Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Анионобменные смолы

Анионобменные смолы, используемые для лечения гиперхолестеринемии, представляют собой нерастворимые соединения.

Механизм действия заключается в связывании желчных кислот в просвете кишечника, что препятствует их реабсорбции и усиливает их экскрецию. В результате заметно активируется синтез желчных кислот, а, следовательно, увеличиваются потребности клеток печени в холестерине. Это приводит к возрастанию количества поверхностных рецепторов ЛПНП, повышению скорости удаления ЛПНП из плазмы и в конечном итоге к уменьшению уровня холестерина ЛПНП, что и делает эти лекарства особенно полезными при лечении гетерозиготной формы СГХС, когда высокий уровень ЛПНП обусловлен лишь частичным нарушением рецептор-опосредованного катаболизма ЛПНП. Однако использование препаратов ограничивается их неприятными вкусовыми качествами.

При гомозиготной форме СГХС анионобменные смолы неэффективны.

Холестирамин – полимер, содержащий аммониевые группы, в просвете кишечника обменивает ионы хлора на ионы желчной кислоты. Препарат выпускают в виде порошка, который перед употреблением нужно размешать в воде. Холестирамин

принимают по 8–24 г в день, обычно разделяя это количество на 2–3 раза, но многие пациенты находят довольно затруднительным проглотить более двух порций (одна порция весом 9 г содержит 4 г смолы) дважды в день из-за побочных эффектов лекарства, связанных с желудочно-кишечными расстройствами.

У больных у умеренной гиперлипидемией IIа и IIб типа средний уровень общего холестерина снижается на 8,5%, холестерина ЛПНП – на 12,6%, содержание холестерина ЛПВП возрастает на 3%, а триглицеридов – на 4,5%.

Из побочных эффектов наиболее часто встречаются запоры, которые иногда осложняются непроходимостью кишечника, а также диспепсией. Поскольку холестирамин затрудняет всасывание железа и фолиевой кислоты, оба эти вещества необходимо давать детям, принимающим препарат. Во избежание нарушения всасывания дигоксина и тироксина рекомендуется принимать эти лекарства в промежутках между приемами холестирамина.

Колестипол, представляющий собой сополимер тетраэтиленпентамина и эпихлоргидрина, по механизму действия близок к холестирамину. Взрослым назначают обычно по 10 г (2 порции по 5 г) препарата 2 раза в день. Не считая холестирамина, колестипол является, по-видимому, единственным безопасным лекарством для детей, страдающих гиперхолестеринемией. По способности снижать уровень холестерина ЛПНП холестирамин и колестипол практически не отличимы. Одинаковы и их побочные эффекты – увеличение гипертриглицеридемии при многолетнем приеме и желудочно-кишечные расстройства. Однако некоторые пациенты переносят колестипол лучше, чем холестирамин.

Неомицин – плохо всасываемый антибиотик, эффективно снижает уровень холестерина при дозировке 0,5-1,0 г 2 раза в день. Длительное применение антибиотика приводит к уменьшению у пациентов с СГХС концентрации сывороточного холестерина почти на 30%. Это эквивалентно терапевтическому воздействию холестирамина, принимаемого по 16 г в день. Неомицин препятствует всасыванию холестерина за счет образования с ним нерастворимых комплексов в просвете кишечника. Это происходит в результате взаимодействия катионных групп аминогликозида (неомицина) с анионными группами смешанных мицелл, внутри которых находится холестерин. Наблюдается как снижение уровня холестерина ЛПНП, так и ЛПВП .

Побочные эффекты: тошнота, предотвращаемая приемом лекарства вместе с пищей, и диарея. При длительном применении препарат может проявить ототоксичность, но связанное с этим осложнение у людей с здоровыми почками встречается редко. Применение неомицина ограничено из-за возможности возникновения побочных эффектов при продолжителъном использовании и частых поносов.

Пробукол 4,4-[(изопропилидендитио) бис (2,6-ди-бутилфенол)] обладает умеренной активностью в отношении снижения содержания холестерина и оказывает очень незначительное воздействие на уровень сывороточных триглицеридов. При дозировке по 0,5 г 2 раза в день этот препарат уменьшает концентрацию сывороточного холестерина у пациентов с IIа и IIб типами гиперлипопротеинемии на 20%, в случае IV типа – на 12%, а при СГХС – примерно на 10%. Падение уровня сывороточного холестерина является следствием снижения содержания холестерина как ЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательное уменьшение концентрации холестерина ЛПВП, пробукол вызывает регрессию ксантом, причем этот эффект лучше всего проявляется у пациетов с наиболее заметным снижением уровня холестерина ЛПВП.

Кроме перечисленных лекарств, гиполипидемическое действие оказывают пищевые продукты, содержащие длинноцепочечные, полиненасыщенные w-3 жирные кислоты, в частности эйконол.

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Анионобменные смолы

Анионобменные смолы, используемые для лечения гиперхолестеринемии, представляют собой нерастворимые соединения.

Механизм действия заключается в связывании желчных кислот в просвете кишечника, что препятствует их реабсорбции и усиливает их экскрецию. В результате заметно активируется синтез желчных кислот, а, следовательно, увеличиваются потребности клеток печени в холестерине. Это приводит к возрастанию количества поверхностных рецепторов ЛПНП, повышению скорости удаления ЛПНП из плазмы и в конечном итоге к уменьшению уровня холестерина ЛПНП, что и делает эти лекарства особенно полезными при лечении гетерозиготной формы СГХС, когда высокий уровень ЛПНП обусловлен лишь частичным нарушением рецептор-опосредованного катаболизма ЛПНП. Однако использование препаратов ограничивается их неприятными вкусовыми качествами.

При гомозиготной форме СГХС анионобменные смолы неэффективны.

Холестирамин – полимер, содержащий аммониевые группы, в просвете кишечника обменивает ионы хлора на ионы желчной кислоты. Препарат выпускают в виде порошка, который перед употреблением нужно размешать в воде. Холестирамин

принимают по 8–24 г в день, обычно разделяя это количество на 2–3 раза, но многие пациенты находят довольно затруднительным проглотить более двух порций (одна порция весом 9 г содержит 4 г смолы) дважды в день из-за побочных эффектов лекарства, связанных с желудочно-кишечными расстройствами.

У больных у умеренной гиперлипидемией IIа и IIб типа средний уровень общего холестерина снижается на 8,5%, холестерина ЛПНП – на 12,6%, содержание холестерина ЛПВП возрастает на 3%, а триглицеридов – на 4,5%.

Из побочных эффектов наиболее часто встречаются запоры, которые иногда осложняются непроходимостью кишечника, а также диспепсией. Поскольку холестирамин затрудняет всасывание железа и фолиевой кислоты, оба эти вещества необходимо давать детям, принимающим препарат. Во избежание нарушения всасывания дигоксина и тироксина рекомендуется принимать эти лекарства в промежутках между приемами холестирамина.

Колестипол, представляющий собой сополимер тетраэтиленпентамина и эпихлоргидрина, по механизму действия близок к холестирамину. Взрослым назначают обычно по 10 г (2 порции по 5 г) препарата 2 раза в день. Не считая холестирамина, колестипол является, по-видимому, единственным безопасным лекарством для детей, страдающих гиперхолестеринемией. По способности снижать уровень холестерина ЛПНП холестирамин и колестипол практически не отличимы. Одинаковы и их побочные эффекты – увеличение гипертриглицеридемии при многолетнем приеме и желудочно-кишечные расстройства. Однако некоторые пациенты переносят колестипол лучше, чем холестирамин.

Неомицин – плохо всасываемый антибиотик, эффективно снижает уровень холестерина при дозировке 0,5-1,0 г 2 раза в день. Длительное применение антибиотика приводит к уменьшению у пациентов с СГХС концентрации сывороточного холестерина почти на 30%. Это эквивалентно терапевтическому воздействию холестирамина, принимаемого по 16 г в день. Неомицин препятствует всасыванию холестерина за счет образования с ним нерастворимых комплексов в просвете кишечника. Это происходит в результате взаимодействия катионных групп аминогликозида (неомицина) с анионными группами смешанных мицелл, внутри которых находится холестерин. Наблюдается как снижение уровня холестерина ЛПНП, так и ЛПВП .

Побочные эффекты: тошнота, предотвращаемая приемом лекарства вместе с пищей, и диарея. При длительном применении препарат может проявить ототоксичность, но связанное с этим осложнение у людей с здоровыми почками встречается редко. Применение неомицина ограничено из-за возможности возникновения побочных эффектов при продолжителъном использовании и частых поносов.

Пробукол 4,4-[(изопропилидендитио) бис (2,6-ди-бутилфенол)] обладает умеренной активностью в отношении снижения содержания холестерина и оказывает очень незначительное воздействие на уровень сывороточных триглицеридов. При дозировке по 0,5 г 2 раза в день этот препарат уменьшает концентрацию сывороточного холестерина у пациентов с IIа и IIб типами гиперлипопротеинемии на 20%, в случае IV типа – на 12%, а при СГХС – примерно на 10%. Падение уровня сывороточного холестерина является следствием снижения содержания холестерина как ЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательное уменьшение концентрации холестерина ЛПВП, пробукол вызывает регрессию ксантом, причем этот эффект лучше всего проявляется у пациетов с наиболее заметным снижением уровня холестерина ЛПВП.

Кроме перечисленных лекарств, гиполипидемическое действие оказывают пищевые продукты, содержащие длинноцепочечные, полиненасыщенные w-3 жирные кислоты, в частности эйконол.