызвать снижение АД, улучшает коронарный кровоток.

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 98%. В плазме крови около 10% дифенина находится в несвязанном виде. 35-60% препарата выводится с мочой, причем 5% — в неизмененном виде. Метаболизм дифенина происходит в печени (гидролиз, конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатом), после чего он выводится с желчью. Терапевтическая концентрация колеблется от 8 до 18 мкг/мл. Период полувыведения препарата зависит от дозы и составляет 8-60 ч.

На биотрансформацию дифенина в печени влияют интенсивность кровотока, некоторые лекарственные препараты (противотуберкулезные средства, хлорпромазин, эстрогены, варфарин, дикумарол, барбитураты).

Дифенин назначают внутрь: в 1-е сутки — 1 г, на 2-е и 3-и сутки — 0,5-0,6 г, поддерживающая доза — 0,3-0,5 г.

В экстренных случаях 0,2-0,3 г препарата вводят внутривенно, затем по 0,05-0,1 г каждые 5 мин (скорость введения 25 мг/мин), общая суточная доза составляет 1 г. На 2-4-й день внутривенно вводят 0,4- 0,5 г препарата.

Дифенин показан при аритмиях, обусловленных интоксикацией сердечными гликозидами, аритмиях центрального генеза, аритмиях, связанных с анестезией, возникающих во время операций на сердце.

Аллапинин является оригинальным отечественным препаратом, полученным из растения аконита белоустого. Биодоступность его равна 39%. При внутривенном введении и при приеме внутрь период полувыведения препарата составляет 1-1,2 ч, объем распределения — соответственно 42 и 690 л. Препарат подвергается интенсивной пресистемной биотрансформации. Активный метаболит дезацетилаппаконитин имеет большой период полураспределения и полувыведения (до 1,5 ч при внутривенном введении и до 5 ч при приеме внутрь). Максимальный антиаритмический эффект препарата наблюдается при

внутривенном введении через 2 ч, а при приеме внутрь — через 4-5 ч. Суточная доза препарата — 75-150 мг.

Применяют при наджелудочковых и желудочковых аритмиях в основном для их профилактики. Имеет некоторые преимущества перед хинидином, мексилетином, пропранололом.

Аллапинин вызывает замедление предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, не влияет на величину интервала Q-T, частоту сердечных сокращений и АД. У 1/3 больных, получающих аллапинин, наблюдаются головная боль, головокружение, диплопия, обусловленные проникновением препарата через гематоэнцефалический барьер. Эти реакции проходят при уменьшении дозы препарата.

Один из 3 основных метаболитов обладает гипотензивной активностью. При длительном применении препарата отмечено удлинение периода полувыведения. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается в 2-3 раза, а при циррозе печени — в 3-10 раз.

Назначают аллапинин по 0,025 г 3 раза в сутки, затем по 0,05 г 3-4 раза в сутки.

Лоркаинид относится к препаратам местноанестезирующего действия. Биодоступность препарата хорошая, метаболизируется он преимущественно в печени (N-деалкилирование), выводится в основном с желчью.

Лоркаинид применяют при упорных желудочковых аритмиях внутривенно по 2 мг/кг или внутрь по 0,3-0,6 г/сут. Среди побочных эффектов отмечают расширение комплекса QRS и увеличение интервала P-Q при применении больших доз препарата.

Новым антиаритмическим препаратом является токаинид. Биодоступность препарата хорошая, действие начинается через 60-90 мин после приема внутрь, период полувыведения составляет 12-24 ч, что позволяет назначать его 2 раза в сутки. Токаинид применяют по 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 3,5-10 мкг/мл. Препарат эффективен при желудочковых аритмиях, резистентных к хинидину, новокаинамиду, пропранололу, дизопирамиду, или при непереносимости этих препаратов. Побочные явления (тошнота, рвота, потеря аппетита, светобоязнь, головокружения, тремор рук, нервозность, спутанность сознания, сердцебиение, кожная сыпь) встречаются редко.

Пропафенон (профенан) – высокоэффективное антиаритмическое средство с местноанестезирующим и мембраностабилизирующим действием. Препарат частично блокирует бета-адренергические рецепторы и кальциевые каналы. Он продлевает потенциал действия и эффективный рефрактерный период, увеличивает порог чувствительности таким образом, что тормозится трансмембранный выход натрия в начале потенциала действия.

Биодоступность препарата хорошая, период полувыведения составляет 5 ч, общий объем распределения — 3,6±2,1 л/кг, общий клиренс 11±5 мл/мин.кг.

Доза препарата должна подбираться индивидуально под наблюдением кардиолога, частым контролем ЭКГ и артериального давления, особенно при внутривенном применении.

Внутривенно препарат вводят в дозе 0,5-10 мг на 1 кг массы тела, медленно, в течение 3-6 мин. При необходимости дозу препарата можно повторить через 90-120 мин. Общая суточная доза – 560 мг.

Наиболее оптимальная суточная доза при приеме внутрь – 300-450 мг (150 мг 2-3 раза в день). В некоторых случаях необходимо увеличить суточную дозу до 900 мг при регулярном контроле ЭКГ.

Препарат назначают для профилактики и лечения всех форм желудочковых и наджелудочковых аритмий.

Препарат противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, кардиогенном шоке (за исключением обусловленного аритмией), тяжелой брадикардии, предшествующих нарушениях проведения, синдроме слабости синусового узла (синдром “тахикардии-брадикардии”), нарушениях электролитного баланса, тяжелых обструктивных заболеваниях легких, выраженной гипертонии, тяжелой миастении.

Апринидин применяют для купирования и профилактики желудочковых аритмий, резистентных к другим средствам, и фибрилляции желудочков. Период полувыведения препарата составляет 24 ч, поэтому его назначают 1-2 раза в сутки по 0,1 г. Внутривенно вводят по 0,2-0,4 г/сут.

Среди побочных явлений следует отметить тремор, атаксию, головокружения, агранулоцитоз, холестаз с желтухой. Производным апринидина, лишенным побочных свойств, является моксапринидин, который по механизму действия аналогичен апринидину. Препарат применяют по 0,2-0,4 г внутривенно или по 0,1-0,2 г/сут внутрь.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Антиаритмические препараты II группы

Местные анестетики в отличие от хинидина уменьшают рефрактерный период, не изменяют либо повышают скорость проведения импульса, не влияют на сократимость миокарда.

Лидокаин (ксилокаин, ксикаин) ускоряет реполяризацию, уменьшая продолжительность фазы 2 и увеличивая наклон кривой в фазах 2 и 3 без значительного изменения максимальной амплитуды потенциалов покоя и действия. Фаза 0 не меняется. Лидокаин угнетает фазу 4 деполяризации в волокнах Пуркинье, ослабляя их автоматизм, уменьшает эффективный рефрактерный период, Лидокаин эффективен при аритмиях, обусловленных возвратом возбуждения. Не влияет на электрофизиологические свойства предсердий и сократимость миокарда (лишь при введении больших доз возможно снижение минутного объема сердца).

При приеме внутрь препарат претерпевает интенсивную биотрансформацию при первом прохождении через печень, где диэтилируется и гидролизируется. Биодоступность его низкая. Около 70% принятого внутрь препарата выводится с мочой в виде метаболита и 3% — в неизмененном виде. Лишь 35% лидокаина при приеме внутрь определяется в системном кровообращении, от 10 до 40% препарата связывается с альбумином и остальная часть — с кислым a1-гликопротеидом. При внутривенном введении лидокаина выявляется двухфазность изменения его концентрации в крови. Первая, быстрая фаза связана с распределением препарата в крови, тканях и в меньшей мере — с его метаболизмом, T1/2a составляет около 10 мин. Вторая фаза отражает метаболизм препарата в печени, его распределение в организме, а также элиминацию (T1/2b равен 1,5 ч). Это время соответствует достижению стационарной концентрации в крови. После однократного введения постоянная концентрация в крови наступает через 6-8 ч. Терапевтическая концентрация лидокаина — 1,4-6 мкг/мл.

Основной путь метаболизма лидокаина — окисление ароматического кольца с последующей конъюгацией в сульфаты. Метаболизм в микросомах печени происходит очень быстро и зависит от величины печеночного кровотока. Метаболиты лидокаина могут вызывать головокружение, онемение языка, нарушение сознания, судороги.

У больных сердечной недостаточностью повышается уровень лидокаина в крови в результате уменьшения объема распределения и клиренса препарата, снижения печеночного кровотока. Фармакокинетика лидокаина изменяется также при циррозе печени и хронической почечной недостаточности (табл. 11.39).

Изопротеренол и глюкагон ускоряют метаболизм лидокаина, а b-адреноблокаторы и циметидин замедляют его.

Лидокаин применяют внутривенно и внутримышечно. Начальную дозу (80-120 мг) внутривенно вводят струйно, через 30 мин — еще 40 мг струйно, а затем капельно. Лидокаин (60, 80 или 120 мг) растворяют в 50 мл физиологического раствора и вводят со скоростью 17 капель, или 50 микрокапель, в минуту (соответственно 1, 1,35 и 2,4 мг/мин). Всего за сутки вводят 1200 мл раствора. При таком режиме инфузии удается поддержать в крови терапевтическую концентрацию лидокаина — от 1,2 до 5 мкг/мл (адекватная доза составляет 1-2 мг/кг). При достижении эффекта продолжают поддерживающее лечение (1 мг/мин), а при его отсутствии увеличивают дозу до 1,35 или 2,4 мг/мин. Внутримышечно лидокаин вводят по 600 мг каждые 3 ч. Прибегают и к комбинированному приему: сначала внутривенно вводят 80 мг лидокаина (2 мл 2% раствора) и внутримышечно 400 мг, а затем каждые 3 ч внутримышечно по 400-600 мг. (В.И.Метелица). В таблетках препарат, как правило, не используется.

Лидокаин показан для лечения желудочковой экстрасистолии при остром инфаркте миокарда, для профилактики фибрилляции желудочков сердца. Его нельзя применять вместе с хинидином, при синдроме слабости синусного узла, предсердно-желудочковой блокаде II и III степени.

Тримекаин — отечественный аналог лидокаина, выпускается в ампулах, содержащих по 2 мл 2% раствора.

Фармакодинамика тримекаина аналогична таковой лидокаина, хотя препарат несколько менее эффективен, чем лидокаин, при желудочковой экстрасистолии типа R/T. Фармакокинетика препарата также сходна с таковой лидокаина. Период полувыведения составляет около 3 ч. Тримекаин вводят по 80-120 мг струйно, а затем со скоростью 2 — 3 мг/мин.

Мексилетин (мекситил) близок лидокаину, но обладает большей противосудорожной активностью. Мексилетин более эффективен при желудочковой аритмии, вызванной передозировкой сердечных гликозидов, он не влияет на предсердно-желудочковую проводимость, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление, незначительно повышает внутрижелудочковую проводимость.

Препарат хорошо всасывается в желудке, его биодоступность составляет 80-87%, при приеме внутрь концентрация достигает максимума через 2 ч. Период полувыведения — около 12 ч. При суточной дозе 0,6-1 г терапевтическая концентрация поддерживается на уровне 0,5-2,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается 50-70% препарата. Мексилетин интенсивно метаболизируется в печени путем ароматического и алифатического гидроксилирования с образованием 8 метаболитов, которые представляют собой окисленные соединения и спирты. Рифампицин, дифенин, курение табака ускоряют метаболизм препарата. Около 10% его выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс препарата — 5 мл/мин.кг.

У больных острым инфарктом миокарда период полувыведения препарата увеличивается до 12-14 и даже до 24 ч, вдвое снижается общий клиренс. Эти изменения связаны преимущественно со снижением печеночного клиренса препарата. У больных с застойной сердечной недостаточностью увеличивается период полувыведения и снижается объем распределения. Выявлена корреляция между снижением минутного объема сердца и найденными изменениями.

Существуют два варианта приема препарата внутрь: 1) нагрузочная доза — 0,4-0,6 г, а затем по 0,15-0,35 г через 8 ч; 2) по 0,25 г через 8 ч.

Внутривенно мексилетин вводят по 0,15-0,25 г в течение 5 мин (2-3 мг/кг), а затем 0,25 г в течение 30 мин, далее внутривенно капельно 0,25 г в течение 2,5 ч, 0,5 г в течение 8 ч, поддерживающая доза составляет 0,5-1,0 г в течение 24 ч. Интервалы между введениями мексилетина и его дозы следует увеличить у больных острым инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, поражением печени и почек, у лиц пожилого возраста.

Мексилетин показан при желудочковой экстрасистолии и тахикардии, состоянии после фибрилляции желудочков сердца.

Все противопоказания к применению мексилетина относительные: выраженная брадикардия, синдром слабости синусного узла, выраженная сердечная, печеночная и почечная недостаточность, паркинсонизм.

Дифенилгидантоин (дифенин, дилантин, фенитоин) — противосудорожное средство, обладающее мембраностабилизирующими свойствами. Влияет на трансмембранный ток натрия и калия, в частности, снижает выход калия из клеток миокарда под влиянием дигоксина. Дифенин уменьшает длительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода (при этом интервал Q-T укорачивается или не изменяется), повышает скорость проведения импульса в предсердно-желудочковом узле, подавляет эктопическую возбудимость желудочков и предсердий, связанную с воздействием гликозидов. Препарат оказывает отрицательное инотропное действие, может вызвать снижение АД, улучшает коронарный кровоток.

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 98%. В плазме крови около 10% дифенина находится в несвязанном виде. 35-60% препарата выводится с мочой, причем 5% — в неизмененном виде. Метаболизм дифенина происходит в печени (гидролиз, конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатом), после чего он выводится с желчью. Терапевтическая концентрация колеблется от 8 до 18 мкг/мл. Период полувыведения препарата зависит от дозы и составляет 8-60 ч.

На биотрансформацию дифенина в печени влияют интенсивность кровотока, некоторые лекарственные препараты (противотуберкулезные средства, хлорпромазин, эстрогены, варфарин, дикумарол, барбитураты).

Дифенин назначают внутрь: в 1-е сутки — 1 г, на 2-е и 3-и сутки — 0,5-0,6 г, поддерживающая доза — 0,3-0,5 г.

В экстренных случаях 0,2-0,3 г препарата вводят внутривенно, затем по 0,05-0,1 г каждые 5 мин (скорость введения 25 мг/мин), общая суточная доза составляет 1 г. На 2-4-й день внутривенно вводят 0,4- 0,5 г препарата.

Дифенин показан при аритмиях, обусловленных интоксикацией сердечными гликозидами, аритмиях центрального генеза, аритмиях, связанных с анестезией, возникающих во время операций на сердце.

Аллапинин является оригинальным отечественным препаратом, полученным из растения аконита белоустого. Биодоступность его равна 39%. При внутривенном введении и при приеме внутрь период полувыведения препарата составляет 1-1,2 ч, объем распределения — соответственно 42 и 690 л. Препарат подвергается интенсивной пресистемной биотрансформации. Активный метаболит дезацетилаппаконитин имеет большой период полураспределения и полувыведения (до 1,5 ч при внутривенном введении и до 5 ч при приеме внутрь). Максимальный антиаритмический эффект препарата наблюдается при

внутривенном введении через 2 ч, а при приеме внутрь — через 4-5 ч. Суточная доза препарата — 75-150 мг.

Применяют при наджелудочковых и желудочковых аритмиях в основном для их профилактики. Имеет некоторые преимущества перед хинидином, мексилетином, пропранололом.

