Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Лозартан (козаар) относится к ингибиторам рецепторов ангиотензина II типа ATI. Блокада рецепторов ангиотензина II предупреждает все фармакологические эффекты этого пептида: симпатическую активацию, вазоконстрикцию, увеличение объема циркулирующей жидкости, обусловленное стимуляцией ангиотензином синтеза альдостерона.

Фармакокинетика. После всасывания в желудочно-кишечном тракте подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени с образованием активного метаболита Е-3174. Биодоступность составляет 33%. Пиковая концентрация лозартана достигается через 1 ч., Т1/2 – 2 ч, а метаболита Е-3174 соответственно – 3-4 и 6-9 ч. Выводится преимущественно печенью (более 90 %).

Показания к применению. Мягкая и умеренная артериальная гипертония. Обычная и начальная поддерживающая доза для большинства больных – 50 мг один раз в день. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых больных для достижения большего эффекта может потребоваться увеличение дозы до 100 мг один раз в день. При назначении препарата пациентам с дегидратацией (например, получившим большие дозы диуретиков) начальная дозировка может составлять 25 мг один раз в день. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы.

Козаар может назначаться вместе с другими гипотензивными средствами, принимают независимо от приема пищи.

Противопоказания. Козаар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата. У пациентов с дегидратацией (например, получавших лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипертензия. Необходимо проводить коррекцию таких состояний до назначения козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически значимого взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами отмечено не было. В фармакокинетических клинических исследованиях использовались гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Побочные эффекты. В большинстве случаев козаар хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов козаара сравнима с плацебо. При проведении контрольных клинических испытаний препарата у пациентов с эссенциальной гипертензией единственным отмеченным побочным эффектом было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо, и возникало у 1 % пациентов или более. Помимо этого, у менее чем одного процента пациентов отмечались ортостатические реакции, зависевшие от дозировки препарата.

Лабораторные показатели. При проведении контролируемых клинических испытаний значимые изменения стандартных лабораторных показателей лишь в редких случаях были связаны с приемом козаара. У 1,5 % больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л), однако в этих испытаниях необходимости в отмене лозартана не было. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к номе после отмены терапии.

Имеется комбинированный препарат гизаар (в таблетках), состоящий из лозартана калия и гидрохлортиазида (соответствено 50 и 12,5 мг).

Показания к применению. Гизаар используется для лечения больных гипертензией при неэффективности монотерапии лозартаном.

Обычная начальная и поддерживающая доза гизаара (лозартана 50 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг) составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при данной дозировке не удается добиться адекватного контроля артериального давления, доза гизаара может быть увеличена до 2 таблеток один раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Гизаар не следует назначать пациентам с гиповолемией (например, получавшим большие дозы диуретиков).

Гизаар не рекомендуется пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с нарушением функции печени.

У больных пожилого возраста используют обычные дозы препарата.

Гизаар можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Гизаар можно принимать независимо от приема пищи.

Противопоказания. При повышенной чувствительности к любому из компонентов данного препарата; больным с анурией.

Лекарственные средства, воздействующие на систему ренин-ангиотензин, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в плазме у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной почки. Хотя таких данных для лозартана не получено, эта реакция потенциально может иметь место и при терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II.

У некоторых больных, получающих терапию гизааром, как и при лечении другими гипотензивными средствами, может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациенты должны находиться под врачебным контролем для выявления симптомов нарушения водно-электролитного баланса и контроля уровня электролитов.

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, что приводит к необходимости коррекции антидиабетической терапии, включая препараты инсулина.

Тиазиды снижают экскрецию калия с мочой и вызывают преходящие незначительные повышения уровня кальция в плазме.

Отмечается кратковременное повышение уровня холестерина и триглицеридов при терапии тиазидными диуретиками.

Препарат не показан во время беременности.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Лозартан (козаар) относится к ингибиторам рецепторов ангиотензина II типа ATI. Блокада рецепторов ангиотензина II предупреждает все фармакологические эффекты этого пептида: симпатическую активацию, вазоконстрикцию, увеличение объема циркулирующей жидкости, обусловленное стимуляцией ангиотензином синтеза альдостерона.

Фармакокинетика. После всасывания в желудочно-кишечном тракте подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени с образованием активного метаболита Е-3174. Биодоступность составляет 33%. Пиковая концентрация лозартана достигается через 1 ч., Т1/2 – 2 ч, а метаболита Е-3174 соответственно – 3-4 и 6-9 ч. Выводится преимущественно печенью (более 90 %).

Показания к применению. Мягкая и умеренная артериальная гипертония. Обычная и начальная поддерживающая доза для большинства больных – 50 мг один раз в день. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых больных для достижения большего эффекта может потребоваться увеличение дозы до 100 мг один раз в день. При назначении препарата пациентам с дегидратацией (например, получившим большие дозы диуретиков) начальная дозировка может составлять 25 мг один раз в день. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы.

Козаар может назначаться вместе с другими гипотензивными средствами, принимают независимо от приема пищи.

Противопоказания. Козаар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата. У пациентов с дегидратацией (например, получавших лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипертензия. Необходимо проводить коррекцию таких состояний до назначения козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически значимого взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами отмечено не было. В фармакокинетических клинических исследованиях использовались гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Побочные эффекты. В большинстве случаев козаар хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов козаара сравнима с плацебо. При проведении контрольных клинических испытаний препарата у пациентов с эссенциальной гипертензией единственным отмеченным побочным эффектом было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо, и возникало у 1 % пациентов или более. Помимо этого, у менее чем одного процента пациентов отмечались ортостатические реакции, зависевшие от дозировки препарата.

Лабораторные показатели. При проведении контролируемых клинических испытаний значимые изменения стандартных лабораторных показателей лишь в редких случаях были связаны с приемом козаара. У 1,5 % больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л), однако в этих испытаниях необходимости в отмене лозартана не было. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к номе после отмены терапии.

Имеется комбинированный препарат гизаар (в таблетках), состоящий из лозартана калия и гидрохлортиазида (соответствено 50 и 12,5 мг).

Показания к применению. Гизаар используется для лечения больных гипертензией при неэффективности монотерапии лозартаном.

Обычная начальная и поддерживающая доза гизаара (лозартана 50 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг) составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при данной дозировке не удается добиться адекватного контроля артериального давления, доза гизаара может быть увеличена до 2 таблеток один раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Гизаар не следует назначать пациентам с гиповолемией (например, получавшим большие дозы диуретиков).

Гизаар не рекомендуется пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с нарушением функции печени.

У больных пожилого возраста используют обычные дозы препарата.

Гизаар можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Гизаар можно принимать независимо от приема пищи.

Противопоказания. При повышенной чувствительности к любому из компонентов данного препарата; больным с анурией.

Лекарственные средства, воздействующие на систему ренин-ангиотензин, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в плазме у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной почки. Хотя таких данных для лозартана не получено, эта реакция потенциально может иметь место и при терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II.

У некоторых больных, получающих терапию гизааром, как и при лечении другими гипотензивными средствами, может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациенты должны находиться под врачебным контролем для выявления симптомов нарушения водно-электролитного баланса и контроля уровня электролитов.

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, что приводит к необходимости коррекции антидиабетической терапии, включая препараты инсулина.

Тиазиды снижают экскрецию калия с мочой и вызывают преходящие незначительные повышения уровня кальция в плазме.

Отмечается кратковременное повышение уровня холестерина и триглицеридов при терапии тиазидными диуретиками.

Препарат не показан во время беременности.