Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Взаимодействие диуретиков с другими лекарствами

Применение дигиталиса в сочетании с диуретиками, выводящими калий, обычно приводит к увеличению частоты аритмий, иногда с летальным исходом. Это осложнение связывают с комбинированным влиянием: во-первых, истощением запасов калия и магния, вызываемым диуретиками, и, во-вторых, прямым угнетением Na+-, K+-аденозинтрифосфатазы миокарда, обусловленным сердечными гликозидами.

Калийсберегающие диуретики — спиронолактон и триамтерен — могут увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови и период его полувыведения и соответственно увеличивать риск развития побочных эффектов, включая аритмии. Поэтому при одновременном применении дигоксина со спиронолактоном или триамтереном рекомендуют контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови. Назначая калийсберегающие диуретики, врач должен помнить и об опасности возникновения гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики нельзя сочетать с препаратами, содержащими калий, не следует также назначать диету, богатую солями калия.

Лекарственные средства, способные увеличивать содержание глюкозы в крови (диазоксид, фенилбутазон), гормоны, активизирующие аденилатциклазу (глюкокортикоиды, АКТГ, тироксин, адреналин, тиреотропный и соматотропный гормоны, андрогены), усиливают гипергликемическое действие диуретических средств. По этой причине у лиц, получающих диуретики с этими препаратами, необходимо контролировать содержание глюкозы в крови, особенно у больных сахарным диабетом и лиц с нарушенной толерантностью к углеводам. Как указывалось выше, под влиянием диуретиков может развиться гиперурикемия, поэтому средства, способствующие выведению мочевой кислоты (аллопуринол), на фоне терапии диуретиками оказывают недостаточный эффект и приходится увеличивать дозу последних или заменять тиазиды спиронолактоном.

Нефротоксическое действие некоторых цефалоспоринов (цефалоридин, цефалотин, цефалексин) вызывает поражение почек и может усиливаться при одновременном применении “петлевых” диуретиков, под влиянием которых увеличивается период полуэлиминации препаратов в сыворотке крови и концентрация их в почках возрастает до токсического уровня.

Частота нефротоксических осложнений увеличивается и при сочетании “петлевых” диуретиков с антибиотиками аминогликозидного ряда (канамицин, гентамицин, стрептомицин). Ввиду нефротоксичности аминогликозидов и способности диуретиков увеличивать местную концентрацию нефротоксического антибиотика в почках при совместном применении этих средств необходимо следить за функцией почек.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики обладают ототоксическими свойствами, поэтому при их совместном применении повышается риск поражения вестибулярного и слухового аппарата. Чтобы избежать осложнений, указанные препараты необходимо применять в минимально эффективных дозах и регулярно проводить аудиометрический контроль.

Фармакологическая активность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) осуществляется, главным образом, за счет угнетения синтеза простагландинов. НПВС взаимодействуют с теми диуретиками (“петлевые” и тиазидные), которые увеличивают синтез простагландина E2 в почках. По этим причинам экскреторный эффект диуретиков уменьшается при добавлении к ним НПВС. В реализации этого эффекта, возможно, участвует и другой механизм — задержка натрия в организме, что является характерным действием всех НПВС. Еще в 1962 г. было доказано, что ацетилсалициловая кислота частично предупреждает диуретический эффект спиронолактона. Диуретическое действие спиронолактона уменьшается при сочетанном применении его с индометацином. Предполагают, что НПВС могут укорачивать диуретическое действие, вызванное “петлевыми” диуретиками. Индометацин уменьшает острое натрийуретическое действие фуросемида как у здоровых лиц, так и у больных с артериальной гипертензией.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Взаимодействие диуретиков с другими лекарствами

Применение дигиталиса в сочетании с диуретиками, выводящими калий, обычно приводит к увеличению частоты аритмий, иногда с летальным исходом. Это осложнение связывают с комбинированным влиянием: во-первых, истощением запасов калия и магния, вызываемым диуретиками, и, во-вторых, прямым угнетением Na+-, K+-аденозинтрифосфатазы миокарда, обусловленным сердечными гликозидами.

Калийсберегающие диуретики — спиронолактон и триамтерен — могут увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови и период его полувыведения и соответственно увеличивать риск развития побочных эффектов, включая аритмии. Поэтому при одновременном применении дигоксина со спиронолактоном или триамтереном рекомендуют контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови. Назначая калийсберегающие диуретики, врач должен помнить и об опасности возникновения гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики нельзя сочетать с препаратами, содержащими калий, не следует также назначать диету, богатую солями калия.

Лекарственные средства, способные увеличивать содержание глюкозы в крови (диазоксид, фенилбутазон), гормоны, активизирующие аденилатциклазу (глюкокортикоиды, АКТГ, тироксин, адреналин, тиреотропный и соматотропный гормоны, андрогены), усиливают гипергликемическое действие диуретических средств. По этой причине у лиц, получающих диуретики с этими препаратами, необходимо контролировать содержание глюкозы в крови, особенно у больных сахарным диабетом и лиц с нарушенной толерантностью к углеводам. Как указывалось выше, под влиянием диуретиков может развиться гиперурикемия, поэтому средства, способствующие выведению мочевой кислоты (аллопуринол), на фоне терапии диуретиками оказывают недостаточный эффект и приходится увеличивать дозу последних или заменять тиазиды спиронолактоном.

Нефротоксическое действие некоторых цефалоспоринов (цефалоридин, цефалотин, цефалексин) вызывает поражение почек и может усиливаться при одновременном применении “петлевых” диуретиков, под влиянием которых увеличивается период полуэлиминации препаратов в сыворотке крови и концентрация их в почках возрастает до токсического уровня.

Частота нефротоксических осложнений увеличивается и при сочетании “петлевых” диуретиков с антибиотиками аминогликозидного ряда (канамицин, гентамицин, стрептомицин). Ввиду нефротоксичности аминогликозидов и способности диуретиков увеличивать местную концентрацию нефротоксического антибиотика в почках при совместном применении этих средств необходимо следить за функцией почек.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики обладают ототоксическими свойствами, поэтому при их совместном применении повышается риск поражения вестибулярного и слухового аппарата. Чтобы избежать осложнений, указанные препараты необходимо применять в минимально эффективных дозах и регулярно проводить аудиометрический контроль.

Фармакологическая активность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) осуществляется, главным образом, за счет угнетения синтеза простагландинов. НПВС взаимодействуют с теми диуретиками (“петлевые” и тиазидные), которые увеличивают синтез простагландина E2 в почках. По этим причинам экскреторный эффект диуретиков уменьшается при добавлении к ним НПВС. В реализации этого эффекта, возможно, участвует и другой механизм — задержка натрия в организме, что является характерным действием всех НПВС. Еще в 1962 г. было доказано, что ацетилсалициловая кислота частично предупреждает диуретический эффект спиронолактона. Диуретическое действие спиронолактона уменьшается при сочетанном применении его с индометацином. Предполагают, что НПВС могут укорачивать диуретическое действие, вызванное “петлевыми” диуретиками. Индометацин уменьшает острое натрийуретическое действие фуросемида как у здоровых лиц, так и у больных с артериальной гипертензией.