Аллапинин вызывает замедление предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, не влияет на величину интервала Q-T, частоту сердечных сокращений и АД. У 1/3 больных, получающих аллапинин, наблюдаются головная боль, головокружение, диплопия, обусловленные проникновением препарата через гематоэнцефалический барьер. Эти реакции проходят при уменьшении дозы препарата.

Один из 3 основных метаболитов обладает гипотензивной активностью. При длительном применении препарата отмечено удлинение периода полувыведения. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается в 2-3 раза, а при циррозе печени — в 3-10 раз.

Назначают аллапинин по 0,025 г 3 раза в сутки, затем по 0,05 г 3-4 раза в сутки.

Лоркаинид относится к препаратам местноанестезирующего действия. Биодоступность препарата хорошая, метаболизируется он преимущественно в печени (N-деалкилирование), выводится в основном с желчью.

Лоркаинид применяют при упорных желудочковых аритмиях внутривенно по 2 мг/кг или внутрь по 0,3-0,6 г/сут. Среди побочных эффектов отмечают расширение комплекса QRS и увеличение интервала P-Q при применении больших доз препарата.

Новым антиаритмическим препаратом является токаинид. Биодоступность препарата хорошая, действие начинается через 60-90 мин после приема внутрь, период полувыведения составляет 12-24 ч, что позволяет назначать его 2 раза в сутки. Токаинид применяют по 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 3,5-10 мкг/мл. Препарат эффективен при желудочковых аритмиях, резистентных к хинидину, новокаинамиду, пропранололу, дизопирамиду, или при непереносимости этих препаратов. Побочные явления (тошнота, рвота, потеря аппетита, светобоязнь, головокружения, тремор рук, нервозность, спутанность сознания, сердцебиение, кожная сыпь) встречаются редко.

Пропафенон (профенан) – высокоэффективное антиаритмическое средство с местноанестезирующим и мембраностабилизирующим действием. Препарат частично блокирует бета-адренергические рецепторы и кальциевые каналы. Он продлевает потенциал действия и эффективный рефрактерный период, увеличивает порог чувствительности таким образом, что тормозится трансмембранный выход натрия в начале потенциала действия.

Биодоступность препарата хорошая, период полувыведения составляет 5 ч, общий объем распределения — 3,6±2,1 л/кг, общий клиренс 11±5 мл/мин.кг.

Доза препарата должна подбираться индивидуально под наблюдением кардиолога, частым контролем ЭКГ и артериального давления, особенно при внутривенном применении.

Внутривенно препарат вводят в дозе 0,5-10 мг на 1 кг массы тела, медленно, в течение 3-6 мин. При необходимости дозу препарата можно повторить через 90-120 мин. Общая суточная доза – 560 мг.

Наиболее оптимальная суточная доза при приеме внутрь – 300-450 мг (150 мг 2-3 раза в день). В некоторых случаях необходимо увеличить суточную дозу до 900 мг при регулярном контроле ЭКГ.

Препарат назначают для профилактики и лечения всех форм желудочковых и наджелудочковых аритмий.

Препарат противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, кардиогенном шоке (за исключением обусловленного аритмией), тяжелой брадикардии, предшествующих нарушениях проведения, синдроме слабости синусового узла (синдром “тахикардии-брадикардии”), нарушениях электролитного баланса, тяжелых обструктивных заболеваниях легких, выраженной гипертонии, тяжелой миастении.

Апринидин применяют для купирования и профилактики желудочковых аритмий, резистентных к другим средствам, и фибрилляции желудочков. Период полувыведения препарата составляет 24 ч, поэтому его назначают 1-2 раза в сутки по 0,1 г. Внутривенно вводят по 0,2-0,4 г/сут.

Среди побочных явлений следует отметить тремор, атаксию, головокружения, агранулоцитоз, холестаз с желтухой. Производным апринидина, лишенным побочных свойств, является моксапринидин, который по механизму действия аналогичен апринидину. Препарат применяют по 0,2-0,4 г внутривенно или по 0,1-0,2 г/сут внутрь.