Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Препараты никотиновой кислоты

Никотиновая кислота снижает содержание и холестерина, и особенно триглицеридов. Суточная доза никотиновой кислоты, равная 3 г, обеспечивает падение уровня холестерина на 10%, а триглицеридов на 28%. Эти изменения обусловлены уменьшением скорости синтеза ЛПОНП и не сопровождаются интенсификацией превращения ЛПОНП в ЛПНП, обнаруживаемой у пациентов с IV типом гиперлипопротеинемии при приеме фибратов. Скорость синтеза ЛПОНП снижается из-за уменьшения количества свободных жирных кислот, поступающих из жировой ткани, что отражает антилиполитическое действие лекарства. В результате падает уровень холестерина ЛПНП. Другим аспектом действия никотиновой кислоты является ее способность повышать уровень холестерина ЛПВП. Изучение метаболизма апо А-1 указывает на то, что наблюдаемое изменение является следствием индуцированного лекарством уменьшения скорости разрушения ЛПВП.

Самым серьезным побочным эффектом никотиновой кислоты и ее производных является расширение сосудов кожи, которое наиболее выражено во время первых недель лечения. Позже, как правило, развивается толерантность к препарату (хотя и неполная), особенно если дозировку увеличивают постепенно: сначала по 0,25 г 1-3 раза в день, затем переходят к максимальной дозе – по 1-2 г трижды в день. Эффект покраснения кожи можно уменьшить с помошью аспирина, назначаемого перед никотиновой кислотой, которую следует принимать во время или после еды. Горячие напитки могут усилить эритему кожи. К другим побочным эффектам никотиновой кислоты относятся кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, гиперурикемия, гипергликемия и дисфункция печени. В рамках Программы по исследованию коронарноактивных средств установлено также и учащение возникновения аритмий вследствие лечения препаратами никотиновой кислоты.

Хотя и существуют проблемы, связанные с применением эффективных доз никотиновой кислоты, большой опыт первичной и вторичной профилактики свидетельствует о том, что длительная монотерапия и в сочетании с фибратами приводит к уменьшению смертности как общей, так и от сердечной недостаточности. Кроме того, никотиновая кислота усиливает лечебное действие неомицина, налравленное на снижение уровня ЛП(а) и компенсирует нежелательный эффект этого препарата, состоящий в уменьшении концентрации холестерина ЛПВП Применяются также различные препараты на основе никотиновой кислоты, например, никофураноза и аципимокс (5-метил-4-окси-пиразин-карбоновая кислота). Было показано, что доза 750-1200 мг в день этого лекарства приводит к снижению уровня сывороточных триглицеридов и повышению содержания холестерина ЛПВП у пациентов с IV и V типом гиперлипопротеинемии. В отличие от фибратов аципимокс не вызывает увеличения постгепариновой липолитической активности, а активность печеночной липазы в его присутствии уменьшается, и это может объяснить наблюдаемое возрастание уровня ЛПВП. Данное лекарство не связывается белками, имеет время полужизни 2 ч и выводится почками в неизмененном виде. Никотинамид не эффективен как препарат, снижающий уровень липидов (Цит. по Г. Томпсон).

Эндурацин – новая лекарственная форма никотиновой кислоты с использованием особого вида тропического воска в виде матрицы, которые позволяют никотиновой кислоте всасываться в кровь из кишечника равномерно медленно, что уменьшает число случаев отказа от лечения в связи с возникновением серьезных побочных реакций

Имеющиеся данные дают основание полагать, что действие нативной (кристаллической) никотиновой кислоты и эндурацина отличается лишь частотой побочных эффектов; гиполипидемический эффект обоих видов никотиновой кислоты одинаков, хотя имеются некоторые несущественные различия. Лечение эндурацином лиц с гиперхолестеринемией приводит к значительному снижению уровня холестерина.

Наблюдается зависимость лечебного эффекта от дозы. Наибольшее снижение уровня общего холестерина (17%) отмечается при назначении больших доз препарата (2 г/сут), однако более выраженным оказалось влияние эндурацина на ХС ЛПНП, уровень которого снижается на 38%. Следовательно, гиполипидемический эффект эндурацина в основном направлен на ЛПНП.

Другой особенностью действия эндурацина является его достаточно значимое влияние на уровень ХС ЛПВП независимо от дозы. Максимальное повышение (на 11%) отмечено при применении 1500 мг/сут. Частота побочных эффектов от приема эндурацина мало отличается от таковых при приеме обычной никотиновой кислоты

Наблюдалось также некоторое повышение содержания ферментов (аспарагиновая трансаминаза, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза).

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Препараты никотиновой кислоты

Никотиновая кислота снижает содержание и холестерина, и особенно триглицеридов. Суточная доза никотиновой кислоты, равная 3 г, обеспечивает падение уровня холестерина на 10%, а триглицеридов на 28%. Эти изменения обусловлены уменьшением скорости синтеза ЛПОНП и не сопровождаются интенсификацией превращения ЛПОНП в ЛПНП, обнаруживаемой у пациентов с IV типом гиперлипопротеинемии при приеме фибратов. Скорость синтеза ЛПОНП снижается из-за уменьшения количества свободных жирных кислот, поступающих из жировой ткани, что отражает антилиполитическое действие лекарства. В результате падает уровень холестерина ЛПНП. Другим аспектом действия никотиновой кислоты является ее способность повышать уровень холестерина ЛПВП. Изучение метаболизма апо А-1 указывает на то, что наблюдаемое изменение является следствием индуцированного лекарством уменьшения скорости разрушения ЛПВП.

Самым серьезным побочным эффектом никотиновой кислоты и ее производных является расширение сосудов кожи, которое наиболее выражено во время первых недель лечения. Позже, как правило, развивается толерантность к препарату (хотя и неполная), особенно если дозировку увеличивают постепенно: сначала по 0,25 г 1-3 раза в день, затем переходят к максимальной дозе – по 1-2 г трижды в день. Эффект покраснения кожи можно уменьшить с помошью аспирина, назначаемого перед никотиновой кислотой, которую следует принимать во время или после еды. Горячие напитки могут усилить эритему кожи. К другим побочным эффектам никотиновой кислоты относятся кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, гиперурикемия, гипергликемия и дисфункция печени. В рамках Программы по исследованию коронарноактивных средств установлено также и учащение возникновения аритмий вследствие лечения препаратами никотиновой кислоты.

Хотя и существуют проблемы, связанные с применением эффективных доз никотиновой кислоты, большой опыт первичной и вторичной профилактики свидетельствует о том, что длительная монотерапия и в сочетании с фибратами приводит к уменьшению смертности как общей, так и от сердечной недостаточности. Кроме того, никотиновая кислота усиливает лечебное действие неомицина, налравленное на снижение уровня ЛП(а) и компенсирует нежелательный эффект этого препарата, состоящий в уменьшении концентрации холестерина ЛПВП Применяются также различные препараты на основе никотиновой кислоты, например, никофураноза и аципимокс (5-метил-4-окси-пиразин-карбоновая кислота). Было показано, что доза 750-1200 мг в день этого лекарства приводит к снижению уровня сывороточных триглицеридов и повышению содержания холестерина ЛПВП у пациентов с IV и V типом гиперлипопротеинемии. В отличие от фибратов аципимокс не вызывает увеличения постгепариновой липолитической активности, а активность печеночной липазы в его присутствии уменьшается, и это может объяснить наблюдаемое возрастание уровня ЛПВП. Данное лекарство не связывается белками, имеет время полужизни 2 ч и выводится почками в неизмененном виде. Никотинамид не эффективен как препарат, снижающий уровень липидов (Цит. по Г. Томпсон).

Эндурацин – новая лекарственная форма никотиновой кислоты с использованием особого вида тропического воска в виде матрицы, которые позволяют никотиновой кислоте всасываться в кровь из кишечника равномерно медленно, что уменьшает число случаев отказа от лечения в связи с возникновением серьезных побочных реакций

Имеющиеся данные дают основание полагать, что действие нативной (кристаллической) никотиновой кислоты и эндурацина отличается лишь частотой побочных эффектов; гиполипидемический эффект обоих видов никотиновой кислоты одинаков, хотя имеются некоторые несущественные различия. Лечение эндурацином лиц с гиперхолестеринемией приводит к значительному снижению уровня холестерина.

Наблюдается зависимость лечебного эффекта от дозы. Наибольшее снижение уровня общего холестерина (17%) отмечается при назначении больших доз препарата (2 г/сут), однако более выраженным оказалось влияние эндурацина на ХС ЛПНП, уровень которого снижается на 38%. Следовательно, гиполипидемический эффект эндурацина в основном направлен на ЛПНП.

Другой особенностью действия эндурацина является его достаточно значимое влияние на уровень ХС ЛПВП независимо от дозы. Максимальное повышение (на 11%) отмечено при применении 1500 мг/сут. Частота побочных эффектов от приема эндурацина мало отличается от таковых при приеме обычной никотиновой кислоты

Наблюдалось также некоторое повышение содержания ферментов (аспарагиновая трансаминаза, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза).